Консолидация с лонкастуксимабом тезирином после короткого курса иммунохимиотерапии у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших (или не переносящих) BTKi. (FIL_COLUMN)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз MCL в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2017 г.
• Возраст ≥ 18 и < 80 лет
• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после одной, двух или трех линий лечения
• Бендамустин-наивное лечение или рецидив, по крайней мере, через два года после последнего цикла лечения, содержащего бендамустин
• Предшествующее лечение монотерапией BTKi (ингибиторами тирозинкиназы Брутона) или схемами, содержащими BTKi, при Р/Р болезни; и/или пациенты, прекратившие монотерапию BTKi или схемы, содержащие BTKi, из-за нежелательных явлений и имеющие активное заболевание, требующее лечения.
• Пациенты, получавшие венетоклакс, допускаются.
• Допускаются пациенты, имеющие право на трансплантацию стволовых клеток.
• Поддающееся измерению узловое или экстранодальное заболевание ≥ 1,5 см в наибольшем диаметре и поддается измерению в двух перпендикулярных измерениях. Примечание. Подходят только пациенты с поражением костного мозга. В случае инфильтрации только костного мозга аспирация костного мозга и биопсия являются обязательными для всех оценок стадии.
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа)/ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) статус эффективности ≤ 2 (если не связан с MCL)

• Следующие лабораторные показатели при скрининге (за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой):

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0×109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3
  • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3,0 x ВГН (верхняя граница нормы)
  • Билирубин ≤ 1,5 x ULN (за исключением случаев, когда повышение билирубина связано с синдромом Жильбера или непеченочного генеза)
• Субъект понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия, одобренную Независимым комитетом по этике (НЭК), до начала любых процедур скрининга или исследования.
• Субъект должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании эффективных методов контрацепции, если они ведут активную половую жизнь. Это относится к периоду времени между подписанием формы информированного согласия и 16 неделями после последней дозы ADCT-402. Женщина считается детородной, т. е. детородной, после менархе и до постменопаузы, если она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают, помимо прочего, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациентке, как добиться высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1%), например. внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомированный партнер. Использование презервативов пациентами-мужчинами требуется (даже в случае хирургической стерилизации, т. е. после вазэктомии), за исключением случаев, когда партнерша-женщина постоянно бесплодна. Полное половое воздержание допускается, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, в течение того же периода времени, который планируется для других методов контроля над рождаемостью (см. выше). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы для партнерши) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

Критерий исключения:

• Субъекты, которые получали схему, содержащую бендамустин, и у которых возник рецидив менее чем через два года после окончания лечения.
• Известная история гиперчувствительности к человеческим антителам.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток при активной/неконтролируемой реакции «трансплантат против хозяина».
• Предшествующее лечение агентами, нацеленными на CD19.
• Более трех линий предыдущего лечения (трансплантацию аутологичных стволовых клеток, выполненную как часть консолидации к предыдущей линии терапии, не следует рассматривать как линию терапии).
• Активное второе злокачественное новообразование за последние три года, кроме немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы или любой другой опухоли, которая согласована и задокументирована спонсором и координационным исследователем. не должны рассматриваться как препятствующие участию в исследовании.
• Обширное хирургическое вмешательство или любая противораковая терапия, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, экспериментальную терапию, включая таргетные низкомолекулярные агенты, в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата (R-BAC). Более короткий интервал в особых условиях должен быть одобрен Спонсором и/или Исследователем.
• Сердечно-сосудистые заболевания (NYHA, New York Heart Association, класс ≥2).
• Значительная история неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических или печеночных заболеваний, которые исключают участие в исследовании или ставят под угрозу возможность дать информированное согласие.

• Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

  • Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, включая COVID-19, бактериальная или грибковая);
  • Хронический или острый гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание:

субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBsAg-отрицательные, HBsAb-положительные и HBcAb-отрицательные) или положительные HBcAb от предыдущей инфекции или внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) могут участвовать; неактивные носители (положительные HBsAg с неопределяемой ДНК HBV) подходят. Пациенты с наличием антител к ВГС подходят только в том случае, если ПЦР (полимеразная цепная реакция) дает отрицательный результат на РНК ВГС.

• ВИЧ-серопозитивность.
• Лимфома с активным поражением ЦНС (центральной нервной системы) во время скрининга, включая лептоменингеальное заболевание.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QTcF >480 мс при скрининге (за исключением случаев вторичного по отношению к кардиостимулятору или блокаде ножек пучка Гиса).
• Любое другое серьезное заболевание, отклонение от нормы или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для участия в исследовании или подвергнуть пациента риску.
• Если женщина, пациентка беременна или кормит грудью.