Consolidamento con Loncastuximab Tesirine dopo un breve ciclo di immunochemioterapia in pazienti con linfoma mantellare recidivante/refrattario trattati con BTKi (o intolleranti). (FIL_COLUMN)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente documentata di MCL come definita nell'edizione 2017 della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
• Età ≥ 18 e < 80 anni
• Malattia recidivante/refrattaria dopo una, due o tre linee di trattamento
• Naive alla bendamustina o con recidiva dopo almeno due anni dall'ultimo ciclo di un regime contenente bendamustina
• Trattamento precedente con monoterapia BTKi (inibitori della tirosina chinasi di Bruton) o regimi contenenti BTKi con malattia R/R; e/o pazienti che hanno interrotto la monoterapia con BTKi o regimi contenenti BTKi per eventi avversi e hanno una malattia attiva che richiede un trattamento.
• Sono ammessi i pazienti trattati con Venetoclax.
• Sono ammessi pazienti idonei al trapianto di cellule staminali.
• Malattia nodale o extranodale misurabile ≥ 1,5 cm di diametro più lungo e misurabile in 2 dimensioni perpendicolari. Nota: sono ammissibili solo i pazienti con interessamento del midollo osseo. In caso di sola infiltrazione del midollo osseo, l'aspirazione e la biopsia del midollo osseo sono obbligatorie per tutte le valutazioni di stadiazione
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) ≤ 2 (a meno che non sia correlato a MCL)

• I seguenti valori di laboratorio allo screening (a meno che non siano dovuti a coinvolgimento del midollo osseo da linfoma):

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0×109/L
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3
  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (limite superiore della norma)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica)
• - Il soggetto comprende e firma volontariamente un modulo di consenso informato approvato da un Comitato etico indipendente (IEC), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.
• Il soggetto deve essere in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace se sessualmente attivi. Questo vale per il periodo di tempo tra la firma del modulo di consenso informato e 16 settimane dopo l'ultima dose di ADCT-402. Una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino a quando non diventa post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono ma non sono limitati a isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi continui senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Lo sperimentatore o un associato designato è invitato a consigliare il paziente su come ottenere un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1%), ad es. dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato. È richiesto l'uso del preservativo da parte di pazienti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente, cioè stato post vasectomia) a meno che la partner femminile non sia permanentemente sterile. L'astinenza sessuale completa è ammessa quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, per lo stesso periodo di tempo previsto per altri metodi di controllo delle nascite (vedi sopra). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione per la partner femminile) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto un regime contenente bendamustina e hanno avuto una ricaduta meno di due anni dopo la fine del trattamento.
• Storia nota di ipersensibilità agli anticorpi umani.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi prima dell'inizio del primo farmaco in studio.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia del trapianto contro l'ospite attiva/non controllata.
• Precedente trattamento con agenti mirati al CD19.
• Più di tre linee di trattamento precedente (il trapianto di cellule staminali autologhe eseguito come parte del consolidamento a una precedente linea di terapia non deve essere considerato una linea di terapia).
• Secondo tumore maligno attivo negli ultimi tre anni diverso da tumori cutanei non melanoma, carcinoma prostatico non metastatico, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella o qualsiasi altro tumore concordato e documentato dallo sponsor e dallo sperimentatore coordinatore non deve essere considerato preclusivo per partecipare allo studio.
• Chirurgia maggiore o qualsiasi terapia antitumorale tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (R-BAC). Un intervallo più breve in contesti speciali deve essere approvato dallo sponsor e/o dallo sperimentatore.
• Malattie cardiovascolari (NYHA, New York Heart Association, classe ≥2).
• - Storia significativa di malattia neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica o epatica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato.

• Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale incluso COVID 19, batterica o fungina);
  • Epatite cronica o acuta B (HBV) o epatite C (HCV) che richiedono trattamento. Nota:

possono partecipare soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (cioè HBsAg negativi, HBsAb positivi e HBcAb negativi) o HBcAb positivi da precedenti infezioni o immunoglobuline endovenose (IVIG); sono idonei i portatori inattivi (HBsAg positivi con HBV DNA non rilevabile). I pazienti con presenza di anticorpi HCV sono eleggibili solo se PCR (reazione a catena della polimerasi) negativi per HCV RNA.

• sieropositività HIV.
• Linfoma con coinvolgimento attivo del SNC (sistema nervoso centrale) al momento dello screening, inclusa la malattia leptomeningea.
• Sindrome congenita del QT lungo o intervallo QTcF corretto >480 msec allo screening (a meno che non sia secondaria a pacemaker o blocco di branca).
• Qualsiasi altra malattia medica significativa, anomalia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio o lo metterebbe a rischio.
• Se femmina, la paziente è incinta o sta allattando.