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BDTX-1535 在胶质母细胞瘤或非小细胞肺癌患者中的研究

2026年7月21日 更新者：Black Diamond Therapeutics, Inc.

评估 BDTX-1535（一种口服 EGFR 抑制剂）在胶质母细胞瘤或非小细胞肺癌患者中的 1 期研究

这是一项首次在人体中进行的开放标签多中心研究，旨在评估 BDTX-1535 在 GBM 或 NSCLC 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性，这些患者具有敏感的 EGFR 改变并且疾病进展如下护理标准

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

BDTX-1535 是一种可口服、高效、选择性、不可逆的变构表皮生长因子受体 (EGFR) 改变抑制剂，包括已在胶质母细胞瘤 (GBM) 和非小细胞肿瘤中发现的扩增、突变和剪接变异与内在或获得性耐药相关的肺癌 (NSCLC)。 开放标签、多中心将评估 BDTX-1535 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性，用于标准治疗失败的 GBM 携带 EGFR 改变和具有 EGFR 固有或获得性耐药突变的 NSCLC 患者。 剂量递增队列将用于确定 BDTX-1535 口服给药的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量

研究类型

介入性

注册 (估计的)

200

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach、California、美国、92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine、California、美国、92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx、New York、美国、10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

所有患者所需的共同纳入标准

所有患者必须满足所有患者所需的通用纳入标准以及 GBM 和 NSCLC 特定疾病所需的相应标准（如适用）：

  • 年满 18 岁的成年人（在提供知情同意时）
  • GBM 或 NSCLC 患者符合疾病特异性标准，并且在使用已知可带来临床益处的现有疗法治疗后出现疾病进展，或者拒绝或不能耐受治疗。

  • 以下所有实验室值都证明了足够的骨髓或器官功能：

    1. 估计（使用 Cockcroft-Gault 方程）或测量的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
    2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤3 × ULN。 在存在肝转移的情况下，AST 或 ALT ≤5.0 × ULN。
    3. 总胆红素
    4. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000 个细胞/μL
    5. 血红蛋白 >8.5 克/分升。 （注意：允许输血至入组前 1 周）
    6. 血小板计数 >100,000/μL。 （注意：允许输血至入组前 1 周）

仅 GBM 患者所需的纳入标准

  • 除了上述常见的纳入标准外，GBM患者还必须满足以下纳入标准：
  • 根据 2021 年 WHO 标准 IDHwt（野生型 IDH）GBM 和具有 GBM 分子特征的星形细胞瘤，组织学确诊为 GBM。
  • 根据可用的手术、放射和/或 TMZ 护理治疗标准对复发性疾病进行放射学诊断。 对于剂量递增队列，疾病可能是可评估或可测量的，但必须通过 RANO 标准可测量，以便在疾病特定扩展中注册。
  • EGFR 改变的肿瘤证据，包括在当地实验室通过 NGS、RNAseq、FISH、IHC 或 Array GCH 确定的扩增、变异或突变

仅适用于 NSCLC 患者的纳入标准：

  • 除了适用于所有患者的通用纳入标准外，NSCLC 患者还必须满足以下所有纳入标准：
  • 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌，无小细胞肺癌转化。
  • 局部晚期或转移性疾病，伴或不伴 CNS 转移。 对于剂量递增队列，疾病可能是可评估或可测量的，但必须通过 RECIST v1.1 标准可测量，以便在疾病特定扩展队列中注册。

  • 疾病进展遵循或不耐受护理标准：

    1. 具有罕见 EGFR 突变（例如 G719X）的非小细胞肺癌，遵循标准的 EGFR 抑制剂护理治疗。
    2. 具有获得性耐药 EGFR 突变（例如，C797S）的 NSCLC，在第 1 线设置中使用第 3 代 EGFR 抑制剂后（在没有并发 T790M 的情况下）。
  • 在没有其他已知耐药突变（例如 T790M、MET）的情况下通过 NGS 鉴定的 EGFR 突变

