Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av BDTX-1535, hos deltagare med glioblastom eller icke-småcellig lungcancer

21 juli 2026 uppdaterad av: Black Diamond Therapeutics, Inc.

En fas 1-studie för att utvärdera BDTX-1535, en oral EGFR-hämmare, hos deltagare med glioblastom eller icke-småcellig lungcancer

Detta är en först i människa, öppen multicenterstudie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och den preliminära antitumöraktiviteten av BDTX-1535 hos patienter med GBM eller NSCLC som har känsliga EGFR-förändringar och som har sjukdomsprogression efter vårdstandard

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BDTX-1535 är en oralt tillgänglig, mycket potent, selektiv, irreversibel hämmare av förändringar av allosterisk epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), inklusive amplifiering, mutationer och splitsningsvarianter som har identifierats i glioblastom (GBM) och mutationer i icke-småceller lungcancer (NSCLC) förknippad med inneboende eller förvärvad resistens. Den öppna etiketten, multicenter kommer att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet hos BDTX-1535 hos patienter med GBM som har EGFR-förändringar och NSCLC med EGFR-mutationer av inneboende eller förvärvad resistens som har misslyckats med standardbehandling. Doseskaleringskohorter kommer att användas för att bestämma den maximala tolererade dosen och rekommenderad fas 2-dos av BDTX-1535 oral administrering

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Gemensamma inklusionskriterier som krävs för ALLA patienter

Alla patienter måste uppfylla de gemensamma inklusionskriterierna som krävs för alla patienter OCH de respektive kriterierna som krävs för deras specifika sjukdom för GBM och NSCLC (i tillämpliga fall):

  • Vuxna 18 år eller äldre (vid tidpunkten för informerat samtycke)
  • Patienter med GBM eller NSCLC som uppfyller de sjukdomsspecifika kriterierna och har sjukdomsprogression efter behandling med tillgängliga terapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller som vägrar eller är intoleranta mot behandling.

  • Tillräcklig benmärgs- eller organfunktion som visas av alla följande laboratorievärden:

    1. Uppskattad (med Cockcroft-Gault-ekvationen) eller uppmätt kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
    2. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN. ASAT eller ALAT ≤5,0 × ULN i närvaro av levermetastaser.
    3. Totalt bilirubin
    4. Absolut neutrofilantal (ANC) >1000 celler/μL
    5. Hemoglobin >8,5 g/dL. (Obs: transfusion är tillåten upp till 1 vecka före registrering)
    6. Trombocytantal >100 000/μL. (Obs: transfusion är tillåten upp till 1 vecka före registrering)

Inklusionskriterier krävs endast för GBM-patienter

  • Utöver de vanliga inklusionskriterierna ovan måste patienter med GBM även uppfylla följande inklusionskriterier:
  • Histologiskt bekräftad diagnos av GBM enligt 2021 WHO-kriterier IDHwt (vildtyp IDH) GBM och astrocytom med molekylära egenskaper hos GBM).
  • En radiologisk diagnos av återkommande sjukdom efter tillgänglig standardbehandling av kirurgi, strålning och/eller TMZ. Sjukdom kan vara evaluerbar eller mätbar för dosökningskohorter men måste vara mätbar med RANO-kriterier för inskrivning på den sjukdomsspecifika expansionen.
  • Tumörbevis på EGFR-förändringar inklusive amplifiering, varianter eller mutationer som fastställts i ett lokalt laboratorium av NGS, RNAseq, FISH, IHC eller Array GCH

Inklusionskriterier som krävs endast för NSCLC-patienter:

  • Patienter med NSCLC måste uppfylla alla följande inklusionskriterier, utöver de gemensamma inklusionskriterierna som gäller för alla patienter:
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, utan småcellig lungcancertransformation.
  • Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom, med eller utan CNS-metastaser. Sjukdom kan vara utvärderbar eller mätbar för dosökningskohorter men måste vara mätbar med RECIST v1.1-kriterier för inskrivning i de sjukdomsspecifika expansionskohorterna.

  • Sjukdomsprogression efter eller intolerans av standardvård:

    1. NSCLC med ovanliga EGFR-mutationer (t.ex. G719X), efter standardbehandling med en EGFR-hämmare.
    2. NSCLC med förvärvad resistens-EGFR-mutation (t.ex. C797S), efter en 3:e generationens EGFR-hämmare i 1:a linjens inställning (i frånvaro av samtidig T790M).
  • EGFR-mutationer identifierade av NGS i frånvaro av andra kända resistensmutationer (t.ex. T790M, MET)

Vanliga uteslutningskriterier som krävs för ALLA patienter:

  • Kända resistenta mutationer i tumörvävnad eller ctDNA, inklusive EGFR T790M, EGFR exon 20 insättningsmutationer, MET (inklusive MET-amplifiering), KRAS eller HER2 (C805S, T798I eller T862A)
  • GBM-patient behandlad med en tidigare EGFR-hämmare
  • Symtomatisk Leptomeningeal sjukdom. Asymtomatisk obehandlad CNS och leptomeningeal sjukdom är tillåten och bör, när de är mätbara, fångas in som målskador
  • Symtomatiska hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som kräver ökade kortikosteroider eller akut klinisk intervention
  • Olöst grad 2 eller högre toxicitet från tidigare behandling
  • Betydande hjärt-kärlsjukdom
  • Kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogram (EKG) fynd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Doseskalering - Monoterapi (rekryteringen stängd)
  • Avancerad/metastatisk NSCLC med förvärvad resistens-EGFR-mutation (t.ex. C797S), efter en 3:e generationens EGFR-hämmare i 1:a linjens inställning (i frånvaro av samtidig T790M).
  • Avancerad/metastaserande NSCLC med icke-klassisk EGFR-mutation (t.ex. G719X) efter standardbehandling med en EGFR-hämmare
  • Återkommande GBM med bekräftade EGFR-förändringar (inklusive amplifiering, mutation och/eller variant)
Läkemedel: SileverTinib (BDTX-1535) Monoterapi
SileverTinib (BDTX-1535) är en fjärde generationens irreversibel hjärnpenetrant EGFR-masterkey-hämmare, som riktar sig till en familj av onkogena EGFR-klassisk och icke-klassisk drivkraft och resistensmutationer i NSCLC.
Experimentell: Fas 2 Kohort 1: NSCLC EGFR Non-Classical Driver Mutations
Avancerad/metastatisk NSCLC med en icke-klassisk drivrutin för EGFR-mutation efter upp till 2 behandlingslinjer med endast 1 tidigare EGFR-riktad regim (tredje generationens föredragna; andra godkända EGFR-hämmare acceptabla)
Läkemedel: SileverTinib (BDTX-1535) Monoterapi
SileverTinib (BDTX-1535) är en fjärde generationens irreversibel hjärnpenetrant EGFR-masterkey-hämmare, som riktar sig till en familj av onkogena EGFR-klassisk och icke-klassisk drivkraft och resistensmutationer i NSCLC.
Experimentell: Fas 2 Kohort 2: NSCLC EGFR Acquired Resistance (C797S) mutation
Avancerad/metastaserande NSCLC med förvärvad resistens C797S EGFR-mutation efter upp till 2 behandlingslinjer, inklusive endast 1 EGFR-riktad regim, som måste vara en tredje generationens EGFR TKI (t.ex. osimertinib)
Läkemedel: SileverTinib (BDTX-1535) Monoterapi
SileverTinib (BDTX-1535) är en fjärde generationens irreversibel hjärnpenetrant EGFR-masterkey-hämmare, som riktar sig till en familj av onkogena EGFR-klassisk och icke-klassisk drivkraft och resistensmutationer i NSCLC.
Experimentell: Fas 2 Kohort 3: Behandlingsnaiva NSCLC EGFR Icke-klassiska drivrutinsmutationer
Behandlingsnaiv (första linjens) avancerad/metastaserande NSCLC med en icke-klassisk drivrutin EGFR-mutation (1 cykel av kemoterapi eller immunkontrollpunktshämmare är tillåtna). Patienter med samtidigt förekommande L858R-mutationer och en icke-klassisk mutation är berättigade till inkludering.
Läkemedel: SileverTinib (BDTX-1535) Monoterapi
SileverTinib (BDTX-1535) är en fjärde generationens irreversibel hjärnpenetrant EGFR-masterkey-hämmare, som riktar sig till en familj av onkogena EGFR-klassisk och icke-klassisk drivkraft och resistensmutationer i NSCLC.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1-dosökning: För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD), om man finns, och den preliminära rekommenderade fas 2-dosen (S) (RP2D [S]) av SileVertinib (BDTX-1535)
Tidsram: Den första behandlingen 21-dagars cykel (cykel 1)
Dosbegränsande toxicitet (DLTS) i cykel 1
Den första behandlingen 21-dagars cykel (cykel 1)
Fas 2: För att bedöma antitumöreffektiviteten av SileVertinib (BDTX-1535)
Tidsram: Dag 1 varannan cykler som börjar på cykel 3 dag 1 för att studera slutförande, ungefär 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) som bedöms av utredaren med hjälp av RECIST version 1.1
Dag 1 varannan cykler som börjar på cykel 3 dag 1 för att studera slutförande, ungefär 1 år (varje cykel är 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Fas 1 och Fas 2: Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Genom avslutad studie ca 1 år
Genom avslutad studie ca 1 år
Fas 2: Att bedöma varaktigheten av tumörsvar med RECIST version 1.1
Tidsram: Dag 1 varannan cykel med start vid cykel 3 Dag 1 till avslutad studie, cirka 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Dag 1 varannan cykel med start vid cykel 3 Dag 1 till avslutad studie, cirka 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Fas 2: Att bedöma progressionsfri överlevnad med RECIST version 1.1
Tidsram: Dag 1 varannan cykel med start vid cykel 3 Dag 1 till avslutad studie, cirka 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Dag 1 varannan cykel med start vid cykel 3 Dag 1 till avslutad studie, cirka 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1 och fas 2: För att karakterisera plasmakoncentrationen av SileverTinib (BDTX-1535) efter enstaka och flera doser
Tidsram: Cykel 1 dagar 1, 2, 15 och 16, cykler 2 till 5 dag 1 och dag 1 i alla andra cykelar därefter för att studera slutförande, ungefär 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Cykel 1 dagar 1, 2, 15 och 16, cykler 2 till 5 dag 1 och dag 1 i alla andra cykelar därefter för att studera slutförande, ungefär 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1: För att bedöma den preliminära antitumoraktiviteten hos SileverTinib (BDTX-1535) efter objektivt svar som bedöms genom RECIST version 1.1 (för patienter med NSCLC) eller svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) (för patienter med GBM)
Tidsram: Dag 1 varannan cykler som börjar på cykel 3 dag 1 för att studera slutförande, ungefär 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Dag 1 varannan cykler som börjar på cykel 3 dag 1 för att studera slutförande, ungefär 1 år (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1: För att bedöma effekten av tablettformulering på plasmakoncentrationen av SileVertinib (BDTX-1535)
Tidsram: Två tidpunkter under den första cykeln: cykel 0 (7 dagar före cykel 1 dag 1) och cykel 1 dag 1 endast (varje cykel är 21 dagar)
Två tidpunkter under den första cykeln: cykel 0 (7 dagar före cykel 1 dag 1) och cykel 1 dag 1 endast (varje cykel är 21 dagar)
Fas 1: För att bedöma effekten av mat på plasmakoncentrationen av SileVertinib (BDTX-1535)
Tidsram: Två tidpunkter under den första cykeln: cykel 0 (7 dagar före cykel 1 dag 1) och cykel 1 dag 1 endast (varje cykel är 21 dagar)
Två tidpunkter under den första cykeln: cykel 0 (7 dagar före cykel 1 dag 1) och cykel 1 dag 1 endast (varje cykel är 21 dagar)
Fas 2: För att bestämma den optimala dosen av SileverTinib (BDTX-1535) (100 mg eller 200 mg daglig dos)
Tidsram: Åtminstone den första behandlingen 21-dagars cykel (cykel 1) för utvalda patienter som är inskrivna i fas 2
Åtminstone den första behandlingen 21-dagars cykel (cykel 1) för utvalda patienter som är inskrivna i fas 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2022

Första postat (Faktisk)

25 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BDTX-1535-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera