BTKi治療を受けた（または不耐症の）再発/難治性マントル細胞リンパ腫患者における免疫化学療法の短期コース後のロンカツキシマブテシリンによる地固め。 (FIL_COLUMN)
短期間の免疫化学療法後のADCT-402（Loncastuximab Tesirine）による地固め：BTKi治療（またはBTKi不耐性）再発/難治性（R / R）マントル細胞リンパ腫（MCL）患者における第II相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、BTKi 治療を受けた (または BTKi 不耐性の) R/R MCL 患者におけるサルベージ免疫化学療法後の地固め療法として投与されたロンカツキシマブ テシリンの有効性と安全性に関する第 2 相、多施設、非盲検、単群試験です。
第一目的：
- サルベージ免疫化学療法（リツキシマブ-ベンダムスチン-シタラビン、R-BAC の 2 コース）後のロンカスツキシマブ テシリンによる地固めの有効性を評価すること。マントル細胞リンパ腫 (MCL)。
副次的な目的:
- ロンカツキシマブ テシリンによる地固め療法の安全性プロファイルを評価すること。
- ロンカツキシマブ テシリンによる地固め療法後の最小残存病変（MRD）陰性率を評価すること。
R/R MCL 患者は、BTKi 治療 (または BTKi 不耐性) を含む 1、2、または 3 ラインの治療後に、サルベージ免疫化学療法 (R-BAC x 2、リツキシマブ - ベンダムスチン、シタラビン) は、ロンカツキシマブ テシリンとの統合を受けます。 R-BAC の 1 コース後に CR、PR、または SD となり、化学療法に対する毒性のために 2 番目のコースを受けることができない患者は、地固め療法に進むと見なすことができます。
包含および除外基準を確認し、書面によるインフォームドコンセントに署名した後、患者は研究に登録され、システムはすべての研究手順で患者を識別する英数字コードを割り当てます。
有効性パラメーターは、Lugano 2014 分類に従って評価されます。
毒性パラメーターは、NCI (国立がん研究所) CTCAE (有害事象の共通用語基準) 基準の現在のバージョンの定義に従って評価されます。
治療中止後、プロトコル治療が完全に投与された場合と早期中止の場合の両方で、患者は臨床診療のタイムラインと手順、および患者の状態に関する情報 (進行/再発、生存/死亡) に従ってフォローアップされます。 、フォローアップに失敗した）は、研究に登録された最後の患者の治療開始から36か月後に計画された研究（LPLV）の終わりまで収集されます。 フォローアップ中に進行/再発した場合、患者はその後、研究が終了するまで生存についてフォローアップされます。
56人の患者が研究に登録されます。
予想される調査日は次のとおりです。
- 合計発生期間: 24 か月
- 最後の患者の最後の訪問（LPLV）：登録された最後の患者の治療開始から36か月。
この研究には、最大21日間のスクリーニング期間、最大22週間の治療期間、および研究登録後の最初の1年間は4〜8週間ごと、その後は8〜12週間ごとの訪問によるフォローアップ期間が含まれます。少なくとも2年。
治療には、R-BAC による 28 日間の 2 サイクルの導入期間 (=8 週間) + 再ステージングのための 2 週間 + 21 日ごとに 4 回のロンカツキシマブ テシリンの投与 (=12 週間)、すなわち合計 22 週間の期間が含まれます。サルベージ免疫化学療法後に CR、PR、または SD を達成した患者向け。 研究登録後の最初の 1 年間は 4 ～ 8 週間ごと、その後は少なくとも 2 年間は 8 ～ 12 週間ごとに訪問するフォローアップ期間。
この研究では、研究終了後の延長フォローアップも計画されており、参加施設は患者の状態（生存、死亡、追跡不能）に関する情報のみを提供し、研究終了後に発生した可能性のあるイベントを記録する必要があります、研究終了後さらに2年間の二次腫瘍および長期毒性の診断を含む。
疾患の評価は、最初に (ベースライン評価)、R-BAC による治療の開始後 (誘導の終了)、ロンカツキシマブ テシリンの強化フェーズの終了時 (治療の終了)、およびその後 6 か月ごとに実行されます。 .
非応答者、再発または進行性の患者は、最良の臨床実践に従って治療されます。
治療スケジュール:
誘導期（サルベージ免疫化学療法）：
• R-BAC の 2 コース (4 週間ごと):
- リツキシマブ 375 mg/m2 IV 1 日目、
- ベンダムスチン 70 mg/m2 IV、2 日目および 3 日目、
- Ara-C 500 mg/m2 IV 日 2-4 ステロイドによる任意の前段階 (プレドニゾン 1 mg/kg/日、導入段階を開始する最大 7 日前) および/またはビンクリスチンの単回投与 (合計 2 mg まで) ） 許可されました。
誘導終了時 (EOI) の再病期診断後、CR、PR、または SD の患者は以下を受け取ります。
統合フェーズ:
- ロンカツキシマブ テシリンを 150 マイクログラム/kg* の用量で 3 週間ごとに 2 回注入した後、
ロンカツキシマブ テシリンを 75 マイクログラム/kg* の用量で 3 週間ごとに 2 回注入
- (BMI > 35 の患者の場合、調整後の体重に基づいて用量が計算されます)。 患者は、CT（コンピュータ断層撮影）スキャン、PET（18F-FDG陽電子放出断層撮影）/PET-CTスキャン、および骨髄（BM）生検による初期病期診断を受けます。 患者は、寛解導入後 (EOI)、ロンカツキシマブ テシリンによる地固め療法 (EOT) 後、その後 6 か月ごとに CT スキャンのみで完全に再ステージングされます。
腫瘍の再生検は、臨床的に必要な場合にのみ実施されます。 MRD評価目的の骨髄（BM）および末梢血（PB）サンプルは、CTスキャンが行われるのと同じ時点で採取されます（Euro-MRDガイドラインに従って、認定されたEuro-MRD学術研究所で中央で実施されます）。 .
治療に対する反応は、Lugano 2014 基準に従って評価されます。 発表された結果に基づいて、利用可能な治療法で予想される 12 か月の PFS は 30% 未満であると考えました。我々は、この患者設定では、ロンカステキシマブ テシリン (ADCT-402) による地固め療法により、予想される 12 か月の PFS が 50% 以上に増加する可能性があるという仮説を立てました。 、0.05に等しいアルファ誤差（片側）、0.10に等しいベータ誤差、2年間の発生および最低1年間のフォローアップで、必要なサンプルサイズは、スクリーニング段階後に治療を開始する56人の患者で構成されます. 新しい治療法がその後の第 III 相試験で有望であると結論付けるには、12 か月の PFS の 90% 信頼区間の下限 (片側アルファ誤差 0.05 による) が帰無仮説 0.30 よりも高くなければなりません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- S.C. Ematologia - A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
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Cuneo、イタリア、12100
- S.C. di Ematologia - A.O. S. Croce e Carle
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Florence、イタリア、50141
- Unità funzionale di Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Genova、イタリア、16132
- Ematologia - Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia
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Milan、イタリア、20162
- S.C. Ematologia - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Naples、イタリア、80131
- UOC Ematologia Oncologica - Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale
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Novara、イタリア、28100
- SCDU Ematologia - AOU Maggiore della Carità di Novara
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Palermo、イタリア、90146
- Divisione di Ematologia - A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
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Pavia、イタリア、27100
- Divisione di Ematologia - IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
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Ravenna、イタリア、48121
- Ematologia - Ospedale delle Croci
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- Ematologia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rimini、イタリア、47923
- U.O. di Ematologia - Ospedale degli Infermi di Rimini
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Roma、イタリア、00161
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" Istituto Ematologia
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Rozzano、イタリア、20089
- U.O. Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
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Torino、イタリア、10126
- S.C. Ematologia Universitaria - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
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Treviso、イタリア、31100
- S.C di Ematologia - Ospedale Ca Foncello
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Trieste、イタリア、34121
- SC Ematologia - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
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Verona、イタリア、37134
- U.O. Ematologia - AOU Integrata di Verona
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Italy
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Brescia、Italy、イタリア、25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -2017年版の世界保健機関（WHO）分類で定義されたMCLの組織学的に文書化された診断
- 18歳以上80歳未満
- 1、2、または 3 ラインの治療後の再発/難治性疾患
- -ベンダムスチンを含むレジメンの最後のサイクルから少なくとも2年後にベンダムスチン未使用または再発
- -BTKi（ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤）単剤療法またはBTKiを含むR / R疾患のレジメンによる以前の治療;および/または有害事象のためにBTKi単剤療法またはBTKiを含むレジメンを中止し、治療を必要とする活動性疾患を有する患者。
- ベネトクラクス治療を受けた患者は許可されます。
- -幹細胞移植適格患者は許可されます。
- 測定可能な結節または結節外病変 最長直径が1.5cm以上で、2つの垂直方向で測定可能。 注：骨髄浸潤のある患者のみが適格です。 骨髄浸潤のみの場合、骨髄穿刺と生検はすべての病期評価に必須です
- -ECOG（東部共同腫瘍学グループ）/ WHO（世界保健機関）のパフォーマンスステータス≤2（MCL関連を除く）
スクリーニング時の以下の臨床検査値（リンパ腫による骨髄の関与による場合を除く）：
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.0×109/L
- 血小板数≧75.000/mm3
- クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/分 (Cockcroft-Gault式)
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN（正常の上限）
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）
- 被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
- -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。
- -平均余命は3か月以上。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームへの署名から、ADCT-402 の最後の投与後 16 週間までの期間に適用されます。 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、出産の可能性がある、すなわち妊娠可能であると見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 治験責任医師または指定された関係者は、非常に効果的な避妊方法 (失敗率が 1% 未満) を達成する方法を患者に助言するように求められます。 子宮内器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー。 女性パートナーが永久に無菌でない限り、男性患者によるコンドームの使用が必要です (外科的に滅菌されている場合、つまり精管切除後の状態であっても)。 他の避妊方法のために計画された期間と同じ期間、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、完全な性的禁欲が認められます（上記を参照）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません）。
除外基準:
- -ベンダムスチンを含むレジメンを受け、治療終了後2年以内に再発した被験者。
- -ヒト抗体に対する過敏症の既知の病歴。
- -最初の治験薬の開始前6か月以内の同種幹細胞移植。
- 活動性/制御不能な移植片対宿主病を伴う同種幹細胞移植。
- -CD19標的剤による以前の治療。
- 3 ライン以上の以前の治療 (以前の治療ラインへの地固めの一環として実施された自家幹細胞移植は、治療ラインと見なされるべきではありません)。
- -過去3年間のアクティブな2番目の悪性腫瘍以外の非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、 in situ 子宮頸がん、乳房の上皮内乳管または小葉がん、またはスポンサーおよび調整調査員が同意し、文書化するその他の腫瘍研究への参加を妨げるものではありません。
- -化学療法、免疫療法、放射線療法、治験薬（R-BAC）の開始前14日以内の標的小分子薬を含む治験療法を含む大手術または抗がん療法。 特別な設定でのより短い間隔は、スポンサーおよび/または治験責任医師によって承認されなければなりません。
- -心血管疾患（NYHA、ニューヨーク心臓協会、クラス2以上）。
- -神経学的、精神医学的、内分泌学的、代謝的、免疫学的、または肝疾患の重大な病歴 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう。
-他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（COVID 19を含むウイルス、細菌または真菌）;
- -治療を必要とする慢性または急性のB型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 ノート：
HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠（すなわち、HBsAg陰性、HBsAb陽性およびHBcAb陰性）または以前の感染または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からのHBcAb陽性の被験者は参加することができます。不活動キャリア（HBV DNAが検出されないHBsAg陽性）は適格です。 HCV抗体が存在する患者は、PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）がHCV RNAに対して陰性である場合にのみ適格です。
- HIV血清陽性。
- -スクリーニング時にアクティブなCNS（中枢神経系）の関与を伴うリンパ腫、軟髄膜疾患を含む。
- -先天性QT延長症候群またはスクリーニング時の480ミリ秒を超える修正QTcF間隔（ペースメーカーまたはバンドルブランチブロックに続発する場合を除く）。
- -治験責任医師の判断で、患者を研究参加に不適切にする、または患者を危険にさらすその他の重大な医学的疾患、異常、または状態。
- 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：短期免疫化学療法後のADCT-402（ロンカツキシマブ テシリン）による統合
BTKi治療（またはBTKi不耐症）を含む1、2、3、または4ラインの治療後のR/R MCLで、サルベージ免疫化学療法（R-BAC）後に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を伴う、または疾患が安定（SD）している、リツキシマブ - ベンダムスチン、Ara-C x 2 サイクル）はロンカツキシマブ テシリンとの統合を経ます。
1 回の R-BAC コース後に CR、PR、または SD を示し、化学療法に対する毒性のため 2 番目のコースを受けることができない患者は、地固め治療に進むと考慮できます。
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標準導入期 (以下のスケジュールに従って 28 日ごとに R-BAC のサイクル 1 ～ 2):
導入終了 (EOI) での再分類後、CR (完全寛解)、PR (部分寛解)、または SD (安定病変) の患者には以下の治療が行われます。 統合フェーズ:
導入期の短縮（プロトコールの用量および医学的判断に基づき、FRAIL または標準導入療法に不適合とみなされる患者に対する 2 つの異なるスケジュールによるサイクル 1 ～ 2 が許可されます）。
また
導入終了 (EOI) での再分類後、CR (完全寛解)、PR (部分寛解)、または SD (安定病変) の患者には以下の治療が行われます。 統合フェーズ:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：主要評価項目は、研究の開始から 36 か月まで評価されます。
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治療中および治療後、患者が病気とともに生きているが、悪化しない期間。
無増悪生存期間 (PFS) は、登録日と、何らかの原因による再発、進行、または死亡の最初の記録から定義されます。
応答した患者およびフォローアップできなくなった患者は、最終評価日に検閲されます。
PFS は、ITT (治療の意図) に基づいて評価されます。
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主要評価項目は、研究の開始から 36 か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：エンドポイントは、研究の開始から36か月まで評価されます
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生存している患者の割合。
エンドポイントは、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。フォローアップで失われた患者は、最後の評価日に検閲されます。
分析は、ITT (Intention to Treat) ベースで実行されます。
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エンドポイントは、研究の開始から36か月まで評価されます
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全奏効率（ORR）
時間枠：エンドポイントは、研究療法の開始から最大6か月まで評価されます
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全奏効率（ORR）は、治療に対して完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）を達成した患者の割合として定義されます。 総合回答率 (ORR) は、Lugano 2014 基準に従って定義されます。 最良の全体的な反応は、治療開始日から最後の再病期日までの最良の反応として定義されます。 （何らかの理由で）反応評価のない患者は、非反応者と見なされます。 |
エンドポイントは、研究療法の開始から最大6か月まで評価されます
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応答期間 (DOR)
時間枠：エンドポイントは、研究療法の開始から36か月まで評価されます
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疾患が成長または拡散することなく治療に反応し続ける時間の長さ。 また、Lugano 2014 Criteria によると、腫瘍反応 (CR/PR) の最初の記録から疾患の進行または死亡までの時間としても定義されます。 分析は、ITT (Intention to Treat) ベースで実行されます。 |
エンドポイントは、研究療法の開始から36か月まで評価されます
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：エンドポイントは、研究療法の開始から36か月まで評価されます
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治療後、患者ががんの再発または悪化を免れるまでの時間。 また、治療開始から病気の進行、死亡、または何らかの理由で治療を中止するまでの時間としても定義されます (例: 毒性、患者の好み）、または進行が記録されていない新しい治療の開始。 分析は、ITT (Intention to Treat) ベースで実行されます。 |
エンドポイントは、研究療法の開始から36か月まで評価されます
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MRD（Minimal Residual Disease）陰性率
時間枠：エンドポイントは、研究療法の開始から18か月まで評価されます
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寛解導入療法後、ロンカツキシマブ テシリンによる地固め療法終了時、地固め療法終了後 6 か月および 12 か月後の最小残存病変（MRD）が陰性の患者の割合。
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エンドポイントは、研究療法の開始から18か月まで評価されます
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有害事象の発生率
時間枠：エンドポイントは、研究療法の開始から36か月まで評価されます
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毒性のパーセンテージ。
グレード III 以上の毒性は、現在のバージョンの NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) の定義に従って記録および分類されます。
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エンドポイントは、研究療法の開始から36か月まで評価されます
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部分奏効（PR）から完全奏効（CR）への変換率
時間枠：エンドポイントは、研究療法の開始から最大6か月まで評価されます
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部分奏効から完全奏効に転じた患者の割合。
このエンドポイントは、ロンカツキシマブ テシリンの前後の反応を比較することによって評価されます。
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エンドポイントは、研究療法の開始から最大6か月まで評価されます
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病勢安定 (SD) から完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) への変換率
時間枠：エンドポイントは、研究療法の開始から最大6か月まで評価されます
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安定した疾患から完全奏効および部分奏効に転じた患者の割合。
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エンドポイントは、研究療法の開始から最大6か月まで評価されます
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Marco Ladetto、S.C. Ematologia - A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo" di Alessandria
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIL_COLUMN
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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