Konsolidering med Loncastuximab Tesirine efter en kort kur med immunokemoterapi hos BTKi-behandlade (eller intoleranta) patienter med återfall/refraktär mantelcellslymfom. (FIL_COLUMN)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterad diagnos av MCL enligt definitionen i 2017 års upplaga av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
• Ålder ≥ 18 och < 80 år
• Återfall/refraktär sjukdom efter en, två eller tre behandlingslinjer
• Bendamustin-naiv eller återfall efter minst två år efter den sista cykeln av en bendamustin-innehållande regim
• Tidigare behandling med BTKi (Bruton Tyrosinkinashämmare) monoterapi eller BTKi-innehållande regimer med R/R-sjukdom; och/eller patienter som avbröt BTKi-monoterapi eller BTKi-innehållande regimer för biverkningar och som har aktiv sjukdom som kräver behandling.
• Venetoclax-behandlade patienter är tillåtna.
• Stamcellstransplantation kvalificerade patienter är tillåtna.
• Mätbar nodal eller extranodal sjukdom ≥ 1,5 cm i längsta diameter, och mätbar i 2 vinkelräta dimensioner. Obs: Patienter med benmärgspåverkan är endast berättigade. Endast vid benmärgsinfiltration är benmärgsaspiration och biopsi obligatoriska för alla stadieutvärderingar
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)/WHO (World Health Organization) prestationsstatus ≤ 2 (om inte MCL-relaterat)

• Följande laboratorievärden vid screening (såvida de inte beror på benmärgspåverkan av lymfom):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0×109/L
  • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x ULN (övre normalgräns)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (såvida inte ökningen av bilirubin beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung)
• Försökspersonen förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtyckesformulär som godkänts av en oberoende etisk kommitté (IEC), innan någon screening eller studiespecifika procedurer påbörjas.
• Försökspersonen måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel om de är sexuellt aktiva. Detta gäller för tidsperioden mellan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke och 16 veckor efter sista ADCT-402-dos. En kvinna anses vara fertil, d.v.s. fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal, såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar men är inte begränsade till hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens under sammanhängande 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Utredaren eller en utsedd associerad ombeds att ge patienten råd om hur man uppnår en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens på mindre än 1%) t.ex. intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner. Manliga patienter måste använda kondomer (även om de är kirurgiskt steriliserade, dvs. status efter vasektomi) om inte den kvinnliga partnern är permanent steril. Full sexuell avhållsamhet tillåts när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, under samma tidsperiod som planeras för andra preventivmedel (se ovan). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, efter ägglossningsmetoder för den kvinnliga partnern) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått en behandling som innehåller bendamustin och som fått återfall mindre än två år efter avslutad behandling.
• Känd historia av överkänslighet mot humana antikroppar.
• Allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före start av första studieläkemedlet.
• Allogen stamcellstransplantation med aktiv/okontrollerad graft-versus-host-sjukdom.
• Tidigare behandling med CD19-målmedel.
• Mer än tre rader av tidigare behandling (autolog stamcellstransplantation utförd som en del av konsolidering till en tidigare behandlingslinje bör inte betraktas som en behandlingslinje).
• Aktiv andra malignitet under de senaste tre åren förutom icke-melanom hudcancer, icke-metastaserande prostatacancer, in situ livmoderhalscancer, ductal eller lobulär karcinom in situ av bröstet, eller någon annan tumör som sponsorn och samordnande utredare är överens om och dokumenterar bör inte anses vara uteslutande för att delta i studien.
• Större operationer eller annan cancerbehandling inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, undersökningsterapi, inklusive riktade småmolekylära medel inom 14 dagar före start av studieläkemedlet (R-BAC). Ett kortare intervall i speciella inställningar måste godkännas av sponsorn och/eller utredaren.
• Kardiovaskulär sjukdom (NYHA, New York Heart Association, klass ≥2).
• Betydande historia av neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk eller leversjukdom som skulle utesluta deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke.

• Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  • Okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral inklusive COVID 19, bakteriell eller svamp);
  • Kronisk eller akut hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling. Notera:

försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (d.v.s. HBsAg-negativ, HBsAb-positiv och HBcAb-negativ) eller positiv HBcAb från tidigare infektion eller intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta; inaktiva bärare (HBsAg-positiva med odetekterbart HBV-DNA) är lämpliga. Patienter med närvaro av HCV-antikroppar är endast berättigade om PCR (polimeraskedjereaktion) är negativ för HCV-RNA.

• HIV seropositivitet.
• Lymfom med aktiv CNS (centrala nervsystemet) involvering vid tidpunkten för screening, inklusive leptomeningeal sjukdom.
• Kongenitalt långt QT-syndrom eller ett korrigerat QTcF-intervall på >480 msek vid screening (såvida det inte är sekundärt till pacemaker eller grenblock).
• Alla andra betydande medicinska sjukdomar, abnormiteter eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för studiedeltagande eller utsätta patienten för risk.
• Om hon är kvinna är patienten gravid eller ammar.