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神経膠芽腫または非小細胞肺癌の参加者におけるBDTX-1535の研究

2026年7月21日 更新者：Black Diamond Therapeutics, Inc.

膠芽腫または非小細胞肺癌の参加者を対象に、経口EGFR阻害剤であるBDTX-1535を評価する第1相試験

これは、感受性の高い EGFR 変異を有する GBM または NSCLC 患者および治療後に疾患が進行した患者における BDTX-1535 の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的な抗腫瘍活性を評価するための、初のヒト非盲検多施設試験です。標準治療

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

BDTX-1535 は、膠芽腫 (GBM) および非小細胞の突然変異で同定された増幅、突然変異、およびスプライスバリアントを含む、アロステリック上皮成長因子受容体 (EGFR) の変化の経口的に利用可能な、非常に強力で、選択的で、不可逆的な阻害剤です。内因性または後天性耐性に関連する肺がん (NSCLC)。 非盲検の多施設共同試験で、EGFR変異を有するGBM患者、および標準治療に失敗した内因性または獲得耐性のEGFR変異を有するNSCLC患者におけるBDTX-1535の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および予備的な抗腫瘍活性を評価します。 用量漸増コホートを使用して、BDTX-1535 経口投与の最大耐用量と第 2 相推奨用量を決定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach、California、アメリカ、92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami、Florida、アメリカ、33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

すべての患者に必要な共通の選択基準

すべての患者は、すべての患者に必要な共通の選択基準と、GBM および NSCLC の特定の疾患に必要なそれぞれの基準 (該当する場合) を満たす必要があります。

  • 18歳以上の成人（同意取得時）
  • 疾患固有の基準を満たし、臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法による治療後に疾患が進行した GBM または NSCLC 患者、または治療を拒否または不耐性である患者。

  • -次のすべての検査値によって示される適切な骨髄または臓器機能：

    1. -推定（Cockcroft-Gault式を使用）または測定されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上。
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN。 -肝転移の存在下でASTまたはALT≤5.0×ULN。
    3. 総ビリルビン
    4. 絶対好中球数 (ANC) >1000 細胞/μL
    5. ヘモグロビン >8.5 g/dL。 （注：輸血は入学の1週間前まで可能です）
    6. 血小板数 >100,000/μL。 （注：輸血は入学の1週間前まで可能です）

GBM患者のみに必要な選択基準

  • 上記の一般的な選択基準に加えて、GBM 患者は次の選択基準も満たさなければなりません。
  • -2021 WHO 基準による組織学的に確認された GBM の診断 IDHwt (野生型 IDH) GBM および GBM の分子的特徴を伴う星状細胞腫)。
  • -手術、放射線、および/またはTMZの利用可能な標準治療後の再発性疾患の放射線診断。 疾患は、用量漸増コホートで評価可能または測定可能である可能性がありますが、疾患固有の拡張への登録のための RANO 基準によって測定可能でなければなりません。
  • NGS、RNAseq、FISH、IHC、またはArray GCHによって地元の検査室で決定された、増幅、バリアント、または突然変異を含むEGFR変化の腫瘍の証拠

NSCLC患者のみに必要な選択基準:

  • NSCLC 患者は、すべての患者に適用される共通の選択基準に加えて、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
  • -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCで、小細胞肺がんの形質転換がない。
  • -CNS転移の有無にかかわらず、局所進行または転移性疾患。 疾患は、用量漸増コホートで評価または測定可能である場合がありますが、疾患固有の拡大コホートに登録するための RECIST v1.1 基準によって測定可能でなければなりません。

  • 標準治療後の疾患の進行または不耐性：

    1. EGFR阻害剤による標準治療を受けている、まれなEGFR変異（例、G719X）を伴うNSCLC。
    2. 第 3 世代の EGFR 阻害剤を第 1 選択の設定で使用した後 (同時 T790M が存在しない場合)、獲得耐性 EGFR 変異 (例、C797S) を伴う NSCLC。
  • 他の既知の耐性変異（例、T790M、MET）がない場合に NGS によって同定された EGFR 変異

すべての患者に必要な共通の除外基準:

  • -EGFR T790M、EGFRエクソン20挿入変異、MET（MET増幅を含む）、KRAS、またはHER2（C805S、T798I、またはT862A）を含む、腫瘍組織またはctDNAにおける既知の耐性変異
  • -以前のEGFR阻害剤で治療されたGBM患者
  • 症候性軟髄膜疾患。 無症候性の未治療の CNS および軟髄膜疾患は許容され、測定可能な場合は、標的病変として捉える必要があります。
  • コルチコステロイドの増加または緊急の臨床的介入を必要とする症候性脳転移または脊髄圧迫
  • -以前の治療による未解決のグレード2以上の毒性
  • 重大な心血管疾患
  • 臨床的に重要な異常な心電図 (ECG) 所見

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：第 1 相用量漸増 - 単剤療法 (募集は終了しました)
  • 1stライン設定（同時T790M非存在下）で第3世代EGFR阻害剤の投与を受け、耐性EGFR変異（例、C797S）を獲得した進行性/転移性NSCLC。
  • EGFR阻害剤による標準治療後の非古典的EGFR変異（例、G719X）を伴う進行性/転移性NSCLC
  • EGFR変化（増幅、変異、および/または変異を含む）が確認された再発性GBM
薬：Silevertinib（BDTX-1535）単剤療法
Silevertinib（BDTX-1535）は、第4世代の不可逆的な脳浸透性EGFRマスターキー阻害剤であり、NSCLCにおける発癌性EGFR古典的および非古典的ドライバーおよび耐性変異のファミリーを標的としています。
実験的：フェーズ 2 コホート 1: NSCLC EGFR 非古典的ドライバー変異
非古典的ドライバーEGFR変異を有する進行性/転移性NSCLCで、以前のEGFR標的レジメンを1つだけ使用した最大2ラインの治療を受けている（第3世代が好ましい、他の承認されたEGFR阻害剤も許容される）
薬：Silevertinib（BDTX-1535）単剤療法
Silevertinib（BDTX-1535）は、第4世代の不可逆的な脳浸透性EGFRマスターキー阻害剤であり、NSCLCにおける発癌性EGFR古典的および非古典的ドライバーおよび耐性変異のファミリーを標的としています。
実験的：フェーズ 2 コホート 2: NSCLC EGFR 獲得耐性 (C797S) 変異
EGFR標的レジメンを1つだけ含む、最大2ラインの治療後に耐性獲得C797S EGFR変異を有する進行性/転移性NSCLC。これは第3世代EGFR TKI（例、オシメルチニブ）でなければならない
薬：Silevertinib（BDTX-1535）単剤療法
Silevertinib（BDTX-1535）は、第4世代の不可逆的な脳浸透性EGFRマスターキー阻害剤であり、NSCLCにおける発癌性EGFR古典的および非古典的ドライバーおよび耐性変異のファミリーを標的としています。
実験的：フェーズ 2 コホート 3: 未治療 NSCLC EGFR 非古典的ドライバー変異
非古典的ドライバーEGFR変異を有する未治療（第一選択）の進行/転移性NSCLC（1サイクルの化学療法または免疫チェックポイント阻害剤が許可される）。 L858R 変異と非古典的変異を併発する患者は対象に含める資格がある。
薬：Silevertinib（BDTX-1535）単剤療法
Silevertinib（BDTX-1535）は、第4世代の不可逆的な脳浸透性EGFRマスターキー阻害剤であり、NSCLCにおける発癌性EGFR古典的および非古典的ドライバーおよび耐性変異のファミリーを標的としています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ1用量のエスカレーション：存在する場合は最大耐量（MTD）と、シレバーティニブの予備的な推奨されるフェーズ2用量（rp2d [s]）を決定する（BDTX-1535）
時間枠：最初の治療21日サイクル（サイクル1）
サイクル1の用量制限毒性（DLT）
最初の治療21日サイクル（サイクル1）
フェーズ2：シレバーティニブの抗腫瘍効果を評価する（BDTX-1535）
時間枠：1日目には、サイクル3日1日から始まる2サイクルごとに、約1年間（各サイクルは21日）
Recistバージョン1.1を使用して調査員によって評価される客観的回答率（ORR）
1日目には、サイクル3日1日から始まる2サイクルごとに、約1年間（各サイクルは21日）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
フェーズ 1 およびフェーズ 2: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率と重症度
時間枠：学習完了まで、約1年間
学習完了まで、約1年間
フェーズ 2: RECIST バージョン 1.1 によって腫瘍反応の期間を評価する
時間枠：サイクル 3 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目 1 日目から研究完了まで、約 1 年 (各サイクルは 21 日)
サイクル 3 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目 1 日目から研究完了まで、約 1 年 (各サイクルは 21 日)
フェーズ 2: RECIST バージョン 1.1 による無増悪生存期間を評価する
時間枠：サイクル 3 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目 1 日目から研究完了まで、約 1 年 (各サイクルは 21 日)
サイクル 3 から始まる 2 サイクルごとの 1 日目 1 日目から研究完了まで、約 1 年 (各サイクルは 21 日)
フェーズ1およびフェーズ2：単一および複数の投与後のシルバーチニブ（BDTX-1535）の血漿濃度を特徴付ける
時間枠：サイクル1日1、2、15、16、サイクル2〜5日目、およびその後のすべてのサイクルの1日目の1日目、学習完了、約1年（各サイクルは21日）
サイクル1日1、2、15、16、サイクル2〜5日目、およびその後のすべてのサイクルの1日目の1日目、学習完了、約1年（各サイクルは21日）
フェーズ1：RECISTバージョン1.1（NSCLC患者の場合）または神経腫瘍学の反応評価（GBM患者）で評価される客観的応答により、シレバーティニブ（BDTX-1535）の予備抗腫瘍活性を評価する
時間枠：1日目には、サイクル3日1日から始まる2サイクルごとに、約1年間（各サイクルは21日）
1日目には、サイクル3日1日から始まる2サイクルごとに、約1年間（各サイクルは21日）
フェーズ1：シレバーティニブの血漿濃度に対する錠剤製剤の効果を評価する（BDTX-1535）
時間枠：最初のサイクル中の2つのタイムポイント：サイクル0（サイクル1日1日の7日前）とサイクル1日1のみ（各サイクルは21日です）
最初のサイクル中の2つのタイムポイント：サイクル0（サイクル1日1日の7日前）とサイクル1日1のみ（各サイクルは21日です）
フェーズ1：シレバーティニブの血漿濃度に対する食物の影響を評価する（BDTX-1535）
時間枠：最初のサイクル中の2つのタイムポイント：サイクル0（サイクル1日1日の7日前）とサイクル1日1のみ（各サイクルは21日です）
最初のサイクル中の2つのタイムポイント：サイクル0（サイクル1日1日の7日前）とサイクル1日1のみ（各サイクルは21日です）
フェーズ2：シレバーティニブの最適な投与量を決定する（BDTX-1535）（100 mgまたは200 mgの用量）
時間枠：少なくとも第2フェーズ2に登録された選択患者の最初の治療21日サイクル（サイクル1）
少なくとも第2フェーズ2に登録された選択患者の最初の治療21日サイクル（サイクル1）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Black Diamond Therapeutics, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Black Diamond Therapeutics、Black Diamond Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月31日

一次修了 (実際)

2025年11月3日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月24日

最初の投稿 (実際)

2022年2月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月21日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BDTX-1535-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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