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Estudo de BDTX-1535, em participantes com glioblastoma ou câncer de pulmão de células não pequenas

5 de março de 2024 atualizado por: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase 1 para avaliar o BDTX-1535, um inibidor oral de EGFR, em participantes com glioblastoma ou câncer de pulmão de células não pequenas

Este é o primeiro estudo multicêntrico aberto em humanos para avaliar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a atividade antitumoral preliminar do BDTX-1535 em pacientes com GBM ou NSCLC com alterações sensíveis do EGFR e que apresentam progressão da doença após padrão de atendimento

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O BDTX-1535 é um inibidor altamente potente, seletivo e irreversível disponível oralmente das alterações do receptor alostérico do fator de crescimento epidérmico (EGFR), incluindo amplificação, mutações e variantes de splicing que foram identificadas no glioblastoma (GBM) e mutações em células não pequenas câncer de pulmão (NSCLC) associado à resistência intrínseca ou adquirida. O estudo multicêntrico aberto avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar do BDTX-1535 em pacientes com GBM com alterações de EGFR e NSCLC com mutações de EGFR de resistência intrínseca ou adquirida que falharam no tratamento padrão. Coortes de escalonamento de dose serão usadas para determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase 2 da administração oral de BDTX-1535

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Recrutamento
        • University of Alabama
        • Contato:
        • Contato:
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center (Duarte Campus)
        • Contato:
        • Contato:
          • Número de telefone: 626-218-1133
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92648
        • Recrutamento
        • City of Hope Huntington Beach
        • Contato:
        • Contato:
          • Número de telefone: 626-218-1133
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Recrutamento
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Número de telefone: 626-218-1133
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
    • Colorado
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Helena Yu, MD
          • Número de telefone: 646-608-3912
          • E-mail: yuh@mskcc.org
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contato:
          • James Stevenson, MD
          • Número de telefone: 216-636-6888
          • E-mail: stevenj5@ccf.org
        • Contato:
          • Nathan Pennell, MD, PhD
          • Número de telefone: 216-445-9282
          • E-mail: penneln@ccf.org
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • Stephenson Cancer Center
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contato:
    • South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Tennessee Oncology
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
        • Contato:
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contato:
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Recrutamento
        • Samsung Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • DoHyun Nam, MD
          • Número de telefone: 82-2-3410-3499
          • E-mail: nsnam@skku.edu
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Recrutamento
        • Asan Medical
        • Contato:
      • Seoul, Republica da Coréia, 10408
        • Recrutamento
        • National Cancer Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios comuns de inclusão necessários para TODOS os pacientes

Todos os pacientes devem atender aos critérios de inclusão comuns exigidos para todos os pacientes E os respectivos critérios exigidos para sua doença específica para GBM e NSCLC (conforme aplicável):

  • Adultos com 18 anos de idade ou mais (no momento do consentimento informado)
  • Pacientes com GBM ou NSCLC que atendem aos critérios específicos da doença e apresentam progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis que comprovadamente conferem benefício clínico, ou que recusam ou são intolerantes ao tratamento.

  • Medula óssea ou função de órgão adequada, conforme demonstrado por todos os seguintes valores laboratoriais:

    1. Depuração de creatinina estimada (usando a equação de Cockcroft-Gault) ou medida ≥ 60 mL/min.
    2. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × LSN. AST ou ALT ≤5,0 × LSN na presença de metástases hepáticas.
    3. bilirrubina total
    4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000 células/μL
    5. Hemoglobina >8,5 g/dL. (Nota: a transfusão é permitida até 1 semana antes da inscrição)
    6. Contagem de plaquetas >100.000/μL. (Nota: a transfusão é permitida até 1 semana antes da inscrição)

Critérios de inclusão necessários apenas para pacientes com GBM

  • Além dos critérios de inclusão comuns acima, os pacientes com GBM também devem atender aos seguintes critérios de inclusão:
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de GBM de acordo com os critérios de 2021 da OMS IDHwt (tipo selvagem IDH) GBM e astrocitoma com características moleculares de GBM).
  • Um diagnóstico radiológico de doença recorrente seguindo o padrão disponível de terapia de tratamento de cirurgia, radiação e/ou TMZ. A doença pode ser avaliável ou mensurável para coortes de escalonamento de dose, mas deve ser mensurável pelos critérios RANO para inscrição na expansão específica da doença.
  • Evidência tumoral de alterações de EGFR, incluindo amplificação, variantes ou mutações, conforme determinado em um laboratório local por NGS, RNAseq, FISH, IHC ou Array GCH

Critérios de inclusão necessários apenas para pacientes com NSCLC:

  • Os pacientes com NSCLC devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão, além dos critérios de inclusão comuns aplicáveis ​​a todos os pacientes:
  • NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente, sem transformação em câncer de pulmão de pequenas células.
  • Doença localmente avançada ou metastática, com ou sem metástases no SNC. A doença pode ser avaliável ou mensurável para coortes de escalonamento de dose, mas deve ser mensurável pelos critérios RECIST v1.1 para inscrição nas coortes de expansão específicas da doença.

  • Progressão da doença após ou intolerância ao padrão de atendimento:

    1. NSCLC com mutações incomuns de EGFR (por exemplo, G719X), após tratamento padrão com um inibidor de EGFR.
    2. NSCLC com mutação EGFR de resistência adquirida (por exemplo, C797S), após um inibidor de EGFR de 3ª geração na configuração de 1ª linha (na ausência de T790M concomitante).
  • Mutações de EGFR identificadas por NGS na ausência de outras mutações de resistência conhecidas (por exemplo, T790M, MET)

Critérios de exclusão comuns necessários para TODOS os pacientes:

  • Mutações resistentes conhecidas em tecido tumoral ou ctDNA, incluindo EGFR T790M, mutações de inserção de exon 20 de EGFR, MET (incluindo amplificação de MET), KRAS ou HER2 (C805S, T798I ou T862A)
  • Paciente com GBM tratado com um inibidor de EGFR anterior
  • Doença leptomeníngea sintomática. A doença assintomática não tratada do SNC e leptomeníngea é permitida e, quando mensurável, deve ser capturada como lesões-alvo
  • Metástases cerebrais sintomáticas ou compressão da medula espinhal que requerem aumento de corticosteroides ou intervenção clínica urgente
  • Grau 2 não resolvido ou toxicidade maior de terapia anterior
  • Doença cardiovascular significativa
  • Achados anormais clinicamente significativos do eletrocardiograma (ECG)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose de fase 1 - Monoterapia (recrutamento encerrado)
  • NSCLC avançado/metastático com mutação de resistência adquirida de EGFR (por exemplo, C797S), após um inibidor de EGFR de 3ª geração na configuração de 1ª linha (na ausência de T790M concomitante).
  • CPNPC avançado/metastático com mutação não clássica de EGFR (por exemplo, G719X) após terapia padrão com um inibidor de EGFR
  • GBM recorrente com alterações confirmadas de EGFR (incluindo amplificação, mutação e/ou variante)
Medicamento: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 é um inibidor irreversível de EGFR MasterKey penetrante cerebral de 4ª geração, que tem como alvo uma família de drivers oncogênicos clássicos e não clássicos de EGFR e mutações de resistência em NSCLC.
Experimental: Fase 2 Coorte 1: Mutações de driver não clássicas de NSCLC EGFR
NSCLC avançado/metastático com uma mutação condutora não clássica de EGFR seguindo até 2 linhas de terapia com apenas 1 regime prévio direcionado a EGFR (de preferência de terceira geração; outros inibidores de EGFR aprovados são aceitáveis)
Medicamento: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 é um inibidor irreversível de EGFR MasterKey penetrante cerebral de 4ª geração, que tem como alvo uma família de drivers oncogênicos clássicos e não clássicos de EGFR e mutações de resistência em NSCLC.
Experimental: Fase 2 Coorte 2: Mutação de Resistência Adquirida de EGFR NSCLC (C797S)
NSCLC avançado/metastático com a mutação C797S EGFR de resistência adquirida após até 2 linhas de terapia, incluindo apenas 1 regime direcionado ao EGFR, que deve ser um EGFR TKI de terceira geração (por exemplo, osimertinibe)
Medicamento: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 é um inibidor irreversível de EGFR MasterKey penetrante cerebral de 4ª geração, que tem como alvo uma família de drivers oncogênicos clássicos e não clássicos de EGFR e mutações de resistência em NSCLC.
Experimental: Fase 2 Coorte 3: Mutações de driver não clássicas de NSCLC EGFR ingênuas para tratamento
NSCLC avançado/metastático sem tratamento prévio (primeira linha) com uma mutação EGFR condutora não clássica (1 ciclo de quimioterapia ou inibidor de checkpoint imunológico é permitido)
Medicamento: Monoterapia BDTX-1535
BDTX-1535 é um inibidor irreversível de EGFR MasterKey penetrante cerebral de 4ª geração, que tem como alvo uma família de drivers oncogênicos clássicos e não clássicos de EGFR e mutações de resistência em NSCLC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escalonamento de dose de Fase 1: Para determinar a dose máxima tolerada (MTD), se existir, e a(s) dose(s) preliminar(es) recomendada(s) de Fase 2 (RP2D[s]) de BDTX-1535
Prazo: O primeiro ciclo de tratamento de 21 dias (Ciclo 1)
Toxicidades limitantes de dose (DLTs) no Ciclo 1
O primeiro ciclo de tratamento de 21 dias (Ciclo 1)
Fase 2: Para avaliar a eficácia antitumoral do BDTX-1535
Prazo: Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo investigador usando RECIST versão 1.1
Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 e Fase 2: Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano
Fase 1 e Fase 2: Para caracterizar a concentração plasmática de BDTX-1535 após dosagem única e múltipla
Prazo: Ciclo 1 Dias 1, 2, 15 e 16, Ciclos 2 a 5 Dia 1 e Dia 1 de cada outro ciclo a partir de então até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo tem 21 dias)
Ciclo 1 Dias 1, 2, 15 e 16, Ciclos 2 a 5 Dia 1 e Dia 1 de cada outro ciclo a partir de então até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1: Para avaliar a atividade antitumoral preliminar de BDTX-1535 por resposta objetiva avaliada por RECIST versão 1.1 (para pacientes com NSCLC) ou Avaliação de Resposta em Neuro-oncologia (RANO) (para pacientes com GBM)
Prazo: Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Fase 1: Para avaliar o efeito da formulação do comprimido na concentração plasmática de BDTX-1535
Prazo: Dois pontos de tempo durante o primeiro ciclo: Ciclo 0 (7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1) e Ciclo 1, Dia 1 apenas (cada ciclo tem 21 dias)
Dois pontos de tempo durante o primeiro ciclo: Ciclo 0 (7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1) e Ciclo 1, Dia 1 apenas (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 1: Para avaliar o efeito dos alimentos na concentração plasmática de BDTX-1535
Prazo: Dois pontos de tempo durante o primeiro ciclo: Ciclo 0 (7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1) e Ciclo 1, Dia 1 apenas (cada ciclo tem 21 dias)
Dois pontos de tempo durante o primeiro ciclo: Ciclo 0 (7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1) e Ciclo 1, Dia 1 apenas (cada ciclo tem 21 dias)
Fase 2: Para avaliar a duração da resposta do tumor pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Fase 2: Para avaliar a sobrevivência livre de progressão pelo RECIST versão 1.1
Prazo: Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Fase 2: Para avaliar ORR do SNC por RANO para critérios de metástases cerebrais (RANO-BM)
Prazo: Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Dia 1 a cada 2 ciclos começando no Ciclo 3 Dia 1 até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Fase 2: Para avaliar os sintomas relacionados à doença do CPNPC e a alteração dos sintomas com o tratamento com BDTX-1535
Prazo: Em pontos de tempo selecionados: Ciclo 1 Dia, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e na conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Questionário de Avaliação de Sintomas de Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC-SAQ); Escala de avaliação verbal usada (por exemplo: Nunca/Raramente/Às vezes/Frequentemente/Sempre)
Em pontos de tempo selecionados: Ciclo 1 Dia, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e na conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Fase 2: Para avaliar os efeitos colaterais relacionados ao tratamento com BDTX-1535
Prazo: Em pontos de tempo selecionados: Ciclo 1 Dia, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e na conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Versão dos resultados relatados pelo paciente do National Cancer Institute da pesquisa Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-PRO-CTCAE): escala de classificação usada (por exemplo, nunca/raramente/ocasionalmente/frequentemente/quase constantemente)
Em pontos de tempo selecionados: Ciclo 1 Dia, Ciclo 3 Dia 1, Ciclo 5 Dia 1, Ciclo 7 Dia 1, Ciclo 9 Dia 1 e na conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano (cada ciclo dura 21 dias)
Fase 2: Para determinar a dosagem ideal de BDTX-1535 (dose diária de 100 mg ou 200 mg)
Prazo: Pelo menos o primeiro ciclo de tratamento de 21 dias (Ciclo 1) para pacientes selecionados inscritos na Fase 2
Pelo menos o primeiro ciclo de tratamento de 21 dias (Ciclo 1) para pacientes selecionados inscritos na Fase 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

25 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BDTX-1535-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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