Konsolidierung mit Loncastuximab Tesirin nach einer kurzen Immunchemotherapie bei mit BTKi behandelten (oder intoleranten) Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom. (FIL_COLUMN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte Diagnose von MCL gemäß Definition in der Ausgabe 2017 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Klassifikation
• Alter ≥ 18 und < 80 Jahre
• Rezidivierende/refraktäre Erkrankung nach einer, zwei oder drei Behandlungslinien
• Bendamustin-naiv oder rezidiviert nach mindestens zwei Jahren nach dem letzten Zyklus einer Bendamustin-haltigen Behandlung
• Frühere Behandlung mit BTKi (Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren)-Monotherapie oder BTKi-haltigen Regimen mit R/R-Erkrankung; und/oder Patienten, die die BTKi-Monotherapie oder BTKi-haltige Therapien wegen unerwünschter Ereignisse abgebrochen haben und eine aktive Erkrankung haben, die eine Behandlung erfordert.
• Mit Venetoclax behandelte Patienten sind erlaubt.
• Stammzelltransplantationsfähige Patienten sind erlaubt.
• Messbare nodale oder extranodale Erkrankung ≥ 1,5 cm im längsten Durchmesser und messbar in 2 senkrechten Dimensionen. Hinweis: Nur Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks sind geeignet. Nur im Falle einer Knochenmarkinfiltration sind eine Knochenmarkpunktion und -biopsie für alle Staging-Auswertungen obligatorisch
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO (World Health Organization) Leistungsstatus ≤ 2 (sofern nicht MCL-bezogen)

• Folgende Laborwerte beim Screening (außer bei Knochenmarkbeteiligung durch Lymphom):

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 × 109/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
• Der Proband versteht und unterschreibt freiwillig eine Einwilligungserklärung, die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.
• Der Proband muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn sie sexuell aktiv sind. Dies gilt für den Zeitraum zwischen Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und 16 Wochen nach der letzten ADCT-402-Dosis. Eine Frau gilt als gebärfähig, d. h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsverfahren schließen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie ein, sind aber nicht darauf beschränkt. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für ununterbrochene 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Der Prüfarzt oder ein benannter Mitarbeiter wird gebeten, die Patientin zu beraten, wie sie eine hochwirksame Empfängnisverhütungsmethode erreichen kann (Versagensrate von weniger als 1 %), z. Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Tubenverschluss, vasektomierter Partner. Die Verwendung von Kondomen durch männliche Patienten ist erforderlich (auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, d. h. Status nach Vasektomie), es sei denn, die Partnerin ist dauerhaft steril. Vollständige sexuelle Abstinenz wird zugelassen, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin entspricht, und zwar für den gleichen Zeitraum, der für andere Methoden der Empfängnisverhütung vorgesehen ist (siehe oben). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden für die Partnerin) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die ein Bendamustin-haltiges Regime erhalten haben und weniger als zwei Jahre nach Ende der Behandlung einen Rückfall erlitten haben.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen menschliche Antikörper.
• Allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des ersten Studienmedikaments.
• Allogene Stammzelltransplantation mit aktiver/unkontrollierter Graft-versus-Host-Erkrankung.
• Vorherige Behandlung mit CD19-Targeting-Mitteln.
• Mehr als drei vorherige Behandlungslinien (eine autologe Stammzelltransplantation, die als Teil der Konsolidierung zu einer früheren Therapielinie durchgeführt wird, sollte nicht als Therapielinie betrachtet werden).
• Aktive Zweitmalignome in den letzten drei Jahren außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, In-situ-Zervixkrebs, duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust oder einem anderen Tumor, den der Sponsor und der koordinierende Prüfarzt vereinbaren und dokumentieren sollte nicht als ausschließend für die Teilnahme an der Studie angesehen werden.
• Größere Operation oder jede Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Prüftherapie, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments (R-BAC). Ein kürzeres Intervall in speziellen Umgebungen muss vom Sponsor und/oder Prüfarzt genehmigt werden.
• Herz-Kreislauf-Erkrankung (NYHA, New York Heart Association, Klasse ≥2).
• Signifikante Vorgeschichte von neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen oder hepatischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine Einverständniserklärung abzugeben.

• Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral einschließlich COVID 19, bakteriell oder durch Pilze);
  • Chronische oder akute behandlungsbedürftige Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV). Notiz:

Patienten mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. HBsAg-negativ, HBsAb-positiv und HBcAb-negativ) oder positivem HBcAb-Wert von einer früheren Infektion oder intravenösen Immunglobulinen (IVIG) können teilnehmen; Inaktive Träger (HBsAg-positiv mit nicht nachweisbarer HBV-DNA) sind geeignet. Patienten mit Vorhandensein von HCV-Antikörpern sind nur geeignet, wenn die PCR (Polymerase-Kettenreaktion) negativ für HCV-RNA ist.

• HIV-Seropositivität.
• Lymphom mit aktiver Beteiligung des ZNS (Zentralnervensystems) zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich leptomeningealer Erkrankung.
• Angeborenes langes QT-Syndrom oder ein korrigiertes QTcF-Intervall von > 480 ms beim Screening (außer sekundär zu Schrittmacher oder Schenkelblock).
• Alle anderen signifikanten medizinischen Erkrankungen, Anomalien oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder den Patienten einem Risiko aussetzen würden.
• Bei einer Frau ist die Patientin schwanger oder stillt.