Consolidação com Loncastuximabe Tesirina após um curto período de imunoquimioterapia em pacientes com linfoma de células do manto recidivante/refratário tratados com BTKi (ou intolerantes). (FIL_COLUMN)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado histologicamente de MCL, conforme definido na edição de 2017 da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
• Idade ≥ 18 e < 80 anos
• Doença recidivante/refratária após uma, duas ou três linhas de tratamento
• Bendamustina virgem ou recidivante após pelo menos dois anos após o último ciclo de um regime contendo bendamustina
• Tratamento prévio com monoterapia de BTKi (inibidores de tirosina quinase de Bruton) ou regimes contendo BTKi com doença R/R; e/ou pacientes que descontinuaram a monoterapia com BTKi ou regimes contendo BTKi devido a eventos adversos e têm doença ativa necessitando de tratamento.
• Pacientes tratados com Venetoclax são permitidos.
• Pacientes elegíveis para transplante de células-tronco são permitidos.
• Doença nodal ou extranodal mensurável ≥ 1,5 cm no maior diâmetro e mensurável em 2 dimensões perpendiculares. Observação: Pacientes com envolvimento apenas da medula óssea são elegíveis. No caso de apenas infiltração da medula óssea, a aspiração e a biópsia da medula óssea são obrigatórias para todas as avaliações de estadiamento
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/OMS (Organização Mundial da Saúde) status de desempenho ≤ 2 (a menos que relacionado a MCL)

• Os seguintes valores laboratoriais na triagem (a menos que devido ao envolvimento da medula óssea por linfoma):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 × 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (limite superior do normal)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
• O sujeito entende e assina voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.
• O sujeito deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes se forem sexualmente ativos. Isso se aplica ao período de tempo entre a assinatura do formulário de consentimento informado e 16 semanas após a última dose de ADCT-402. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem, entre outros, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses contínuos sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Solicita-se ao investigador ou a um associado designado que aconselhe o paciente sobre como obter um método de controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1%), por ex. dispositivo intrauterino (DIU), sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado. O uso de preservativos por pacientes do sexo masculino é obrigatório (mesmo que esterilizados cirurgicamente, ou seja, status pós vasectomia), a menos que a parceira seja permanentemente estéril. A abstinência sexual total é admitida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito, pelo mesmo período de tempo previsto para outros métodos de controle de natalidade (ver acima). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação para a parceira) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam um regime contendo bendamustina e recaíram menos de dois anos após o término do tratamento.
• História conhecida de hipersensibilidade a anticorpos humanos.
• Transplante alogênico de células-tronco dentro de 6 meses antes do início do primeiro medicamento do estudo.
• Transplante alogênico de células-tronco com doença enxerto contra hospedeiro ativa/descontrolada.
• Tratamento prévio com agentes de direcionamento de CD19.
• Mais de três linhas de tratamento anterior (o transplante autólogo de células-tronco realizado como parte da consolidação para uma linha de terapia anterior não deve ser considerado como uma linha de terapia).
• Segunda malignidade ativa nos últimos três anos, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ, carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ou qualquer outro tumor que o patrocinador e o investigador coordenador concordem e documentem não deve ser considerado impeditivo de participar do estudo.
• Cirurgia de grande porte ou qualquer terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo (R-BAC). Um intervalo mais curto em configurações especiais deve ser aprovado pelo Patrocinador e/ou Investigador.
• Doença cardiovascular (NYHA, New York Heart Association, classe ≥2).
• Histórico significativo de doença neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica ou hepática que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado.

• Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral incluindo COVID 19, bacteriana ou fúngica);
  • Hepatite B crônica ou aguda (HBV) ou hepatite C (HCV) que requer tratamento. Observação:

indivíduos com evidência sorológica de vacinação anterior para HBV (ou seja, HBsAg negativo, HBsAb positivo e HBcAb negativo) ou HBcAb positivo de infecção anterior ou imunoglobulinas intravenosas (IVIG) podem participar; portadores inativos (HBsAg positivo com HBV DNA indetectável) são elegíveis. Pacientes com presença de anticorpo de HCV são elegíveis apenas se PCR (reação em cadeia da polimerase) negativa para RNA de HCV.

• soropositividade para HIV.
• Linfoma com envolvimento ativo do SNC (sistema nervoso central) no momento da triagem, incluindo doença leptomeníngea.
• Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QTcF corrigido >480 ms na triagem (a menos que seja secundário a marcapasso ou bloqueio de ramo).
• Qualquer outra doença, anormalidade ou condição médica significativa que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo ou o colocaria em risco.
• Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando.