Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av BDTX-1535, hos deltakere med glioblastom eller ikke-småcellet lungekreft

21. juli 2026 oppdatert av: Black Diamond Therapeutics, Inc.

En fase 1-studie for å vurdere BDTX-1535, en oral EGFR-hemmer, hos deltakere med glioblastom eller ikke-småcellet lungekreft

Dette er en første-i-menneskelig, åpen multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og den foreløpige antitumoraktiviteten til BDTX-1535 hos pasienter med GBM eller NSCLC som har sensitive EGFR-endringer og som har sykdomsprogresjon etter velferdstandard

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BDTX-1535 er en oralt tilgjengelig, svært potent, selektiv, irreversibel hemmer av allosterisk epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) endringer, inkludert amplifikasjon, mutasjoner og spleisevarianter som er identifisert i glioblastom (GBM) og mutasjoner i ikke-småceller lungekreft (NSCLC) assosiert med iboende eller ervervet resistens. Det åpne multisenteret vil vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til BDTX-1535 hos pasienter med GBM med EGFR-endringer og NSCLC med EGFR-mutasjoner av iboende eller ervervet resistens som har mislyktes med standardbehandling. Doseeskaleringskohorter vil bli brukt for å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose av BDTX-1535 oral administrering

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, Forente stater, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Vanlige inklusjonskriterier kreves for ALLE pasienter

Alle pasienter må oppfylle de vanlige inklusjonskriteriene som kreves for alle pasienter OG de respektive kriteriene som kreves for deres spesifikke sykdom for GBM og NSCLC (som aktuelt):

  • Voksne 18 år eller eldre (på tidspunktet for informert samtykke)
  • Pasienter med GBM eller NSCLC som oppfyller de sykdomsspesifikke kriteriene og har sykdomsprogresjon etter behandling med tilgjengelige terapier som er kjent for å gi klinisk fordel, eller som nekter eller er intolerante mot behandling.

  • Tilstrekkelig benmargs- eller organfunksjon som demonstrert av alle følgende laboratorieverdier:

    1. Estimert (ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen) eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
    2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN. ASAT eller ALAT ≤5,0 × ULN i nærvær av levermetastaser.
    3. Totalt bilirubin
    4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000 celler/μL
    5. Hemoglobin >8,5 g/dL. (Merk: transfusjon er tillatt inntil 1 uke før påmelding)
    6. Blodplateantall >100 000/μL. (Merk: transfusjon er tillatt inntil 1 uke før påmelding)

Inklusjonskriterier kreves kun for GBM-pasienter

  • I tillegg til de vanlige inklusjonskriteriene ovenfor, må pasienter med GBM også oppfylle følgende inklusjonskriterier:
  • Histologisk bekreftet diagnose av GBM i henhold til 2021 WHOs kriterier IDHwt (villtype IDH) GBM og astrocytom med molekylære trekk ved GBM).
  • En radiologisk diagnose av tilbakevendende sykdom etter tilgjengelig standardbehandling av kirurgi, stråling og/eller TMZ. Sykdom kan være evaluerbar eller målbar for doseeskaleringskohorter, men må være målbar ved RANO-kriterier for registrering på den sykdomsspesifikke utvidelsen.
  • Tumorbevis for EGFR-endringer inkludert amplifikasjon, varianter eller mutasjoner som bestemt i et lokalt laboratorium av NGS, RNAseq, FISH, IHC eller Array GCH

Inklusjonskriterier som kreves kun for NSCLC-pasienter:

  • Pasienter med NSCLC må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier, i tillegg til de vanlige inklusjonskriteriene som gjelder for alle pasienter:
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, uten småcellet lungekrefttransformasjon.
  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom, med eller uten CNS-metastaser. Sykdom kan være evaluerbar eller målbar for doseeskaleringskohorter, men må kunne måles ved RECIST v1.1-kriterier for registrering på de sykdomsspesifikke ekspansjonskohortene.

  • Sykdomsprogresjon etter eller intoleranse av standardbehandling:

    1. NSCLC med uvanlige EGFR-mutasjoner (f.eks. G719X), etter standardbehandling med en EGFR-hemmer.
    2. NSCLC med ervervet resistens EGFR-mutasjon (f.eks. C797S), etter en 3. generasjons EGFR-hemmer i 1. linje-innstillingen (i fravær av samtidig T790M).
  • EGFR-mutasjoner identifisert av NGS i fravær av andre kjente resistensmutasjoner (f.eks. T790M, MET)

Vanlige eksklusjonskriterier som kreves for ALLE pasienter:

  • Kjente resistente mutasjoner i tumorvev eller ctDNA, inkludert EGFR T790M, EGFR exon 20-innsettingsmutasjoner, MET (inkludert MET-amplifikasjon), KRAS eller HER2 (C805S, T798I eller T862A)
  • GBM-pasient behandlet med en tidligere EGFR-hemmer
  • Symptomatisk Leptomeningeal sykdom. Asymptomatisk ubehandlet CNS og leptomeningeal sykdom er tillatt og bør, når det er målbart, fanges opp som mållesjoner
  • Symptomatiske hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som krever økende kortikosteroider eller akutt klinisk intervensjon
  • Uløst grad 2 eller høyere toksisitet fra tidligere behandling
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Klinisk signifikante unormale elektrokardiogramfunn (EKG).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering - monoterapi (rekruttering stengt)
  • Avansert/metastatisk NSCLC med ervervet resistens-EGFR-mutasjon (f.eks. C797S), etter en 3. generasjons EGFR-hemmer i 1. linje-innstillingen (i fravær av samtidig T790M).
  • Avansert/metastatisk NSCLC med ikke-klassisk EGFR-mutasjon (f.eks. G719X) etter standardbehandling med en EGFR-hemmer
  • Tilbakevendende GBM med bekreftede EGFR-endringer (inkludert amplifikasjon, mutasjon og/eller variant)
Legemiddel: silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en fjerde generasjons irreversibel hjerne penetrant EGFR-mesternkeyinhibitor, som er rettet mot en familie av onkogene EGFR-klassiske og ikke-klassiske driver- og resistensmutasjoner i NSCLC.
Eksperimentell: Fase 2 Kohort 1: NSCLC EGFR Ikke-klassiske drivermutasjoner
Avansert/metastatisk NSCLC med en ikke-klassisk driver EGFR-mutasjon som følger opp til 2 behandlingslinjer med kun 1 tidligere EGFR-målrettet regime (tredje generasjons foretrukket; andre godkjente EGFR-hemmere aksepteres)
Legemiddel: silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en fjerde generasjons irreversibel hjerne penetrant EGFR-mesternkeyinhibitor, som er rettet mot en familie av onkogene EGFR-klassiske og ikke-klassiske driver- og resistensmutasjoner i NSCLC.
Eksperimentell: Fase 2 Kohort 2: NSCLC EGFR Acquired Resistance (C797S) mutasjon
Avansert/metastatisk NSCLC med den ervervede resistensen C797S EGFR-mutasjonen etter opptil 2 behandlingslinjer, inkludert kun 1 EGFR-målrettet diett, som må være en tredje generasjons EGFR TKI (f.eks. osimertinib)
Legemiddel: silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en fjerde generasjons irreversibel hjerne penetrant EGFR-mesternkeyinhibitor, som er rettet mot en familie av onkogene EGFR-klassiske og ikke-klassiske driver- og resistensmutasjoner i NSCLC.
Eksperimentell: Fase 2 Kohort 3: Behandlingsnaiv NSCLC EGFR ikke-klassiske drivermutasjoner
Behandlingsnaiv (førstelinje) avansert/metastatisk NSCLC med en ikke-klassisk driver EGFR-mutasjon (1 syklus med kjemoterapi eller immunsjekkpunkthemmer er tillatt). Pasienter med samtidig forekommende L858R-mutasjoner og en ikke-klassisk mutasjon er kvalifisert for inkludering.
Legemiddel: silevertinib (BDTX-1535) monoterapi
Silevertinib (BDTX-1535) er en fjerde generasjons irreversibel hjerne penetrant EGFR-mesternkeyinhibitor, som er rettet mot en familie av onkogene EGFR-klassiske og ikke-klassiske driver- og resistensmutasjoner i NSCLC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 dose opptrapping: For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD), hvis man eksisterer, og den foreløpige anbefalte fase 2-dosen (er) (RP2D [S]) av silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: Den første behandlingen 21-dagers syklus (syklus 1)
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1
Den første behandlingen 21-dagers syklus (syklus 1)
Fase 2: For å vurdere antitumorffektivitet av silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: Dag 1 hver 2 -syklus som starter på syklus 3 dag 1 for å studere fullføring, omtrent 1 år (hver syklus er 21 dager)
Objektiv svarprosent (ORR) som vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST versjon 1.1
Dag 1 hver 2 -syklus som starter på syklus 3 dag 1 for å studere fullføring, omtrent 1 år (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1 og fase 2: Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Gjennom studiegjennomføring, ca 1 år
Fase 2: For å vurdere varigheten av tumorrespons ved RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Dag 1 hver 2. syklus starter ved syklus 3 Dag 1 til studieavslutning, ca. 1 år (hver syklus er 21 dager)
Dag 1 hver 2. syklus starter ved syklus 3 Dag 1 til studieavslutning, ca. 1 år (hver syklus er 21 dager)
Fase 2: For å vurdere progresjonsfri overlevelse ved RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Dag 1 hver 2. syklus starter ved syklus 3 Dag 1 til studieavslutning, ca. 1 år (hver syklus er 21 dager)
Dag 1 hver 2. syklus starter ved syklus 3 Dag 1 til studieavslutning, ca. 1 år (hver syklus er 21 dager)
Fase 1 og fase 2: For å karakterisere plasmakonsentrasjonen av silevertinib (BDTX-1535) etter enkelt- og multiple dosering
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, 2, 15 og 16, sykluser 2 til 5 dag 1, og dag 1 av hver annen syklus deretter for å studere fullføring, omtrent 1 år (hver syklus er 21 dager)
Syklus 1 dag 1, 2, 15 og 16, sykluser 2 til 5 dag 1, og dag 1 av hver annen syklus deretter for å studere fullføring, omtrent 1 år (hver syklus er 21 dager)
Fase 1: For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til silevertinib (BDTX-1535) ved objektiv respons som vurdert av RECIST versjon 1.1 (for pasienter med NSCLC) eller responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) (for pasienter med GBM)
Tidsramme: Dag 1 hver 2 -syklus som starter på syklus 3 dag 1 for å studere fullføring, omtrent 1 år (hver syklus er 21 dager)
Dag 1 hver 2 -syklus som starter på syklus 3 dag 1 for å studere fullføring, omtrent 1 år (hver syklus er 21 dager)
Fase 1: For å vurdere effekten av tablettformulering på plasmakonsentrasjonen av silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: To tidspunkter i løpet av den første syklusen: syklus 0 (7 dager før syklus 1 dag 1) og bare syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager)
To tidspunkter i løpet av den første syklusen: syklus 0 (7 dager før syklus 1 dag 1) og bare syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 1: For å vurdere effekten av mat på plasmakonsentrasjonen av silevertinib (BDTX-1535)
Tidsramme: To tidspunkter i løpet av den første syklusen: syklus 0 (7 dager før syklus 1 dag 1) og bare syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager)
To tidspunkter i løpet av den første syklusen: syklus 0 (7 dager før syklus 1 dag 1) og bare syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 2: For å bestemme den optimale dosen av silevertinib (BDTX-1535) (100 mg eller 200 mg daglig dose)
Tidsramme: I det minste den første behandlingen 21-dagers syklus (syklus 1) for utvalgte pasienter som er registrert i fase 2
I det minste den første behandlingen 21-dagers syklus (syklus 1) for utvalgte pasienter som er registrert i fase 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

3. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BDTX-1535-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere