Konsolidace Loncastuximab Tesirinem po krátkém průběhu imunochemoterapie u pacientů s relapsem/refrakterním lymfomem z plášťových buněk léčených BTKi (nebo netolerantní). (FIL_COLUMN)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaná diagnóza MCL, jak je definována ve vydání klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2017
• Věk ≥ 18 a < 80 let
• Recidivující/refrakterní onemocnění po jedné, dvou nebo třech liniích léčby
• Bendamustin dosud neléčený nebo relaps po nejméně dvou letech po posledním cyklu režimu obsahujícího bendamustin
• Předchozí léčba monoterapií BTKi (inhibitory Bruton tyrosinkinázy) nebo režimy obsahujícími BTKi s onemocněním R/R; a/nebo pacientů, kteří přerušili monoterapii BTKi nebo režimy obsahující BTKi pro nežádoucí účinky a mají aktivní onemocnění vyžadující léčbu.
• Pacienti léčení venetoclaxem jsou povoleni.
• Pacienti způsobilí pro transplantaci kmenových buněk jsou povoleni.
• Měřitelné nodální nebo extranodální onemocnění ≥ 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelné ve 2 kolmých rozměrech. Poznámka: Způsobilí jsou pouze pacienti s postižením kostní dřeně. Pouze v případě infiltrace kostní dřeně je pro všechna stagingová hodnocení povinná aspirace kostní dřeně a biopsie
• Stav výkonnosti ECOG (Východní kooperativní onkologická skupina)/WHO (Světová zdravotnická organizace) ≤ 2 (pokud nesouvisí s MCL)

• Následující laboratorní hodnoty při screeningu (pokud není způsobeno postižením kostní dřeně lymfomem):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0×109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (horní hranice normy)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
• Subjekt rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.
• Subjekt musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní. To platí pro dobu mezi podpisem formuláře informovaného souhlasu a 16 týdnů po poslední dávce ADCT-402. Žena je považována za ženu v plodném věku, tj. za plodnou, po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Metody permanentní sterilizace zahrnují, ale nejsou omezeny na hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu nepřetržitých 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout vysoce účinné antikoncepční metody (míra selhání menší než 1 %), např. nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodu, vazektomizovaný partner. Je vyžadováno používání kondomů mužskými pacienty (i když jsou chirurgicky sterilizovány, tj. stav po vazektomii), pokud partnerka není trvale sterilní. Plná sexuální abstinence je povolena, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, a to po stejnou dobu plánovanou pro jiné metody antikoncepce (viz výše). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody pro partnerku) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří dostávali režim obsahující bendamustin a u nichž došlo k relapsu méně než dva roky po ukončení léčby.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na lidské protilátky.
• Transplantace alogenních kmenových buněk během 6 měsíců před zahájením prvního studovaného léku.
• Alogenní transplantace kmenových buněk s aktivní/nekontrolovanou reakcí štěpu proti hostiteli.
• Předchozí léčba CD19 cílícími látkami.
• Více než tři linie předchozí léčby (autologní transplantace kmenových buněk provedená jako součást konsolidace k předchozí linii terapie by neměla být považována za linii terapie).
• Aktivní druhá malignita v posledních třech letech jiná než nemelanomové kožní rakoviny, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jakýkoli jiný nádor, se kterým se sponzor a koordinující řešitel dohodnou a zdokumentují by nemělo být považováno za prekluzivní účast ve studii.
• Velký chirurgický zákrok nebo jakákoli protirakovinná terapie včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, experimentální terapie, včetně cílených látek s malou molekulou během 14 dnů před zahájením studie léku (R-BAC). Kratší interval ve speciálních nastaveních musí schválit sponzor a/nebo zkoušející.
• Kardiovaskulární onemocnění (NYHA, New York Heart Association, třída ≥2).
• Významná anamnéza neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického nebo jaterního onemocnění, které by znemožnilo účast ve studii nebo ohrozilo schopnost poskytnout informovaný souhlas.

• Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:

  • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová včetně COVID 19, bakteriální nebo plísňová);
  • Chronická nebo akutní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka:

se mohou účastnit jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBsAg negativní, HBsAb pozitivní a HBcAb negativní) nebo pozitivní HBcAb z předchozí infekce nebo intravenózní imunoglobuliny (IVIG); inaktivní přenašeči (HBsAg pozitivní s nedetekovatelnou HBV DNA) jsou způsobilí. Pacienti s přítomností HCV protilátky jsou vhodní pouze v případě, že PCR (polimerázová řetězová reakce) je negativní na HCV RNA.

• HIV séropozitivita.
• Lymfom s aktivním postižením CNS (centrálního nervového systému) v době screeningu, včetně leptomeningeálního onemocnění.
• Vrozený syndrom dlouhého QT nebo korigovaný interval QTcF > 480 ms při screeningu (pokud není sekundární k blokádě kardiostimulátoru nebo raménka raménka).
• Jakékoli jiné závažné zdravotní onemocnění, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro účast ve studii nebo by jej vystavil riziku.
• Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.