Consolidatie met Loncastuximab Tesirine na een korte kuur van immunochemotherapie bij met BTKi behandelde (of intolerante) recidiverende/refractaire mantelcellymfoompatiënten. (FIL_COLUMN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerde diagnose van MCL zoals gedefinieerd in de 2017-editie van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
• Leeftijd ≥ 18 en < 80 jaar
• Recidiverende/refractaire ziekte na één, twee of drie behandelingslijnen
• Bendamustine-naïef of recidief na ten minste twee jaar na de laatste cyclus van een bendamustine-bevattend regime
• Eerdere behandeling met BTKi (Bruton Tyrosine Kinase-remmers) monotherapie of BTKi-bevattende regimes met R/R-ziekte; en/of patiënten die zijn gestopt met BTKi-monotherapie of BTKi-bevattende regimes vanwege bijwerkingen en een actieve ziekte hebben die behandeling noodzakelijk maakt.
• Met Venetoclax behandelde patiënten zijn toegestaan.
• Patiënten die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie zijn toegestaan.
• Meetbare nodale of extranodale ziekte ≥ 1,5 cm langste diameter, en meetbaar in 2 loodrechte dimensies. Opmerking: Alleen patiënten met beenmergbetrokkenheid komen in aanmerking. In het geval van alleen beenmerginfiltratie zijn beenmergaspiratie en biopsie verplicht voor alle stadiëringsonderzoeken
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) prestatiestatus ≤ 2 (tenzij MCL-gerelateerd)

• De volgende laboratoriumwaarden bij screening (tenzij vanwege beenmergbetrokkenheid door lymfoom):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0×109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (bovengrens van normaal)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• De proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures.
• De proefpersoon moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken als ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier en 16 weken na de laatste dosis ADCT-402. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 onafgebroken maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren hoe een zeer effectieve anticonceptiemethode kan worden bereikt (faalpercentage van minder dan 1%), b.v. intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner. Het gebruik van condooms door mannelijke patiënten is vereist (zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd, d.w.z. status na vasectomie), tenzij de vrouwelijke partner permanent steriel is. Volledige seksuele onthouding wordt toegestaan ​​wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, gedurende dezelfde periode die is gepland voor andere anticonceptiemethoden (zie hierboven). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een bendamustinebevattend regime hebben gekregen en minder dan twee jaar na het einde van de behandeling terugvielen.
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor menselijke antilichamen.
• Allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Allogene stamceltransplantatie met actieve/ongecontroleerde graft-versus-hostziekte.
• Eerdere behandeling met CD19-richtmiddelen.
• Meer dan drie lijnen van eerdere behandeling (autologe stamceltransplantatie uitgevoerd als onderdeel van consolidatie naar een eerdere lijn van therapie mag niet worden beschouwd als een lijn van therapie).
• Actieve tweede maligniteit in de afgelopen drie jaar anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst, of enige andere tumor die de sponsor en de coördinerend onderzoeker overeenkomen en documenteren mag niet worden beschouwd als een uitsluiting voor deelname aan het onderzoek.
• Grote operatie of een andere behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (R-BAC). Een korter interval in speciale instellingen moet worden goedgekeurd door de sponsor en/of onderzoeker.
• Hart- en vaatziekten (NYHA, New York Heart Association, klasse ≥2).
• Aanzienlijke voorgeschiedenis van neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische of leverziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.

• Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal inclusief COVID 19, bacterieel of schimmelinfectie);
  • Chronische of acute hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Opmerking:

proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBsAg-negatief, HBsAb-positief en HBcAb-negatief) of positieve HBcAb van eerdere infectie of intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen; inactieve dragers (HBsAg-positief met ondetecteerbaar HBV-DNA) komen in aanmerking. Patiënten met aanwezigheid van HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als PCR (polimerasekettingreactie) negatief is voor HCV-RNA.

• HIV-seropositiviteit.
• Lymfoom met actieve betrokkenheid van het CZS (centraal zenuwstelsel) op het moment van screening, waaronder leptomeningeale ziekte.
• Congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QTcF-interval van >480 msec bij screening (tenzij secundair aan een pacemaker of bundeltakblok).
• Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of de patiënt in gevaar zou brengen.
• Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.