進行肝細胞癌におけるバビツキシマブ、アキシチニブ、およびアベルマブの研究

包含基準:

1. 患者はHCCと一致する組織学的に確認された診断を受けている必要があります。既知の線維層 HCC、または HCC 胆管癌の合併は除外されます。

2. 局所進行または転移性疾患

   1. 局所進行性または転移性疾患を有する患者は、外科的および/または局所的治療を受けにくいとみなされる疾患を持っているか、または外科的および/または局所的治療後に進行した患者でなければなりません。
   2. RECIST バージョン 1.1 に従って少なくとも 1 cm の少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変として定義される、測定可能な疾患。
3. -最近のホルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックまたはスライドの入手可能性（生検された腫瘍病変はRECIST標的病変であってはなりません）：1）生検または切除は2年以内に行われましたAND 2）患者は組織が得られた時点から介在する全身抗がん治療を受けた。
4. 以下が満たされていれば、以前の治療は許可されます：外科的切除、化学塞栓術、疾患管理を目的とした根治的放射線療法、またはアブレーションを含む以前の局所領域治療から少なくとも4週間。 標的病変のサイズが 25% 以上増加しているか、標的病変が局所領域療法で治療されていない場合。 症状に対して緩和放射線療法で治療された患者は、標的病変が治療された病変ではなく、治験薬投与の少なくとも2週間前に放射線療法が完了する限り、適格です。
5. 18歳以上
6. Child-Pugh スコア A
7. 0-1のECOGパフォーマンススコア

8. 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

   1. 血小板数≧50,000/mm3
   2. Hgb≧8.5g/dl
   3. 絶対好中球≧1,500細胞/mm3
   4. 総ビリルビン≦2.0mg/ml
   5. INR ≤ 1.7
   6. AST、ALTがULNの5倍以下
   7. -血清クレアチニン≤1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/分
   8. アルブミン≧2.5g/dl

9. すべての男性および出産の可能性のある女性は、研究参加の 4 週間前、研究参加期間中、および研究終了後 90 日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。治療。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

   a.出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たすすべての女性です (性的指向、婚姻状況、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

   • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
   • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
10. -出産の可能性のある女性は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

11. 非ウイルス性HCCを持っている場合、またはHBV-HCCを持っている場合、または次のように定義されたHCV-HCCを持っている場合、被験者は登録する資格があります。

    1. -HBV-HCC：制御（治療）されたB型肝炎の被験者は、次の基準を満たす場合に許可されます。研究薬。 100 IU/ml 未満のウイルス量でアクティブな HBV 治療を受けている被験者は、試験治療を通じて同じ治療を継続する必要があります。 抗 HBc (+)、HBsAg 陰性、抗 HBs 陰性で、HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満の被験者は、HBV 抗ウイルス予防を必要としません。
    2. HCV-HCC：検出可能なHCV RNAまたは抗体によって証明される、活動中または回復したHCV感染。 検出可能なHCV RNAによって証明されるように、HCV治療に失敗した患者は適格となります。 治療された（成功または治療失敗）または未治療のHCVによる慢性感染症の被験者は研究が許可されています。 さらに、HCV治療の完了と治験薬の開始との間に4週間以上ある限り、HCV治療が成功した被験者は許可されます。 成功した HCV 治療の定義: SVR12。
12. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
13. ベクター、タンパク質サブユニット、または核酸の COVID-19 ワクチンを接種した患者は、登録する資格があります。

除外基準:

1. -以前の肝移植。
2. -進行性または転移性HCCを対象とした以前の全身療法。
3. -IL-2、または抗PD-1、抗PD-L1、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体、またはT細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の免疫療法共刺激または免疫チェックポイント経路。
4. -アキシチニブによる以前の治療または他のVEGF経路阻害剤による以前の治療。

5. 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事：

   1. -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎 スクリーニング前の12か月以内）。
   2. 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）。
   3. -スクリーニングから6か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、または肺塞栓症の病歴。
   4. -患者は、MUGAスキャンまたはECHOによって決定される左室駆出率が40％未満です（登録前にMUGAおよびECHOは必要ありません）。
6. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（検査は不要）。
7. -過去6か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作、または血栓塞栓性イベント（肺塞栓症と深部静脈血栓の両方を含むが、腫瘍血栓は含まない）の病歴。
8. IV コントラストに対する過敏症;前投薬には適していません。
9. -スクリーニング前の7日以内に全身治療を必要とする活動性または真菌感染症。
10. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、またはその証拠。
11. 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧> 159 mmHgまたは拡張期血圧> 99 mmHgとして定義される、不十分に制御された高血圧の証拠。
12. 投薬で正常範囲に維持できない甲状腺機能を伴う既存の甲状腺異常。
13. -白斑、I型真性糖尿病、解決された小児喘息またはアトピーの被験者を除く、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 自己免疫性甲状腺障害が疑われる被験者は、現在甲状腺機能が正常であるか、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症が残存している場合に登録できます。 -全身療法を必要とする乾癬の被験者は、登録から除外する必要があります。
14. -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、研究への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルの遵守を危うくする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を同時に持っています（例： 慢性膵炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌、またはウイルス感染など）。
15. -活動性結核菌の既知の病歴。
16. -コルチコステロイド（> 10 mg /日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 研究投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、自己免疫疾患がない場合に許可されます。
17. -疾患管理のみを目的として根治的放射線療法を受けた患者 試験参加の4週間前。 症状管理（骨転移など）のための緩和放射線療法は許容されます（治験薬投与の少なくとも2週間前に完了し、同じ病変に対する追加の放射線療法が計画されていない場合）。
18. -患者は治験薬を開始する前の14日以内に大手術を受けたか、または主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
19. 身体検査で臨床的に明らかな腹水、画像検査で存在する腹水は許可されます。
20. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（グレード3）。
21. -過去2か月以内の活発な消化管出血。
22. -抗血小板療法を必要とする状態の病歴（アスピリン> 300 mg /日、クロピドグレル> 75 mg /日）。
23. -スクリーニング訪問前の5年以内の他の悪性腫瘍の診断、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がん、または低悪性度（グリーソン6以下）の前立腺がんを除く治療介入（例、手術、放射線、または去勢）の計画がないサーベイランス。
24. 非自発的に投獄された囚人または被験者。
25. 軟髄膜疾患の病歴。
26. -症候性または臨床的に活動性の脳転移。
27. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、避妊後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
28. -研究登録時に、二重のアクティブなHBV感染（HBsAg（+）および/または検出可能なHBV DNA）およびHCV感染（抗HCV Ab（+）および検出可能なHCV RNA）があります。
29. -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前または疑われる過敏症。
30. -既知の強力なCYP3A4 / 5誘導剤である薬物の現在の使用または予想される必要性。これには、患者が最初の研究治療を受ける前の10日以内の投与が含まれます。 .
31. -尿ディップスティック分析でタンパク尿が2+で、24時間の尿収集で2グラム以上のタンパク質があることが確認された患者。
32. -強力なCYP3A4 / 5阻害剤であることが知られている薬物または食品による治療の現在の使用または予想される必要性。これには、患者が最初の研究治療を受ける前の10日以内の投与が含まれます（例：グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連の柑橘類、ケトコナゾール） 、ミコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ネファゾドン、ロピナビル、トロレアンドマイシン、ミベフラジル、およびコニバプタン)。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤 (該当する場合) の局所使用は許可されています。