Consolidation avec le loncastuximab tésirine après une courte cure d'immunochimiothérapie chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau récidivants/réfractaires traités par BTKi (ou intolérants). (FIL_COLUMN)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement documenté de MCL tel que défini dans l'édition 2017 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
• Âge ≥ 18 et < 80 ans
• Maladie récidivante/réfractaire après une, deux ou trois lignes de traitement
• Naïf à la bendamustine ou en rechute après au moins deux ans après le dernier cycle d'un régime contenant de la bendamustine
• Traitement antérieur avec une monothérapie BTKi (inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton) ou des régimes contenant du BTKi avec une maladie R/R ; et/ou les patients qui ont interrompu la monothérapie par BTKi ou les schémas thérapeutiques contenant du BTKi pour des événements indésirables et qui ont une maladie active nécessitant un traitement.
• Les patients traités par Venetoclax sont autorisés.
• Les patients éligibles à la greffe de cellules souches sont autorisés.
• Maladie nodale ou extranodale mesurable ≥ 1,5 cm de diamètre le plus long et mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires. Remarque : Seuls les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse sont éligibles. En cas d'infiltration de moelle osseuse uniquement, la ponction et la biopsie de moelle osseuse sont obligatoires pour toutes les évaluations de stadification
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO (Organisation mondiale de la santé) ≤ 2 (sauf si lié au MCL)

• Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage (sauf si elles sont dues à une atteinte de la moelle osseuse par un lymphome) :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,0×109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 75.000/mm3
  • Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 x LSN (limite supérieure de la normale)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• Le sujet comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.
• Le sujet doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs. Ceci s'applique pour la période entre la signature du formulaire de consentement éclairé et 16 semaines après la dernière dose d'ADCT-402. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent, mais sans s'y limiter, l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. L'investigateur ou un associé désigné est prié d'informer la patiente sur la manière d'obtenir une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 %), par ex. dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé. L'utilisation de préservatifs par les patients masculins est requise (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, c'est-à-dire après la vasectomie) à moins que la partenaire féminine ne soit définitivement stérile. L'abstinence sexuelle totale est admise lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, pour la même durée prévue pour les autres méthodes de contraception (voir ci-dessus). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant reçu un régime contenant de la bendamustine et ayant rechuté moins de deux ans après la fin du traitement.
• Antécédents connus d'hypersensibilité aux anticorps humains.
• Greffe allogénique de cellules souches dans les 6 mois précédant le début du premier médicament à l'étude.
• Greffe allogénique de cellules souches avec maladie du greffon contre l'hôte active / non contrôlée.
• Traitement antérieur avec des agents ciblant CD19.
• Plus de trois lignes de traitement antérieur (une greffe autologue de cellules souches réalisée dans le cadre d'une consolidation à une ligne de traitement antérieure ne doit pas être considérée comme une ligne de traitement).
• Deuxième malignité active au cours des trois dernières années autres que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ou toute autre tumeur que le promoteur et l'investigateur coordinateur conviennent et documentent ne doit pas être considéré comme un obstacle à la participation à l'étude.
• Chirurgie majeure ou toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, la thérapie expérimentale, y compris les agents à petites molécules ciblées dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude (R-BAC). Un intervalle plus court dans des contextes spéciaux doit être approuvé par le commanditaire et/ou l'investigateur.
• Maladie cardiovasculaire (NYHA, New York Heart Association, classe ≥2).
• Antécédents importants de maladie neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé.

• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale dont COVID 19, bactérienne ou fongique) ;
  • Hépatite B (VHB) chronique ou aiguë ou hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Note:

les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire, HBsAg négatif, HBsAb positif et HBcAb négatif) ou HBcAb positif provenant d'une infection antérieure ou d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) peuvent participer ; les porteurs inactifs (HBsAg positif avec ADN du VHB indétectable) sont éligibles. Les patients présentant des anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la PCR (amplification en chaîne par polymérase) est négative pour l'ARN du VHC.

• Séropositivité au VIH.
• Lymphome avec atteinte active du SNC (système nerveux central) au moment du dépistage, y compris maladie leptoméningée.
• Syndrome du QT long congénital ou intervalle QTcF corrigé > 480 ms au moment du dépistage (sauf s'il est secondaire à un stimulateur cardiaque ou à un bloc de branche).
• Toute autre maladie, anomalie ou condition médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou mettrait le patient en danger.
• S'il s'agit d'une femme, la patiente est enceinte ou allaite.