진행성 간세포암종에서 Bavituximab, Axitinib 및 Avelumab에 대한 연구

포함 기준:

1. 환자는 HCC와 일치하는 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 알려진 fibrolamellar HCC 또는 복합 HCC-담관암종은 제외됩니다.

2. 국소 진행성 또는 전이성 질환

   1. 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 환자는 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않은 것으로 간주되는 질병이 있거나 수술 및/또는 국소 치료 후 진행된 환자여야 합니다.
   2. RECIST 버전 1.1에 따라 최소 1cm에서 최소 1cm의 조영 증강 동적 영상(자기 공명 영상 또는 컴퓨터 단층 촬영)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
3. 최근 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 슬라이드의 가용성(생검 종양 병변은 RECIST 표적 병변이 아니어야 함): 1) 생검 또는 절제가 2년 이내에 수행되었으며 2) 환자가 조직을 얻은 시점부터 중간에 개입하는 전신 항암 치료를 받았습니다.
4. 이전 치료는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다: 외과적 절제, 화학색전술, 질병 통제 목적의 최종 방사선 치료 또는 절제를 포함한 이전 국소 치료 이후 최소 4주. 대상 병변의 크기가 25% 이상 증가했거나 대상 병변이 국소 치료로 치료되지 않은 경우 제공됩니다. 증상에 대한 완화적 방사선 요법으로 치료받은 환자는 표적 병변이 치료된 병변이 아니고 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 방사선 요법을 완료하는 한 적격일 것입니다.
5. 연령 ≥ 18세
6. Child-Pugh 점수 A
7. ECOG 성능 점수 0-1

8. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3
   2. Hgb ≥ 8.5g/dl
   3. 절대 호중구 ≥ 1,500 세포/mm3
   4. 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/ml
   5. INR ≤ 1.7
   6. AST, ALT ≤5배 ULN
   7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
   8. 알부민 ≥ 2.5g/dl

9. 가임 여성뿐만 아니라 모든 남성은 연구 시작 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 요법. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

   ㅏ. 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 결혼 여부, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지하는 것과 상관없이).

   • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
   • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).
10. 가임 여성은 연구 약물의 첫 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

11. 대상자는 비바이러스성 간세포암종이 있거나 HBV-HCC 또는 다음과 같이 정의된 HCV-HCC가 있는 경우 등록할 수 있습니다.

    1. HBV-HCC: 통제(치료) B형 간염 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 허용됩니다. 연구 약물. 바이러스 부하가 100 IU/ml 미만인 활성 HBV 요법을 받는 피험자는 연구 치료 기간 동안 동일한 요법을 유지해야 합니다. 항-HBc(+), HBsAg 음성, 항-HB 음성, 100 IU/mL 미만의 HBV 바이러스 부하를 가진 피험자는 HBV 항바이러스 예방이 필요하지 않습니다.
    2. HCV-HCC: 검출 가능한 HCV RNA 또는 항체에 의해 입증되는 활성 또는 해결된 HCV 감염. 검출 가능한 HCV RNA에 의해 입증된 HCV 치료에 실패한 환자가 자격이 있습니다. 치료를 받았거나(성공적으로 또는 치료 실패로) 치료받지 않은 HCV에 의한 만성 감염 대상자는 연구에 허용됩니다. 또한 성공적인 HCV 치료를 받은 피험자는 HCV 치료 완료와 연구 약물 시작 사이에 ≥4주가 있는 한 허용됩니다. 성공적인 HCV 치료 정의: SVR12.
12. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
13. 벡터, 단백질 소단위 또는 핵산 COVID-19 백신을 접종받은 환자는 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전 간 이식.
2. 진행성 또는 전이성 HCC에 대한 사전 전신 요법.
3. IL-2, 항PD-1, 항PD-L1, 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체 또는 T 세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 면역 요법 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로.
4. 악시티닙을 사용한 사전 요법 또는 다른 VEGF 경로 억제제를 사용한 사전 요법.

5. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건:

   1. 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함) 또는 선별검사 전 12개월 이내에 증상이 있는 심낭염의 병력이 있는 경우.
   2. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
   3. 스크리닝 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
   4. 환자는 MUGA 스캔 또는 ECHO(등록 전에 MUGA 및 ECHO가 필요하지 않음)에 의해 결정된 좌심실 박출률이 40% 미만입니다.
6. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(검사가 필요하지 않음).
7. 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 혈전색전증(폐색전증과 심부 정맥 혈전을 모두 포함하지만 종양 혈전은 포함하지 않음)의 병력.
8. IV 조영제에 대한 과민성; 사전 투약에는 적합하지 않습니다.
9. 스크리닝 전 7일 이내에 전신 치료가 필요한 활성 또는 진균 감염.
10. 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 알려진 병력 또는 증거.
11. 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >159mmHg 또는 확장기 혈압 >99mmHg로 정의되는 제대로 조절되지 않는 고혈압의 증거.
12. 기존의 갑상선 기능 이상으로 약물로 정상 범위를 유지할 수 없는 경우.
13. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 해결된 소아 천식 또는 아토피가 있는 대상체를 제외한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 자가면역 갑상선 질환이 의심되는 피험자는 현재 갑상선 기능이 정상이거나 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 경우 등록할 수 있습니다. 전신 요법이 필요한 건선이 있는 피험자는 등록에서 제외되어야 합니다.
14. 환자는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 연구에 대한 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 손상시키는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 활동성 미치료 또는 통제되지 않은 진균, 세균 또는 바이러스 감염 등).
15. 활동성 간균 결핵의 알려진 병력.
16. 연구 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10mg/일 프레드니손 등가물은 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
17. 연구 시작 전 ≤ 4주 동안 질병 통제의 유일한 의도로 최종 방사선 요법을 받은 환자. 증상 조절(예: 뼈 전이)을 위한 완화 방사선 요법이 허용됩니다(연구 약물 투여 전 최소 2주 전에 완료되고 동일한 병변에 대한 추가 방사선 요법이 계획되지 않은 경우).
18. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
19. 신체 검사에서 임상적으로 명백한 복수, 영상 검사에서 나타나는 복수는 허용됩니다.
20. 단클론항체에 대한 알려진 심각한 과민반응(등급 3).
21. 지난 2개월 이내에 활동성 위장관 출혈.
22. 항혈소판 요법이 필요한 상태의 병력(아스피린 >300mg/일, 클로피도그렐 >75mg/일).
23. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 저등급(글리슨 6 이하) 전립선암을 제외하고 스크리닝 방문 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 진단 치료 개입(예: 수술, 방사선 또는 거세)에 대한 계획이 없는 감시.
24. 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
25. 연수막 질환의 병력.
26. 증상이 있거나 임상적으로 활성인 뇌 전이.
27. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 피임 후 임신이 종료될 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트로 확인됩니다.
28. 연구 등록 시 이중 활성 HBV 감염(HBsAg(+) 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 및 HCV 감염(항-HCV Ab(+) 및 검출 가능한 HCV RNA)이 있습니다.
29. 연구 약물 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려졌거나 의심되는 과민성.
30. 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려져 있는 약물(예: 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 클레비디핀, 세인트 존스 워트 등)에 대한 현재 사용 중이거나 예상되는 필요 .
31. 소변 딥스틱 분석에서 2+ 단백뇨가 있고 24시간 소변 수집에서 ≥2g의 단백질이 있는 것으로 확인된 환자.
32. 강력한 CYP3A4/5 억제제로 알려진 약물 또는 식품(예: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류, 케토코나졸, 케토코나졸, , 미코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르 네파조돈, 로피나비르, 트롤레안도마이신, 미베프라딜 및 코니밥탄). 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.