Konsolidering med Loncastuximab Tesirine etter en kort kur med immunkjemoterapi hos BTKi-behandlede (eller intolerante) residiverende/refraktære mantelcellelymfompasienter. (FIL_COLUMN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert diagnose av MCL som definert i 2017-utgaven av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering
• Alder ≥ 18 og < 80 år
• Tilbakefall/Refraktær sykdom etter en, to eller tre behandlingslinjer
• Bendamustin-naiv eller tilbakefall etter minst to år etter siste syklus av en bendamustinholdig kur
• Tidligere behandling med BTKi (Bruton Tyrosine Kinase-hemmere) monoterapi eller BTKi-holdige regimer med R/R-sykdom; og/eller pasienter som avbrøt BTKi monoterapi eller BTKi-holdige regimer for bivirkninger og har aktiv sykdom som krever behandling.
• Venetoclax-behandlede pasienter er tillatt.
• Stamcelletransplantasjon kvalifiserte pasienter er tillatt.
• Målbar nodal eller ekstranodal sykdom ≥ 1,5 cm i lengste diameter, og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner. Merk: Pasienter med benmargspåvirkning er kun kvalifisert. Kun ved benmarginfiltrasjon er benmargsaspirasjon og biopsi obligatorisk for alle stadieevalueringer
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO (World Health Organization) ytelsesstatus ≤ 2 (med mindre MCL-relatert)

• Følgende laboratorieverdier ved screening (med mindre det skyldes benmargspåvirkning av lymfom):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0×109/L
  • Blodplateantall ≥ 75.000/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (øvre normalgrense)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
• Forsøkspersonen forstår og signerer frivillig på et informert samtykkeskjema godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC), før oppstart av screening eller studiespesifikke prosedyrer.
• Forsøkspersonen må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon dersom de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og 16 uker etter siste ADCT-402-dose. En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil den blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens på mindre enn 1%), f.eks. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner. Bruk av kondomer av mannlige pasienter er nødvendig (selv om de er kirurgisk sterilisert, dvs. status etter vasektomi) med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril. Full seksuell avholdenhet innrømmes når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, i samme tidsperiode som er planlagt for andre prevensjonsmetoder (se ovenfor). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått en kur som inneholder bendamustin og har fått tilbakefall mindre enn to år etter avsluttet behandling.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor humane antistoffer.
• Allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før start av første studielegemiddel.
• Allogen stamcelletransplantasjon med aktiv/ukontrollert graft-versus-host-sykdom.
• Tidligere behandling med CD19-målrettingsmidler.
• Mer enn tre linjer med tidligere behandling (autolog stamcelletransplantasjon utført som en del av konsolidering til en tidligere terapilinje bør ikke betraktes som en terapilinje).
• Aktiv andre malignitet i løpet av de siste tre årene bortsett fra ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, in situ livmorhalskreft, duktalt eller lobulært karsinom in situ av brystet, eller enhver annen svulst som sponsor og koordinerende etterforsker er enige om og dokumenterer bør ikke anses som utelukkende for å delta i studien.
• Større kirurgi eller annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, undersøkelsesterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler innen 14 dager før start av studiemedikamentet (R-BAC). Et kortere intervall i spesielle innstillinger må godkjennes av sponsoren og/eller etterforskeren.
• Kardiovaskulær sykdom (NYHA, New York Heart Association, klasse ≥2).
• Betydelig historie med nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk eller hepatisk sykdom som ville utelukke deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke.

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral inkludert COVID 19, bakteriell eller sopp);
  • Kronisk eller akutt hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk:

personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. HBsAg-negativ, HBsAb-positiv og HBcAb-negativ) eller positiv HBcAb fra tidligere infeksjon eller intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta; inaktive bærere (HBsAg-positive med upåviselig HBV-DNA) er kvalifisert. Pasienter med tilstedeværelse av HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR (polimerasekjedereaksjon) er negativ for HCV-RNA.

• HIV seropositivitet.
• Lymfom med aktiv CNS (sentralnervesystem) involvering på tidspunktet for screening, inkludert leptomeningeal sykdom.
• Medfødt langt QT-syndrom eller et korrigert QTcF-intervall på >480 msek ved screening (med mindre sekundært til pacemaker eller grenblokk).
• Enhver annen betydelig medisinsk sykdom, abnormitet eller tilstand som etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse eller sette pasienten i fare.
• Hvis kvinnen, er pasienten gravid eller ammer.