Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BDTX-1535 u uczestników z glejakiem wielopostaciowym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc

5 marca 2024 zaktualizowane przez: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1 oceniające BDTX-1535, doustny inhibitor EGFR, u uczestników z glejakiem wielopostaciowym lub niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Jest to pierwsze, otwarte, wieloośrodkowe badanie z udziałem ludzi, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BDTX-1535 u pacjentów z GBM lub NSCLC, u których występują wrażliwe zmiany EGFR i u których występuje progresja choroby po standard opieki

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

BDTX-1535 jest dostępnym po podaniu doustnym, bardzo silnym, selektywnym, nieodwracalnym inhibitorem zmian allosterycznego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), w tym amplifikacji, mutacji i wariantów splicingu, które zidentyfikowano w glejaku (GBM) i mutacjach w komórkach niedrobnokomórkowych rak płuca (NSCLC) związany z opornością wewnętrzną lub nabytą. Otwarty, wieloośrodkowy ośrodek oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i wstępną aktywność przeciwnowotworową BDTX-1535 u pacjentów z GBM ze zmianami EGFR i NSCLC z mutacjami EGFR wynikającymi z wrodzonej lub nabytej oporności, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem. Kohorty eskalacji dawki zostaną wykorzystane do określenia maksymalnej tolerowanej dawki i zalecanej dawki fazy 2 BDTX-1535 doustnie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Rekrutacyjny
        • Samsung Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • DoHyun Nam, MD
          • Numer telefonu: 82-2-3410-3499
          • E-mail: nsnam@skku.edu
      • Seoul, Republika Korei, 05505
      • Seoul, Republika Korei, 10408
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Center
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center (Duarte Campus)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 626-218-1133
      • Huntington Beach, California, Stany Zjednoczone, 92648
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Huntington Beach
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 626-218-1133
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 626-218-1133
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90067
    • Colorado
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • Rekrutacyjny
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Rekrutacyjny
        • Montefiore Medical Center
        • Kontakt:
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Helena Yu, MD
          • Numer telefonu: 646-608-3912
          • E-mail: yuh@mskcc.org
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nathan Pennell, MD, PhD
          • Numer telefonu: 216-445-9282
          • E-mail: penneln@ccf.org
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Thomas Jefferson University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Kontakt:
    • South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Tennessee Oncology
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Wspólne kryteria włączenia wymagane dla WSZYSTKICH pacjentów

Wszyscy pacjenci muszą spełniać wspólne kryteria włączenia wymagane dla wszystkich pacjentów ORAZ odpowiednie kryteria wymagane dla ich konkretnej choroby GBM i NSCLC (odpowiednio):

  • Osoby dorosłe, które ukończyły 18 lat (w momencie wyrażenia świadomej zgody)
  • Pacjenci z GBM lub NSCLC, którzy spełniają kryteria specyficzne dla choroby i u których wystąpiła progresja choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, lub którzy odmawiają lub nie tolerują leczenia.

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego lub narządu wykazana przez wszystkie następujące wartości laboratoryjne:

    1. Oszacowany (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × GGN. AspAT lub ALT ≤5,0 × GGN w obecności przerzutów do wątroby.
    3. Bilirubina całkowita
    4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000 komórek/μl
    5. Hemoglobina >8,5 g/dl. (Uwaga: transfuzja jest dozwolona do 1 tygodnia przed zapisem)
    6. Liczba płytek krwi >100 000/μl. (Uwaga: transfuzja jest dozwolona do 1 tygodnia przed zapisem)

Kryteria włączenia wymagane tylko dla pacjentów z GBM

  • Oprócz powyższych wspólnych kryteriów włączenia, pacjenci z GBM muszą również spełniać następujące kryteria włączenia:
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie GBM według kryteriów WHO z 2021 r. IDHwt (IDH typu dzikiego) GBM i gwiaździak z cechami molekularnymi GBM).
  • Rozpoznanie radiologiczne nawrotu choroby po zastosowaniu dostępnego standardu leczenia chirurgicznego, radioterapii i/lub TMZ. Choroba może być oceniana lub mierzalna dla kohort zwiększania dawki, ale musi być mierzalna za pomocą kryteriów RANO w celu włączenia do ekspansji specyficznej dla choroby.
  • Dowody guza na zmiany EGFR, w tym amplifikację, warianty lub mutacje, określone w lokalnym laboratorium za pomocą NGS, RNAseq, FISH, IHC lub Array GCH

Kryteria włączenia wymagane tylko dla pacjentów z NSCLC:

  • Pacjenci z NSCLC muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, oprócz wspólnych kryteriów włączenia mających zastosowanie do wszystkich pacjentów:
  • NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, bez transformacji drobnokomórkowego raka płuca.
  • Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, z przerzutami do OUN lub bez. Choroba może być oceniana lub mierzalna w kohortach zwiększania dawki, ale musi być mierzalna według kryteriów RECIST v1.1 w celu włączenia do kohort ekspansji specyficznych dla choroby.

  • Progresja choroby po lub nietolerancja standardowej opieki:

    1. NSCLC z rzadkimi mutacjami EGFR (np. G719X), po standardowym leczeniu inhibitorem EGFR.
    2. NSCLC z nabytą oporną mutacją EGFR (np. C797S), po zastosowaniu inhibitora EGFR 3. generacji w pierwszej linii (przy braku równoczesnego T790M).
  • Mutacje EGFR zidentyfikowane przez NGS przy braku innych znanych mutacji oporności (np. T790M, MET)

Wspólne kryteria wykluczenia wymagane dla WSZYSTKICH pacjentów:

  • Znane oporne mutacje w tkance guza lub ctDNA, w tym mutacje EGFR T790M, mutacje insercyjne eksonu 20 EGFR, MET (w tym amplifikacja MET), KRAS lub HER2 (C805S, T798I lub T862A)
  • Pacjent z GBM leczony wcześniej inhibitorem EGFR
  • Objawowa choroba Leptomeningeal. Bezobjawowa nieleczona choroba OUN i opon mózgowo-rdzeniowych jest dozwolona i, jeśli jest możliwa do zmierzenia, powinna być ujęta jako zmiany docelowe
  • Objawowe przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego wymagające zwiększenia dawki kortykosteroidów lub pilnej interwencji klinicznej
  • Nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego po wcześniejszej terapii
  • Poważna choroba układu krążenia
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1. Zwiększanie dawki – Monoterapia (rekrutacja zamknięta)
  • Zaawansowany/przerzutowy NDRP z nabytą mutacją oporną w genie EGFR (np. C797S), po zastosowaniu inhibitora EGFR III generacji w leczeniu I linii (przy braku jednoczesnego T790M).
  • Zaawansowany/przerzutowy NDRP z nieklasyczną mutacją EGFR (np. G719X) po standardowej terapii inhibitorem EGFR
  • Nawracający GBM z potwierdzonymi zmianami w EGFR (w tym amplifikacja, mutacja i/lub wariant)
Lek: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 to nieodwracalny, penetrujący mózg inhibitor EGFR MasterKey czwartej generacji, działający na rodzinę onkogennych klasycznych i nieklasycznych mutacji powodujących i opornych EGFR w NSCLC.
Eksperymentalny: Faza 2 Kohorta 1: NSCLC EGFR Nieklasyczne mutacje kierowcy
Zaawansowany/przerzutowy NDRP z nieklasyczną mutacją EGFR powodującą po maksymalnie 2 liniach terapii z tylko 1 wcześniejszym schematem ukierunkowanym na EGFR (preferowany schemat trzeciej generacji; dopuszczalne inne zatwierdzone inhibitory EGFR)
Lek: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 to nieodwracalny, penetrujący mózg inhibitor EGFR MasterKey czwartej generacji, działający na rodzinę onkogennych klasycznych i nieklasycznych mutacji powodujących i opornych EGFR w NSCLC.
Eksperymentalny: Faza 2, kohorta 2: NSCLC, mutacja nabytej oporności na EGFR (C797S)
Zaawansowany/przerzutowy NDRP z nabytą mutacją C797S EGFR oporności po maksymalnie 2 liniach leczenia, w tym tylko 1 schemacie ukierunkowanym na EGFR, który musi być TKI EGFR trzeciej generacji (np. ozymertynib)
Lek: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 to nieodwracalny, penetrujący mózg inhibitor EGFR MasterKey czwartej generacji, działający na rodzinę onkogennych klasycznych i nieklasycznych mutacji powodujących i opornych EGFR w NSCLC.
Eksperymentalny: Faza 2, kohorta 3: Nieleczeni wcześniej NSCLC EGFR Nieklasyczne mutacje kierowcy
Nieleczony wcześniej (pierwszego rzutu) zaawansowany/przerzutowy NDRP z nieklasyczną mutacją wywołującą EGFR (dopuszczalny jest 1 cykl chemioterapii lub inhibitor punktu kontrolnego układu odpornościowego)
Lek: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 to nieodwracalny, penetrujący mózg inhibitor EGFR MasterKey czwartej generacji, działający na rodzinę onkogennych klasycznych i nieklasycznych mutacji powodujących i opornych EGFR w NSCLC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwiększanie dawki w fazie 1: Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD), jeśli taka istnieje, oraz wstępnie zalecaną(-e) dawkę(-y) fazy 2 (RP2D[s]) BDTX-1535
Ramy czasowe: Pierwsza kuracja w cyklu 21-dniowym (Cykl 1)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w cyklu 1
Pierwsza kuracja w cyklu 21-dniowym (Cykl 1)
Faza 2: Ocena skuteczności przeciwnowotworowej BDTX-1535
Ramy czasowe: Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) oszacowany przez badacza przy użyciu RECIST w wersji 1.1
Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 i Faza 2: Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 1 roku
Do ukończenia studiów, około 1 roku
Faza 1 i Faza 2: Charakterystyka stężenia BDTX-1535 w osoczu po podaniu pojedynczym i wielokrotnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 2, 15 i 16, Cykle 2 do 5 Dzień 1 i dzień 1 każdego kolejnego cyklu aż do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Cykl 1 Dni 1, 2, 15 i 16, Cykle 2 do 5 Dzień 1 i dzień 1 każdego kolejnego cyklu aż do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BDTX-1535 na podstawie obiektywnej odpowiedzi ocenianej za pomocą RECIST wersja 1.1 (dla pacjentów z NSCLC) lub oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) (dla pacjentów z GBM)
Ramy czasowe: Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1: Ocena wpływu postaci tabletki na stężenie BDTX-1535 w osoczu
Ramy czasowe: Dwa punkty czasowe podczas pierwszego cyklu: cykl 0 (7 dni przed cyklem 1, dzień 1) i cykl 1, tylko dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Dwa punkty czasowe podczas pierwszego cyklu: cykl 0 (7 dni przed cyklem 1, dzień 1) i cykl 1, tylko dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 1: Ocena wpływu pożywienia na stężenie BDTX-1535 w osoczu
Ramy czasowe: Dwa punkty czasowe podczas pierwszego cyklu: cykl 0 (7 dni przed cyklem 1, dzień 1) i cykl 1, tylko dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Dwa punkty czasowe podczas pierwszego cyklu: cykl 0 (7 dni przed cyklem 1, dzień 1) i cykl 1, tylko dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 2: Ocena czasu trwania odpowiedzi nowotworu na podstawie RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 2: Ocena przeżycia wolnego od progresji według RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 2: Ocena ORR OUN według RANO pod kątem kryteriów przerzutów do mózgu (RANO-BM)
Ramy czasowe: Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Dzień 1 co 2 cykle, począwszy od Cyklu 3. Dzień 1 do zakończenia badania, około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 2: Ocena objawów związanych z chorobą NSCLC i zmiany objawów w wyniku leczenia BDTX-1535
Ramy czasowe: W wybranych punktach czasowych: Dzień 1 cyklu, Dzień 1 cyklu 3, Dzień 1 cyklu 5, Dzień 1 cyklu 7, Dzień 1 cyklu 9, a po zakończeniu badania około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Kwestionariusz oceny objawów niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC-SAQ); Zastosowana skala ocen słownych (na przykład: Nigdy/Rzadko/Czasami/Często/Zawsze)
W wybranych punktach czasowych: Dzień 1 cyklu, Dzień 1 cyklu 3, Dzień 1 cyklu 5, Dzień 1 cyklu 7, Dzień 1 cyklu 9, a po zakończeniu badania około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 2: Ocena skutków ubocznych związanych z leczeniem BDTX-1535
Ramy czasowe: W wybranych punktach czasowych: Dzień 1 cyklu, Dzień 1 cyklu 3, Dzień 1 cyklu 5, Dzień 1 cyklu 7, Dzień 1 cyklu 9, a po zakończeniu badania około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Wersja badania Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-PRO-CTCAE) Narodowego Instytutu Raka dotycząca wyników zgłaszanych przez pacjentów: stosowana skala oceny (np. nigdy/rzadko/sporadycznie/często/prawie stale)
W wybranych punktach czasowych: Dzień 1 cyklu, Dzień 1 cyklu 3, Dzień 1 cyklu 5, Dzień 1 cyklu 7, Dzień 1 cyklu 9, a po zakończeniu badania około 1 rok (każdy cykl trwa 21 dni)
Faza 2: Ustalenie optymalnej dawki BDTX-1535 (dawka dzienna 100 mg lub 200 mg)
Ramy czasowe: Co najmniej pierwszy 21-dniowy cykl leczenia (cykl 1) w przypadku wybranych pacjentów włączonych do fazy 2
Co najmniej pierwszy 21-dniowy cykl leczenia (cykl 1) w przypadku wybranych pacjentów włączonych do fazy 2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BDTX-1535-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Monoterapia BDTX-1535

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj