Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BDTX-1535 hos deltagere med glioblastom eller ikke-småcellet lungekræft

7. december 2025 opdateret af: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Et fase 1-studie til vurdering af BDTX-1535, en oral EGFR-hæmmer, hos deltagere med glioblastom eller ikke-småcellet lungekræft

Dette er et første-i-menneske, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og den foreløbige antitumoraktivitet af BDTX-1535 hos patienter med GBM eller NSCLC, der rummer følsomme EGFR-ændringer, og som har sygdomsprogression efter plejestandard

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BDTX-1535 er en oralt tilgængelig, meget potent, selektiv, irreversibel hæmmer af allosterisk epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) ændringer, herunder amplifikation, mutationer og splejsningsvarianter, som er blevet identificeret i glioblastom (GBM) og mutationer i ikke-småceller lungekræft (NSCLC) forbundet med iboende eller erhvervet resistens. Det åbne multicenter vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløbige antitumoraktivitet af BDTX-1535 hos patienter med GBM, der huser EGFR-ændringer og NSCLC med EGFR-mutationer af iboende eller erhvervet resistens, som har fejlet standardbehandling. Dosiseskaleringskohorter vil blive brugt til at bestemme den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase 2-dosis af BDTX-1535 oral administration

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, Forenede Stater, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Fælles inklusionskriterier påkrævet for ALLE patienter

Alle patienter skal opfylde de fælles inklusionskriterier, der kræves for alle patienter, OG de respektive kriterier, der kræves for deres specifikke sygdom for GBM og NSCLC (hvis relevant):

  • Voksne 18 år eller ældre (på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke)
  • Patienter med GBM eller NSCLC, som opfylder de sygdomsspecifikke kriterier og har sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige behandlinger, der vides at give klinisk fordel, eller som nægter eller er intolerante over for behandling.

  • Tilstrækkelig knoglemarvs- eller organfunktion som vist ved alle følgende laboratorieværdier:

    1. Estimeret (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) eller målt kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
    2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN. ASAT eller ALAT ≤5,0 × ULN i nærvær af levermetastaser.
    3. Total bilirubin
    4. Absolut neutrofiltal (ANC) >1000 celler/μL
    5. Hæmoglobin >8,5 g/dL. (Bemærk: transfusion er tilladt op til 1 uge før tilmelding)
    6. Blodpladetal >100.000/μL. (Bemærk: transfusion er tilladt op til 1 uge før tilmelding)

Inklusionskriterier kræves kun for GBM-patienter

  • Ud over de almindelige inklusionskriterier ovenfor skal patienter med GBM også opfylde følgende inklusionskriterier:
  • Histologisk bekræftet diagnose af GBM i henhold til 2021 WHO kriterier IDHwt (vildtype IDH) GBM og astrocytom med molekylære træk af GBM).
  • En radiologisk diagnose af tilbagevendende sygdom efter tilgængelig standardbehandling af kirurgi, stråling og/eller TMZ. Sygdom kan være evaluerbar eller målbar for dosiseskaleringskohorter, men skal være målbar ved RANO-kriterier for tilmelding til den sygdomsspecifikke ekspansion.
  • Tumorbevis for EGFR-ændringer inklusive amplifikation, varianter eller mutationer som bestemt i et lokalt laboratorium af NGS, RNAseq, FISH, IHC eller Array GCH

Inklusionskriterier, der kun kræves for NSCLC-patienter:

  • Patienter med NSCLC skal opfylde alle følgende inklusionskriterier, ud over de fælles inklusionskriterier, der gælder for alle patienter:
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC uden småcellet lungecancertransformation.
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, med eller uden CNS-metastaser. Sygdom kan være evaluerbar eller målbar for dosiseskaleringskohorter, men skal være målbar ved RECIST v1.1-kriterier for tilmelding til de sygdomsspecifikke ekspansionskohorter.

  • Sygdomsprogression efter eller intolerance af standardbehandling:

    1. NSCLC med ualmindelige EGFR-mutationer (f.eks. G719X), efter standardbehandling med en EGFR-hæmmer.
    2. NSCLC med erhvervet resistens-EGFR-mutation (f.eks. C797S), efter en 3. generations EGFR-hæmmer i 1. linje-indstillingen (i fravær af samtidig T790M).
  • EGFR-mutationer identificeret af NGS i fravær af andre kendte resistensmutationer (f.eks. T790M, MET)

Fælles eksklusionskriterier påkrævet for ALLE patienter:

  • Kendte resistente mutationer i tumorvæv eller ctDNA, herunder EGFR T790M, EGFR exon 20 insertionsmutationer, MET (inklusive MET-amplifikation), KRAS eller HER2 (C805S, T798I eller T862A)
  • GBM-patient behandlet med en tidligere EGFR-hæmmer
  • Symptomatisk Leptomeningeal sygdom. Asymptomatisk ubehandlet CNS og leptomeningeal sygdom er tilladt og bør, når det kan måles, opfanges som mållæsioner
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller rygmarvskompression, der kræver øget antal kortikosteroider eller akut klinisk intervention
  • Uafklaret grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere behandling
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Klinisk signifikant abnorm elektrokardiogram (EKG) fund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering - Monoterapi (rekruttering lukket)
  • Avanceret/metastatisk NSCLC med erhvervet resistens-EGFR-mutation (f.eks. C797S), efter en 3. generations EGFR-hæmmer i 1. linje-indstillingen (i fravær af samtidig T790M).
  • Avanceret/metastatisk NSCLC med ikke-klassisk EGFR-mutation (f.eks. G719X) efter standardbehandling med en EGFR-hæmmer
  • Tilbagevendende GBM med bekræftede EGFR-ændringer (herunder amplifikation, mutation og/eller variant)
Medicin: Silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en 4. generations irreversibel hjernepenetrant EGFR MasterKey-hæmmer, der er målrettet mod en familie af onkogen EGFR-klassisk og ikke-klassisk driver og resistensmutationer i NSCLC.
Eksperimentel: Fase 2 kohorte 1: NSCLC EGFR ikke-klassiske drivermutationer
Avanceret/metastatisk NSCLC med en ikke-klassisk driver EGFR-mutation efter op til 2 behandlingslinjer med kun 1 tidligere EGFR-målrettet regime (tredje generation foretrukket; andre godkendte EGFR-hæmmere acceptable)
Medicin: Silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en 4. generations irreversibel hjernepenetrant EGFR MasterKey-hæmmer, der er målrettet mod en familie af onkogen EGFR-klassisk og ikke-klassisk driver og resistensmutationer i NSCLC.
Eksperimentel: Fase 2 kohorte 2: NSCLC EGFR Acquired Resistance (C797S) mutation
Avanceret/metastatisk NSCLC med den erhvervede resistens C797S EGFR-mutation efter op til 2 behandlingslinjer, inklusive kun 1 EGFR-målrettet regime, som skal være en tredje generations EGFR TKI (f.eks. osimertinib)
Medicin: Silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en 4. generations irreversibel hjernepenetrant EGFR MasterKey-hæmmer, der er målrettet mod en familie af onkogen EGFR-klassisk og ikke-klassisk driver og resistensmutationer i NSCLC.
Eksperimentel: Fase 2 kohorte 3: Behandlingsnaiv NSCLC EGFR ikke-klassiske drivermutationer
Behandlingsnaiv (førstelinje) avanceret/metastatisk NSCLC med en ikke-klassisk driver EGFR-mutation (1 cyklus kemoterapi eller immuncheckpoint-hæmmer er tilladt). Patienter med samtidig forekommende L858R-mutationer og en ikke-klassisk mutation er kvalificerede til inklusion.
Medicin: Silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en 4. generations irreversibel hjernepenetrant EGFR MasterKey-hæmmer, der er målrettet mod en familie af onkogen EGFR-klassisk og ikke-klassisk driver og resistensmutationer i NSCLC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1-dosisoptrapning: At bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD), hvis man findes, og den foreløbige anbefalede fase 2-dosis (er) (Rp2d [s]) af Silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: Den første behandling 21-dages cyklus (cyklus 1)
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1
Den første behandling 21-dages cyklus (cyklus 1)
Fase 2: At vurdere antitumoreffektivitet af Silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: Dag 1 hver 2. cyklus, der starter på cyklus 3 dag 1 for at studere færdiggørelse, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Objektiv svarprocent (ORR) som vurderet af efterforsker ved hjælp af RECIST version 1.1
Dag 1 hver 2. cyklus, der starter på cyklus 3 dag 1 for at studere færdiggørelse, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1 og fase 2: Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 1 år
Gennem studieafslutning, cirka 1 år
Fase 2: At vurdere varigheden af ​​tumorrespons ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Dag 1 hver anden cyklus starter ved cyklus 3 Dag 1 til studieafslutning, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Dag 1 hver anden cyklus starter ved cyklus 3 Dag 1 til studieafslutning, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Fase 2: At vurdere progressionsfri overlevelse med RECIST version 1.1
Tidsramme: Dag 1 hver anden cyklus starter ved cyklus 3 Dag 1 til studieafslutning, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Dag 1 hver anden cyklus starter ved cyklus 3 Dag 1 til studieafslutning, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1 og fase 2: At karakterisere plasmakoncentrationen af Silevertinib (BDTX-1535) efter enkelt og flere dosering
Tidsramme: Cyklus 1 dage 1, 2, 15 og 16, cykler 2 til 5 dag 1, og dag 1 af hver anden cyklus derefter for at studere færdiggørelse, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Cyklus 1 dage 1, 2, 15 og 16, cykler 2 til 5 dag 1, og dag 1 af hver anden cyklus derefter for at studere færdiggørelse, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1: At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af Silevertinib (BDTX-1535) ved objektiv respons som vurderet af RECIST version 1.1 (for patienter med NSCLC) eller responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) (for patienter med GBM)
Tidsramme: Dag 1 hver 2. cyklus, der starter på cyklus 3 dag 1 for at studere færdiggørelse, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Dag 1 hver 2. cyklus, der starter på cyklus 3 dag 1 for at studere færdiggørelse, cirka 1 år (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1: For at vurdere effekten af tabletformulering på plasmakoncentrationen af Silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: To tidspunkter under den første cyklus: cyklus 0 (7 dage før cyklus 1 dag 1) og cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
To tidspunkter under den første cyklus: cyklus 0 (7 dage før cyklus 1 dag 1) og cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 1: At vurdere effekten af mad på plasmakoncentrationen af Silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: To tidspunkter under den første cyklus: cyklus 0 (7 dage før cyklus 1 dag 1) og cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
To tidspunkter under den første cyklus: cyklus 0 (7 dage før cyklus 1 dag 1) og cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fase 2: At bestemme den optimale dosering af Silevertinib (BDTX-1535) (100 mg eller 200 mg daglig dosis)
Tidsramme: I det mindste den første behandling 21-dages cyklus (cyklus 1) for udvalgte patienter, der er indskrevet i fase 2
I det mindste den første behandling 21-dages cyklus (cyklus 1) for udvalgte patienter, der er indskrevet i fase 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BDTX-1535-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Silevertinib (BDTX-1535) monoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner