Konsolidaatio loncastuximab Tesirinillä lyhyen immunokemoterapiajakson jälkeen BTKi-hoidetuilla (tai intoleranteissa) uusiutuneilla/refraktaarisilla vaippasolulymfoomapotilailla. (FIL_COLUMN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu MCL-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen 2017 painoksessa
• Ikä ≥ 18 ja < 80 vuotta
• Relapsoitunut/refraktaarinen sairaus yhden, kahden tai kolmen hoitojakson jälkeen
• Aiemmin bendamustiinia käyttänyt tai uusiutunut vähintään kahden vuoden kuluttua viimeisen bendamustiinia sisältävän hoitojakson jälkeen
• Aikaisempi hoito BTKi:lla (Bruton Tyrosine Kinase Inhibiittorit) monoterapialla tai BTKi:tä sisältävillä hoito-ohjelmilla R/R-taudin yhteydessä; ja/tai potilaat, jotka keskeyttivät BTKi-monoterapian tai BTKi:ta sisältävät hoito-ohjelmat haittatapahtumien vuoksi ja joilla on aktiivinen sairaus, joka vaatii hoitoa.
• Venetoclaxilla hoidetut potilaat ovat sallittuja.
• Kantasolusiirtoon kelpaavat potilaat ovat sallittuja.
• Mitattavissa oleva solmu- tai ekstranodaalinen sairaus, jonka halkaisija on ≥ 1,5 cm, ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa. Huomautus: Vain potilaat, joilla on luuydinhäiriö, ovat tukikelpoisia. Jos kyseessä on vain luuytimen infiltraatio, luuytimen aspiraatio ja biopsia ovat pakollisia kaikissa vaiheistusarvioinneissa
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO (Maailman terveysjärjestö) suorituskykytila ​​≤ 2 (ellei se liity MCL:ään)

• Seuraavat laboratorioarvot seulonnassa (elleivät ne johdu lymfooman aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 × 109/l
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (normaalin yläraja)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta)
• Tutkittava ymmärtää riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittaa sen vapaaehtoisesti ennen seulonta- tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Tutkittavan on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja 16 viikon kuluttua viimeisestä ADCT-402-annoksesta. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani. Miespotilaiden on käytettävä kondomia (vaikka kirurgisesti steriloitu, eli tila vasektomian jälkeen), ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili. Täysi seksuaalinen pidättäytyminen sallitaan, kun se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, samaksi ajaksi, joka on suunniteltu muille ehkäisymenetelmille (katso edellä). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet bendamustiinia sisältävää hoito-ohjelmaa ja jotka uusiutuivat alle kahden vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
• Tunnettu yliherkkyys ihmisen vasta-aineille.
• Allogeeninen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Allogeeninen kantasolusiirto, jossa on aktiivinen / hallitsematon siirrännäinen isäntä vastaan.
• Aikaisempi hoito CD19-kohdistusaineilla.
• Enemmän kuin kolme aikaisempaa hoitolinjaa (autologisia kantasolusiirtoja, jotka on suoritettu osana konsolidointia aiempaan hoitolinjaan, ei pitäisi pitää hoitolinjana).
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, rintasyöpä in situ duktaalinen tai lobulaarinen karsinooma tai mikä tahansa muu tuumori, jonka sponsori ja koordinoiva tutkija sopivat ja dokumentoivat ei pitäisi estää tutkimukseen osallistumista.
• Suuri leikkaus tai mikä tahansa syöpähoito, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, tutkimushoito, mukaan lukien kohdennetut pienimolekyyliset aineet, 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen (R-BAC) aloittamista. Sponsorin ja/tai tutkijan on hyväksyttävä lyhyempi aika erikoisasetuksissa.
• Sydän- ja verisuonisairaudet (NYHA, New York Heart Association, luokka ≥2).
• Merkittävä neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen tai maksasairaus, joka estäisi osallistumisen tutkimukseen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus.

• Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  • Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus, mukaan lukien COVID 19, bakteeri- tai sieni-infektio);
  • Hoitoa vaativa krooninen tai akuutti hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus:

henkilöt, joilla on serologisia todisteita aikaisemmasta HBV-rokotuksesta (eli HBsAg-negatiivinen, HBsAb-positiivinen ja HBcAb-negatiivinen) tai positiivinen HBcAb aikaisemmasta infektiosta tai suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG), voivat osallistua; inaktiiviset kantajat (HBsAg-positiiviset ja HBV-DNA ei ole havaittavissa) ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on HCV-vasta-ainetta, ovat kelvollisia vain, jos PCR (polimeraasiketjureaktio) on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.

• HIV-seropositiivisuus.
• Lymfooma, johon liittyy aktiivinen keskushermosto (keskushermosto) seulonnan aikana, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus.
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QTcF-aika >480 ms seulonnassa (ellei se ole toissijaista sydämentahdistimesta tai haarakatkosta).
• Mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, poikkeavuus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai vaarantaisi potilaan.
• Jos potilas on nainen, potilas on raskaana tai imettää.