Consolidación con loncastuximab tesirina después de un ciclo corto de inmunoquimioterapia en pacientes tratados con BTKi (o intolerantes) con linfoma de células del manto en recaída/refractario. (FIL_COLUMN)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico documentado histológicamente de LCM según se define en la edición de 2017 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Edad ≥ 18 y < 80 años
• Enfermedad recidivante/refractaria tras una, dos o tres líneas de tratamiento
• Sin tratamiento previo con bendamustina o con recaída después de al menos dos años después del último ciclo de un régimen que contiene bendamustina
• Tratamiento previo con monoterapia con BTKi (inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton) o regímenes que contienen BTKi con enfermedad R/R; y/o pacientes que interrumpieron la monoterapia con BTKi o los regímenes que contenían BTKi por eventos adversos y tienen una enfermedad activa que requiere tratamiento.
• Se permiten pacientes tratados con Venetoclax.
• Se permiten pacientes elegibles para trasplante de células madre.
• Enfermedad ganglionar o extraganglionar medible ≥ 1,5 cm en el diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares. Nota: Los pacientes con compromiso de la médula ósea solo son elegibles. En caso de infiltración de la médula ósea únicamente, la aspiración y la biopsia de la médula ósea son obligatorias para todas las evaluaciones de estadificación.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/OMS (Organización Mundial de la Salud) ≤ 2 (a menos que esté relacionado con MCL)

• Los siguientes valores de laboratorio en la selección (a menos que se deba a una afectación de la médula ósea por un linfoma):

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,0×109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (límite superior de lo normal)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
• El sujeto comprende y firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o específico del estudio.
• El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos si son sexualmente activos. Esto se aplica al período de tiempo entre la firma del formulario de consentimiento informado y 16 semanas después de la última dosis de ADCT-402. Una mujer se considera en edad fértil, es decir, fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen, entre otros, histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses continuos sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Se solicita al investigador o a un asociado designado que aconseje a la paciente cómo lograr un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de menos del 1 %), p. dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada. Se requiere el uso de condones por parte de los pacientes masculinos (incluso si se esterilizaron quirúrgicamente, es decir, el estado posterior a la vasectomía) a menos que la pareja femenina sea estéril de forma permanente. Se admite la abstinencia sexual total cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto, durante el mismo período de tiempo previsto para otros métodos anticonceptivos (ver arriba). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotérmico, métodos posteriores a la ovulación para la pareja femenina) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han recibido un régimen que contiene bendamustina y han recaído menos de dos años después del final del tratamiento.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los anticuerpos humanos.
• Trasplante alogénico de células madre dentro de los 6 meses anteriores al inicio del primer fármaco del estudio.
• Trasplante alogénico de células madre con enfermedad de injerto contra huésped activa/no controlada.
• Tratamiento previo con agentes dirigidos a CD19.
• Más de tres líneas de tratamiento previo (el trasplante autólogo de células madre realizado como parte de la consolidación de una línea de terapia anterior no debe considerarse como una línea de terapia).
• Segunda neoplasia maligna activa en los últimos tres años que no sean cánceres de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama, o cualquier otro tumor que el Promotor y el Investigador Coordinador acuerden y documenten no debe considerarse excluyente para participar en el estudio.
• Cirugía mayor o cualquier terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, la terapia de investigación, incluidos los agentes de molécula pequeña dirigidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio (R-BAC). El Patrocinador y/o el Investigador deben aprobar un intervalo más corto en entornos especiales.
• Enfermedad cardiovascular (NYHA, New York Heart Association, clase ≥2).
• Antecedentes significativos de enfermedad neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica o hepática que impediría la participación en el estudio o comprometería la capacidad de dar un consentimiento informado.

• Evidencia de otra(s) condición(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s) que incluye, pero no se limita a:

  • Infección sistémica no controlada y/o activa (viral incluyendo COVID 19, bacteriana o fúngica);
  • Hepatitis B crónica o aguda (VHB) o hepatitis C (VHC) que requieren tratamiento. Nota:

pueden participar sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, HBsAg negativo, HBsAb positivo y HBcAb negativo) o HBcAb positivo de infección previa o inmunoglobulinas intravenosas (IVIG); los portadores inactivos (HBsAg positivo con ADN del VHB indetectable) son elegibles. Los pacientes con presencia de anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR (reacción en cadena de la polimerasa) es negativa para el ARN del VHC.

• seropositividad al VIH.
• Linfoma con afectación activa del SNC (sistema nervioso central) en el momento de la selección, incluida la enfermedad leptomeníngea.
• Síndrome de QT largo congénito o un intervalo QTcF corregido de >480 ms en la selección (a menos que sea secundario a marcapasos o bloqueo de rama).
• Cualquier otra enfermedad, anomalía o condición médica importante que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apropiado para participar en el estudio o lo ponga en riesgo.
• Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando.