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在接受 BTKi 治疗（或不耐受）的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中，短期免疫化疗后使用 Loncastuximab Tesirine 进行巩固。 (FIL_COLUMN)

2023年12月18日 更新者：Fondazione Italiana Linfomi - ETS

短期免疫化疗后使用 ADCT-402（Loncastuximab Tesirine）进行巩固治疗：BTKi 治疗（或 BTKi 不耐受）复发/难治性 (R/R) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的 II 期研究

这是一项前瞻性、2 期、多中心、开放标签、单臂研究。 主要目的是评估 loncastuximab tesirine 在 BTKi（布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）治疗（或 BTKi 不耐受）R/R（复发或难治性）MCL（套细胞淋巴瘤）患者中作为补救免疫化疗后巩固治疗的疗效。 该临床试验的赞助商是 Fondazione Italiana Linfomi (FIL)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 2 期、多中心、开放标签、单臂研究，旨在研究 loncastuximab tesirine 在 BTKi 治疗（或 BTKi 不耐受）R/R MCL 患者中作为抢救性免疫化疗后巩固治疗的疗效和安全性。

主要目标：

- 评估在布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 治疗（或 BTKi 不耐受）复发/难治性 (R/R) 患者中，挽救免疫化疗（2 个疗程的利妥昔单抗-苯达莫司汀-阿糖胞苷，R-BAC）后使用 loncastuximab tesirine 进行巩固治疗的疗效套细胞淋巴瘤 (MCL)。

次要目标：

  • 评估 loncastuximab tesirine 巩固治疗的安全性。
  • 评估 loncastuximab tesirine 巩固治疗后微小残留病 (MRD) 阴性率。

一线、两线或三线治疗后的 R/R MCL 患者，包括 BTKi 治疗（或 BTKi 不耐受），完全缓解（CR）或部分缓解（PR）或挽救免疫化疗后疾病稳定（SD）（R-BAC x 2、利妥昔单抗-苯达莫司汀、阿糖胞苷）会与loncastuximab tesirine进行巩固。 在一个 R-BAC 疗程后获得 CR、PR 或 SD 的患者，由于化疗毒性而无法接受第二个疗程，可以考虑进行巩固治疗。

在检查纳入和排除标准并签署书面知情同意书后，患者将被纳入研究，系统将为他们分配一个字母数字代码，该代码将在每个研究程序中识别患者。

将根据 Lugano 2014 分类评估功效参数。

毒性参数将根据当前版本的 NCI（美国国家癌症研究所）CTCAE（不良事件通用术语标准）标准的定义进行评估。

治疗停止后，无论是完全执行方案治疗还是提前停止治疗，都将根据临床实践时间表和程序以及患者状态信息（进展/复发、存活/死亡）对患者进行随访，失访）将收集到研究结束（LPLV），计划在最后一名参加研究的患者开始治疗后 36 个月。 如果在随访期间出现进展/复发，则将对患者进行生存随访直至研究结束。

将有 56 名患者参加该研究。

预计的研究日期是：

  • 总应计期：24个月
  • 最后一位患者最后一次就诊 (LPLV)：最后一位入组患者开始治疗后 36 个月。

该研究将包括长达 21 天的筛选期、长达 22 周的治疗期和随访期，在进入研究后的第一年每 4-8 周访问一次，然后每 8-12 周访问一次至少2年。

治疗包括使用 R-BAC（=8 周）28 天的 2 个周期的诱导期 + 两周的再分期 + 每 21 天（=12 周）4 剂 loncastuximab tesirine，即总共 22 周的时间，对于在挽救性免疫化疗后达到 CR、PR 或 SD 的患者。 随访期，在进入研究后的第一年每 4-8 周访问一次，然后每 8-12 周访问一次，持续至少 2 年。

对于该研究，还计划在研究结束后进行延长随访，要求参与地点仅提供有关患者状态（存活、死亡、失访）的信息，并记录研究结束后可能发生的事件，包括第二个肿瘤的诊断和研究结束后额外 2 年的长期毒性。

疾病评估将在最初（基线评估）、R-BAC 治疗开始后（诱导结束）、loncastuximab tesirine 巩固期结束时（治疗结束）进行，然后在随访期间每 6 个月进行一次.

无反应者、复发或进展患者将根据最佳临床实践进行治疗。

治疗时间表：

诱导阶段（补救性免疫化疗）：

• 2 门 R-BAC 课程（每 4 周一次）：

  • 利妥昔单抗 375 mg/m2 IV 第 1 天，
  • 苯达莫司汀 70 mg/m2 IV 第 2 天和第 3 天，
  • Ara-C 500 mg/m2 IV 第 2-4 天 可选的前阶段使用类固醇（强的松 1 mg/kg/天，开始诱导期前最多 7 天）和/或单剂量长春新碱（总剂量高达 2 mg） ） 曾经被允许。

在诱导结束时重新分期 (EOI) 的 CR、PR 或 SD 患者将接受：

合并阶段：

  • 每三周以 150 微克/千克* 的剂量输注 2 次 loncastuximab tesirine，然后

  • 每三周以 75 微克/千克* 的剂量输注 2 次 loncastuximab tesirine

    • （对于 BMI > 35 的患者，剂量将根据调整后的体重计算）。 患者将接受 CT（计算机断层扫描）扫描、PET（18F-FDG 正电子发射断层扫描）/PET-CT 扫描和骨髓 (BM) 活检的初步分期。 患者将在诱导后 (EOI)、loncastuximab tesirine 巩固治疗 (EOT) 后完全重新分期，然后每六个月仅进行一次 CT 扫描。

仅当有临床指征时才会进行肿瘤再活检。 用于 MRD 评估目的的骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 样本将在完成 CT 扫描的同一时间点采集（根据欧洲 MRD 指南，在经过认证的欧洲 MRD 学术实验室集中进行） .

将根据 Lugano 2014 标准评估对治疗的反应。 根据已发表的结果，我们认为可用治疗的预期 12 个月 PFS <30%；我们假设，在这种情况下，根据 SWOG（西南肿瘤学组-NCI）提供的单臂非参数生存率，使用 loncastuximab tesirine (ADCT-402) 进行巩固治疗可能会将预期的 12 个月 PFS 提高至 ≥ 50% ，α 误差（单边）等于 0.05，β 误差等于 0.10，2 年的应计和至少 1 年的随访，所需的样本量包括 56 名在筛选阶段后开始治疗的患者. 12 个月 PFS 的 90% 置信区间（根据 0.05 的单侧 alpha 误差）的下限必须高于零假设 0.30，才能得出新疗法有望用于后续 III 期研究的结论。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

56

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Alessandria、意大利
        • 招聘中
        • S.C. Ematologia - A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo"
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marco Ladetto, MD
      • Brescia、意大利、25123
      • Cuneo、意大利、12100
        • 主动，不招人
        • S.C. di Ematologia - A.O. S. Croce e Carle
      • Firenze、意大利、50141
        • 招聘中
        • Unità funzionale di Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • 首席研究员：
          • Luca Nassi
        • 接触：
      • Genova、意大利、16132
        • 招聘中
        • Ematologia - Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l'Oncologia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chiara Ghiggi
      • Milano、意大利、20133
        • 主动，不招人
        • Ematologia - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano
      • Milano、意大利、20162
        • 主动，不招人
        • S.C. Ematologia - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Napoli、意大利、80131
        • 招聘中
        • UOC Ematologia Oncologica - Istituto Nazionale Tumori - IRCCS Fondazione G. Pascale
        • 首席研究员：
          • Antonio Pinto
        • 接触：
      • Novara、意大利、28100
        • 招聘中
        • SCDU Ematologia - AOU Maggiore della Carità di Novara
        • 首席研究员：
          • Riccardo Bruna
        • 接触：
      • Palermo、意大利、90146
        • 主动，不招人
        • Divisione di Ematologia - A.O. Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello
      • Pavia、意大利、27100
        • 主动，不招人
        • Divisione di Ematologia - IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
      • Ravenna、意大利、48121
        • 主动，不招人
        • Ematologia - Ospedale delle Croci
      • Reggio Emilia、意大利、42123
        • 招聘中
        • Ematologia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Angela Ferrari
      • Rimini、意大利、47923
        • 招聘中
        • U.O. di Ematologia - Ospedale degli Infermi di Rimini
        • 首席研究员：
          • Melania Celli
        • 接触：
      • Roma、意大利、00161
        • 招聘中
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Policlinico Umberto I - Università "La Sapienza" Istituto Ematologia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alice Di Rocco
      • Rozzano、意大利、20089
        • 主动，不招人
        • U.O. Ematologia - Istituto Clinico Humanitas
      • Torino、意大利、10126
        • 招聘中
        • S.C. Ematologia Universitaria - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Simone Ferrero
      • Treviso、意大利、31100
      • Tricase、意大利、73039
        • 主动，不招人
        • U.O.C Ematologia e Trapianto - A.O. C. Panico
      • Trieste、意大利、34121
        • 主动，不招人
        • SC Ematologia - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI)
      • Verona、意大利、37134
        • 招聘中
        • U.O. Ematologia - AOU Integrata di Verona
        • 首席研究员：
          • Carlo Visco
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 79年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 2017 版世界卫生组织 (WHO) 分类中定义的 MCL 的组织学记录诊断
  • 年龄 ≥ 18 岁且 < 80 岁
  • 一线、两线或三线治疗后复发/难治性疾病
  • 含苯达莫司汀方案的最后一个周期后至少两年后未使用苯达莫司汀或复发
  • 既往接受过 BTKi（布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）单一疗法或含有 BTKi 方案的 R/R 疾病治疗；和/或因不良事件而停止 BTKi 单一疗法或含有 BTKi 的方案并患有需要治疗的活动性疾病的患者。
  • 允许接受 Venetoclax 治疗的患者。
  • 允许干细胞移植符合条件的患者。
  • 可测量的淋巴结或结外疾病最长直径≥ 1.5 cm，并且在 2 个垂直维度上可测量。 注意：只有骨髓受累的患者才有资格。 如果仅存在骨髓浸润，所有分期评估都必须进行骨髓抽吸和活检
  • ECOG（东部肿瘤合作组）/WHO（世界卫生组织）体能状态≤2（除非与 MCL 相关）

  • 筛选时的以下实验室值（除非由于淋巴瘤累及骨髓）：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0×109/L
    • 血小板计数≥75.000/mm3
    • 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN（正常上限）
    • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
  • 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者了解并自愿签署由独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书。
  • 受试者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  • 预期寿命≥3个月。
  • 如果性活跃，育龄妇女 (WOCBP) 和男性必须同意使用有效的避孕措施。 这适用于签署知情同意书和最后一次 ADCT-402 剂量后 16 周之间的时间段。 女性被认为具有生育潜力，即生育能力，从月经初潮到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括但不限于子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态定义为连续 12 个月无月经且无其他医学原因。 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 要求研究者或指定的助理建议患者如何实现高效的节育方法（失败率低于 1%），例如： 宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、输精管结扎的伴侣。 除非女性伴侣永久不育，否则男性患者必须使用避孕套（即使已通过手术绝育，即输精管切除术后的状态）。 当这与受试者的首选和通常生活方式一致时，允许完全禁欲，时间段与其他节育方法计划相同（见上文）。 定期禁欲（例如，女性伴侣的日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法）。

排除标准：

  • 已接受含苯达莫司汀方案且在治疗结束后不到两年内复发的受试者。
  • 已知对人类抗体过敏史。
  • 在第一种研究药物开始前 6 个月内进行同种异体干细胞移植。
  • 具有活动性/不受控制的移植物抗宿主病的同种异体干细胞移植。
  • 既往接受过 CD19 靶向药物治疗。
  • 超过三线的先前治疗（自体干细胞移植作为巩固先前线治疗的一部分不应被视为线治疗）。
  • 除了非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌、原位乳腺导管癌或小叶癌，或申办者和协调研究者同意并记录的任何其他肿瘤外，过去三年中的第二恶性肿瘤仍处于活动状态不应被视为排除参与研究。
  • 在研究药物 (R-BAC) 开始前 14 天内进行过大手术或任何抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法、研究疗法，包括靶向小分子药物。 特殊设置中更短的间隔必须得到发起人和/或研究者的批准。
  • 心血管疾病（NYHA，纽约心脏协会，≥2 级）。
  • 神经病学、精神病学、内分泌学、代谢学、免疫学或肝病的重要病史，这将妨碍参与研究或损害给予知情同意的能力。

  • 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于：

    • 不受控制和/或活跃的全身感染（病毒，包括 COVID 19、细菌或真菌）；
    • 需要治疗的慢性或急性乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV)。 笔记：

具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据（即 HBsAg 阴性、HBsAb 阳性和 HBcAb 阴性）或先前感染或静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 阳性 HBcAb 的受试者可以参加；非活动携带者（HBsAg 阳性且 HBV DNA 检测不到）符合条件。 只有当 PCR（聚合酶链反应）对 HCV RNA 呈阴性时，存在 HCV 抗体的患者才符合条件。

  • HIV 血清阳性。
  • 筛查时伴有活动性 CNS（中枢神经系统）受累的淋巴瘤，包括软脑膜疾病。
  • 先天性长 QT 综合征或筛查时校正的 QTcF 间期 > 480 毫秒（除非继发于起搏器或束支传导阻滞）。
  • 研究者判断会使患者不适合参与研究或使患者处于危险之中的任何其他重大医学疾病、异常或状况。
  • 如果是女性，则患者已怀孕或正在哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：短期免疫化疗后使用 ADCT-402（loncastuximab tesirine）进行巩固治疗
R/R MCL 经过一、二、三或四线治疗，包括 BTKi 治疗（或 BTKi 不耐受），在挽救性免疫化疗 (R-BAC) 后出现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) ，利妥昔单抗 - 苯达莫司汀，Ara-C x 2 个周期）将与龙卡妥昔单抗 tesirine 进行巩固治疗。 一个R-BAC疗程后达到CR、PR或SD的患者，由于化疗毒性而无法接受第二个疗程，可以考虑继续巩固治疗。
药品：标准剂量挽救性免疫化疗后使用 ADCT-402（loncastuximab tesirine）进行巩固治疗（R-BAC、利妥昔单抗 - 苯达莫司汀、Ara-C）

标准诱导阶段（根据以下时间表，每 28 天进行一次 R-BAC 周期 1-2）：

  • 利妥昔单抗 375 mg/m2 静脉注射第一天
  • 苯达莫司汀 70 mg/m2，第 2 天和第 3 天
  • 阿糖胞苷 500 mg/m2，第 2-4 天

在诱导结束 (EOI) 重新分期后，CR（完全缓解）、PR（部分缓解）或 SD（疾病稳定）患者将接受：

巩固阶段：

  • 每三周注射 2 次 loncastuximab tesirine，剂量为 150 微克/公斤，然后
  • 每三周输注 2 次 loncastuximab tesirine，剂量为 75 微克/公斤
药品：减少剂量挽救性免疫化疗后使用 ADCT-402（loncastuximab tesirine）进行巩固治疗（R-BAC、利妥昔单抗 - 苯达莫司汀、Ara-C）

减少诱导阶段（周期 1-2，针对被认为虚弱或不适合标准诱导治疗的患者，根据方案剂量和医学判断，采用两种不同的时间表）。

  • 利妥昔单抗 375 mg/m2 静脉注射第一天
  • 苯达莫司汀 70 mg/m2，第 2 天和第 3 天
  • 阿糖胞苷 500 mg/m2，第 2 天和第 3 天

或者

  • 利妥昔单抗 375 mg/m2 静脉注射第一天
  • 苯达莫司汀 100 毫克，第 2 天和第 3 天
  • 阿糖胞苷 500 毫克，第 2 天和第 3 天

在诱导结束 (EOI) 重新分期后，CR（完全缓解）、PR（部分缓解）或 SD（疾病稳定）患者将接受：

巩固阶段：

  • 每三周注射 2 次 loncastuximab tesirine，剂量为 150 微克/公斤，然后
  • 每三周输注 2 次 loncastuximab tesirine，剂量为 75 微克/公斤

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：主要终点将从研究开始到 36 个月进行评估。
患者在治疗期间和治疗后患病的时间长短，但不会恶化。 无进展生存期 (PFS) 将从入组日期和第一份复发、进展或因任何原因导致的死亡记录开始定义。 响应的患者和失访的患者将在他们的最后评估日期被删失。 PFS 将在 ITT（意向治疗）基础上进行评估。
主要终点将从研究开始到 36 个月进行评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：将从研究开始到 36 个月内评估终点
存活患者的百分比。 终点定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间；失访的患者将在他们最后的评估日期被删失。 分析将在 ITT（意向治疗）基础上进行。
将从研究开始到 36 个月内评估终点
总缓解率 (ORR)
大体时间：将从研究治疗开始到 6 个月内评估终点

总反应率 (ORR) 定义为对治疗有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。

总体缓解率 (ORR) 将根据 Lugano 2014 标准进行定义。 最佳总体反应将定义为治疗开始日期和最后一次重新分期之间的最佳反应。 没有反应评估的患者（由于任何原因）将被视为无反应者。
将从研究治疗开始到 6 个月内评估终点
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：将从研究治疗开始到 36 个月内评估终点

疾病在没有增长或传播的情况下继续对治疗产生反应的时间长度。

根据 Lugano 2014 标准，它也被定义为从第一次记录肿瘤反应 (CR/PR) 到疾病进展或死亡的时间。 分析将在 ITT（意向治疗）基础上进行。
将从研究治疗开始到 36 个月内评估终点
无事件生存 (EFS)
大体时间：将从研究治疗开始到 36 个月内评估终点

治疗后患者没有癌症复发或恶化的时间量度。

它也被定义为从治疗开始到疾病进展、死亡或因任何原因停止治疗的时间（例如 毒性、患者偏好），或在没有记录的进展情况下开始新的治疗。 分析将在 ITT（意向治疗）基础上进行。
将从研究治疗开始到 36 个月内评估终点
MRD（微小残留病）阴性率
大体时间：将从研究治疗开始到 18 个月内评估终点
诱导治疗后、使用 loncastuximab tesirine 巩固治疗结束时以及巩固治疗结束后 6 个月和 12 个月后，微小残留病 (MRD) 阴性的患者百分比。
将从研究治疗开始到 18 个月内评估终点
不良事件发生率
大体时间：将从研究治疗开始到 36 个月内评估终点
毒性百分比。 任何 III 级或更高级别的毒性都将根据当前版本的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的定义进行记录和分类。
将从研究治疗开始到 36 个月内评估终点
从部分缓解 (PR) 到完全缓解 (CR) 的转化率
大体时间：将从研究治疗开始到 6 个月内评估终点
从部分反应转为完全反应的患者百分比。 将通过比较 loncastuximab tesirine 之前和之后的反应来评估该终点
将从研究治疗开始到 6 个月内评估终点
从疾病稳定 (SD) 到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的转化率
大体时间：将从研究治疗开始到 6 个月内评估终点
从稳定疾病转为完全缓解和部分缓解的患者百分比。将通过比较 loncastuximab tesirine 之前和之后的反应来评估该终点
将从研究治疗开始到 6 个月内评估终点

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

调查人员

  • 首席研究员：Marco Ladetto、S.C. Ematologia - A.S.O. "SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo" di Alessandria

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年4月21日

初级完成 (估计的)

2025年2月1日

研究完成 (估计的)

2027年2月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月21日

首次发布 (实际的)

2022年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月18日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FIL_COLUMN

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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