肝硬変患者および腹水患者における組換えヒト血清アルブミン
肝硬変および腹水の患者におけるr-HSAの安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための無作為化、二重盲検、実薬制御、用量漸増第Ib相臨床試験
この試験は、肝硬変および腹水の患者における組換えヒト血清アルブミンの安全性、忍容性、薬物動態特性、および予備的有効性を評価する無作為化二重盲検陽性薬物制御用量漸増第 Ib 相臨床試験を採用しています。
被験者（男性と女性の両方）をスクリーニングし、用量漸増の原則に従って10g、20g、および30gの3つの用量レベルに登録し、各用量群の12人の被験者のうち8人の患者が試験薬を投与され、そして4人は陽性の薬を受け取りました。
調査の概要
詳細な説明
この第 Ib 相臨床試験では、無作為化、二重盲検、陽性対照、用量増加デザインを採用して肝硬変患者を登録し、組換えヒト血清のさまざまな用量レベルでの安全性、忍容性、PK 特性、PD 特性、および予備的有効性を評価しました。アルブミン。
この研究では 3 つの用量グループ (10 g/日、20 g/日、30 g/日) が設定され、最低用量から最高用量まで漸増されました。 各用量群 12 例の登録を計画しており、各用量群 12 例中 8 例が治験薬を投与され、12 例中 4 例が対照薬を 1 日 1 回 14 日間、または血清アルブミン ≥ 35 g/ L (いずれか早い方)、組換えヒト血清アルブミンの反復使用における安全性、忍容性、免疫原性、PK 特性、PD 特性、および予備的有効性を調査する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100000
- Peking Union Medical College Hospital
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、100084
- Shenzhen Protgen Co., Ltd.
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Third People's Hospital
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
- Hebei Petro China Central Hospital
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410005
- The First Hospital of Changsha
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Yiyang、Hunan、中国、413000
- Yiyang Central Hospital
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Jiangxi
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Pingxiang、Jiangxi、中国、337000
- Pingxiang People's Hospital
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Yichun、Jiangxi、中国、336000
- Yichun People's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -実験的治療計画と訪問計画に従うことに同意し、自発的にグループに登録し、インフォームドコンセントに直接署名します。
- -インフォームドコンセントに署名した日の18歳以上65歳未満の年齢、性別の制限なし;体格指数 (BMI) は 18.0 kg/m2 から 29.0 kg/m2 (境界値を含む) の範囲でした。
- -腹水グレード1〜2および血清アルブミン（ALB）<30 g / Lの非代償性肝硬変性腹水と臨床的に診断された患者 スクリーニング期間中の腹部超音波検査によって確認された;
- 妊孕性を有する妊娠可能年齢の男女（閉経前の女性および閉経後2年の女性を含む出産可能年齢の女性）は、同意書に署名する意思があることから、最後の出産後3か月以内に薬物の実験を開始しました。避妊用スポンジ、避妊用ジェル、横隔膜、子宮内避妊具、経口または注射可能な避妊薬、皮下注射剤など）;生殖年齢の女性は、最初の治験薬が投与される7日前までに妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、含める資格がありません。
- 悪性腹水の患者;
- -酵母または酵母由来製品に対するアレルギー/アレルギー反応の既知の病歴がある人、または研究製品のいずれかの成分にアレルギーがある人;アレルギー体質（多剤アレルギー、食物アレルギー）、生物由来製品アレルギーの既往、その他の原因による重度の全身性アレルギー反応の既往があり、治験責任医師が治験薬による治療に適さないと判断した患者
患者は、以下の異常な臨床検査を受けています。
骨髄機能: 好中球の絶対値 (ANC) <1.0×109/L (1000/mm3);血小板 (PLT) <20×109/L (2×104/mm3);ヘモグロビン (HGB) < 7.0 g/dL; 肝機能: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5×ULN (上限正常値);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5×ULN; -血清ビリルビン（T-Bil）> 3×上限正常値（ULN）;腎機能：血清クレアチニン> 2×上限正常値（ULN）;尿タンパクが陽性であり、調査員が判断した試験に参加する資格がない;凝固機能: プロトロンビン活性 <40%;
- -スクリーニング時のアクティブな心血管疾患または病歴、または研究者が決定した他の状態は、高血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）を含むがこれに限定されない、ヒト血清アルブミン療法に適していません）、研究者薬物管理が良好で安定していると判断する場合を除く)、重度の貧血、心疾患、急性重度の肺疾患または構造的心疾患、重度の不整脈、非代償性心不全の正常な血液量 (または高血液量)、不安定狭心症、治療開始のほぼ 6 か月前心筋梗塞のスクリーニング、頻脈/遅速、3度房室ブロックなどの薬物治療が必要;
- スクリーニングの時点で、腎/腎後無尿症、肝腎症候群（HRS）、慢性腎臓病、 B型肝炎関連腎症等；
- -スクリーニング中に以下のアクティブな併発疾患を有する患者、以下を含むがこれらに限定されない：肺水腫、出血傾向、またはアクティブな出血性疾患、持続的またはアクティブな感染症（アクティブな自然発生性細菌性腹膜炎（SBP）を含む）、West - Haven分類の標準診断によるグレード III または IV レベルの肝性脳症、門脈腫瘍塞栓/血栓、腹部穿刺後の循環機能障害、胆道閉塞性疾患の超音波およびその他の画像検査、甲状腺機能障害 (NCI CTCAE バージョン 5.0 によるとグレード 3 以上);
- -1か月以内の上部消化管出血または3か月以内の消化管出血の既往歴がある患者（2回以上）、または研究者によって評価された研究中の出血のリスクが高い患者;
- -スクリーニング時に活動性悪性腫瘍（肝細胞癌[HCC]を含む）を有する患者、または5年以内に悪性腫瘍の病歴がある患者（上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌およびその他を除く）治癒的治療を受けている子宮頸がんまたは乳がんの非常に低リスクの悪性腫瘍);
- 治験薬初回投与前20日以内に副腎皮質ホルモン剤又はヒト血漿製剤（ヒト血清アルブミン製剤を含む）を投与された者。臓器移植歴のある方。 -研究期間中に侵襲的な検査または治療を受ける必要がある、または計画している人;
- 他の新薬または医療機器の臨床試験に参加または参加し、スクリーニング前の30日以内に治験薬/治験治療を使用する;組換えヒト血清アルブミンの臨床試験への事前参加;
- -HIV抗体検査陽性、または梅毒（梅毒抗体検査陽性およびレチン検査陽性として定義）;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 研究者がこの研究に参加することが不適切であると考えるその他の理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：対照群
10 g/ボトル (20%、50 mL)
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10 g/ボトル (20%、50 mL)
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実験的：テストグループ
10 g/ボトル (20%、50 mL)
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10 g/ボトル (20%、50 mL)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ティー
時間枠：57日
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有害事象は MedDRA（International Dictionary of Medical Terms）を用いてコード化し、被験薬に関連する TEAE を SOC および PT に従ってまとめて分析し、発生数および発生率を算出した。
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57日
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さえ
時間枠：57日
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有害事象は、MedDRA (国際医学用語辞典) を使用してコード化されます。
被験薬に関連する SAE を SOC と PT 別にまとめて分析し、発生数と発生率を算出した。
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57日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC0-最後
時間枠：57日
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D1の投与前1時間以内、投与直後（+1分）、2時間（±5分）、10時間（±30分）; 対象が14日間の治療を完了した場合: Ｄ２～Ｄ１３の投与前１時間以内、投与直後（＋１分）； Ｄ１４：投与前１時間以内、投与直後（＋１分）、２時間（±５分）、１０時間（±３０分）； D15、D16、D17、D29 (±3 日)、D57 (±5 日)。 14日間の治療が完了していない場合： 休薬前：毎日、投与前 1 時間以内および投与直後（+1 分）に 2 PK の血液サンプルを採取する。休薬後：休薬日から 3 日間連続で 1 回 PK 採血を行う。 |
57日
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薬物動態特性
時間枠：57日
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D1の投与前1時間以内、投与直後（+1分）、2時間（±5分）、10時間（±30分）; 対象が14日間の治療を完了した場合: Ｄ２～Ｄ１３の投与前１時間以内、投与直後（＋１分）； Ｄ１４：投与前１時間以内、投与直後（＋１分）、２時間（±５分）、１０時間（±３０分）； D15、D16、D17、D29 (±3 日)、D57 (±5 日)。 14日間の治療が完了していない場合： 休薬前：毎日、投与前 1 時間以内および投与直後（+1 分）に 2 PK の血液サンプルを採取する。休薬後：休薬日から 3 日間連続で 1 回 PK 採血を行う。 |
57日
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D15のアルブミン濃度
時間枠：1日
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15 日目に血液サンプルを採取し、15 日目にアルブミン濃度を測定します。
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1日
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D29のアルブミン濃度
時間枠：1日
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29 日目（±3 日）に採血し、29 日目のアルブミン濃度を測定する。
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1日
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D57のアルブミン濃度
時間枠：1日
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57 日目（±5 日）に採血し、57 日目のアルブミン濃度を測定する。
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1日
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t1/2
時間枠：57日
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D1の投与前1時間以内、投与直後（+1分）、2時間（±5分）、10時間（±30分）; 対象が14日間の治療を完了した場合: Ｄ２～Ｄ１３の投与前１時間以内、投与直後（＋１分）； Ｄ１４：投与前１時間以内、投与直後（＋１分）、２時間（±５分）、１０時間（±３０分）； D15、D16、D17、D29 (±3 日)、D57 (±5 日)。 14日間の治療が完了していない場合： 休薬前：毎日、投与前 1 時間以内および投与直後（+1 分）に 2 PK の血液サンプルを採取する。休薬後：休薬日から 3 日間連続で 1 回 PK 採血を行う。 |
57日
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CL
時間枠：57日
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D1の投与前1時間以内、投与直後（+1分）、2時間（±5分）、10時間（±30分）; 対象が14日間の治療を完了した場合: Ｄ２～Ｄ１３の投与前１時間以内、投与直後（＋１分）； Ｄ１４：投与前１時間以内、投与直後（＋１分）、２時間（±５分）、１０時間（±３０分）； D15、D16、D17、D29 (±3 日)、D57 (±5 日)。 14日間の治療が完了していない場合： 休薬前：毎日、投与前 1 時間以内および投与直後（+1 分）に 2 PK の血液サンプルを採取する。休薬後：休薬日から 3 日間連続で 1 回 PK 採血を行う。 |
57日
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Cpost-Cpre
時間枠：14日間
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各時点でのC0に対する血清アルブミン濃度の比率を計算し、各静脈内投与の前後のアルブミン濃度の差を計算します
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14日間
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血漿コロイド浸透圧
時間枠：17日
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D1 投与前 1 時間以内、投与直後 (+1 分)、2 時間 (±5 分)、10 時間 (±30 分)。 14 日間の治療サイクルが完了すると、次のようになります。 Ｄ２～Ｄ１３の投与前１時間以内、投与直後（＋１分）； Ｄ１４：投与前１時間以内、投与直後（＋１分）、２時間（±５分）、１０時間（±３０分）； D15、D16、D17。 14 日間の治療サイクルの中止が完了していない場合: 休薬前：各投与前 1 時間以内および投与直後（+1 分）に 2 回の採血を行った。休薬後：休薬日から 3 日間連続で PD 採血を 1 回行う。 |
17日
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rHSAの抗薬物抗体（ADA）
時間枠：57日
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この試験で少なくとも 1 回の静脈内投与を受けたすべての被験者は、いつ治療を終了したかに関係なく、治験薬の静脈内投与の前に D1、D8、D15、D29、D57、および早期離脱来院時に訪問する必要がありました (該当する場合)。 ）。
ADA 血液サンプルが収集され、サンプル収集時間ウィンドウは、現在の訪問の時間ウィンドウと同じでした。
該当する場合、抗rHSAの発生率および力価を評価することにより、免疫原性を評価した。
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57日
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HCPの抗薬物抗体（ADA）
時間枠：57日
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この試験で少なくとも 1 回の静脈内投与を受けたすべての被験者は、いつ治療を終了したかに関係なく、治験薬の静脈内投与の前に D1、D8、D15、D29、D57、および早期離脱来院時に訪問する必要がありました (該当する場合)。 ）。
ADA 血液サンプルが収集され、サンプル収集時間ウィンドウは、現在の訪問の時間ウィンドウと同じでした。
免疫原性は、該当する場合、抗宿主タンパク質 (HCP) ADA の発生率と力価を評価することによって評価されました。
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57日
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Rui Chen, Ph.D、Peking Union Medical College Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- rHSA 2020-2
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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