所有患者所需的共同排除标准：

  • 肿瘤组织或 ctDNA 中已知的耐药突变，包括 EGFR T790M、EGFR 外显子 20 插入突变、MET（包括 MET 扩增）、KRAS 或 HER2（C805S、T798I 或 T862A）
  • 接受过 EGFR 抑制剂治疗的 GBM 患者
  • 症状性软脑膜病。 允许存在未经治疗的无症状中枢神经系统和软脑膜疾病，并且当可测量时，应将其捕获为目标病变
  • 有症状的脑转移或脊髓压迫需要增加皮质类固醇或紧急临床干预
  • 先前治疗未解决的 2 级或更高毒性
  • 重大心血管疾病
  • 具有临床意义的异常心电图 (ECG) 结果

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段剂量递增 - 单一疗法（招募已结束）
  • 在第一线治疗中使用第三代 EGFR 抑制剂后（在没有并发 T790M 的情况下），具有获得性 EGFR 突变（例如 C797S）的晚期/转移性 NSCLC。
  • 使用 EGFR 抑制剂进行标准护理治疗后出现非经典 EGFR 突变（例如 G719X）的晚期/转移性 NSCLC
  • 复发性 GBM 已确认 EGFR 改变（包括扩增、突变和/或变异）
药品：Silevertinib（BDTX-1535）单一疗法
Silevertinib（BDTX-1535）是第四代不可逆的大脑渗透性EGFR MasterKey抑制剂，它针对NSCLC中的致癌EGFR经典和非经典驱动器和耐药性突变。
实验性的：第 2 期队列 1：NSCLC EGFR 非经典驱动突变
具有非经典驱动 EGFR 突变的晚期/转移性 NSCLC，经过最多 2 条治疗，仅使用 1 种既往 EGFR 靶向治疗方案（首选第三代；其他已批准的 EGFR 抑制剂也可接受）
药品：Silevertinib（BDTX-1535）单一疗法
Silevertinib（BDTX-1535）是第四代不可逆的大脑渗透性EGFR MasterKey抑制剂，它针对NSCLC中的致癌EGFR经典和非经典驱动器和耐药性突变。
实验性的：第 2 期队列 2：NSCLC EGFR 获得性耐药 (C797S) 突变
接受最多 2 种治疗后出现获得性 C797S EGFR 突变的晚期/转移性 NSCLC，其中仅包括 1 种 EGFR 靶向治疗方案，该治疗方案必须是第三代 EGFR TKI（例如奥希替尼）
药品：Silevertinib（BDTX-1535）单一疗法
Silevertinib（BDTX-1535）是第四代不可逆的大脑渗透性EGFR MasterKey抑制剂，它针对NSCLC中的致癌EGFR经典和非经典驱动器和耐药性突变。
实验性的：第 2 期队列 3：未经治疗的 NSCLC EGFR 非经典驱动突变
具有非经典驱动 EGFR 突变的初治（一线）晚期/转移性非小细胞肺癌（允许 1 个周期的化疗或免疫检查点抑制剂）。 同时存在 L858R 突变和非经典突变的患者有资格纳入。
药品：Silevertinib（BDTX-1535）单一疗法
Silevertinib（BDTX-1535）是第四代不可逆的大脑渗透性EGFR MasterKey抑制剂，它针对NSCLC中的致癌EGFR经典和非经典驱动器和耐药性突变。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第1阶段剂量升级：如果存在，则确定最大耐受剂量（MTD），并确定Silevertinib（BDTX-1535）的初步推荐阶段2剂量2剂量（RP2D [s]）
大体时间：第一个治疗21天周期（周期1）
周期1中的剂量限制毒性（DLT）
第一个治疗21天周期（周期1）
阶段2：评估锡勒维替尼的抗肿瘤功效（BDTX-1535）
大体时间：每2天从第3天开始学习完成的每2天，大约1年（每个周期为21天）
研究人员使用RECIST版本1.1评估的客观响应率（ORR）
每2天从第3天开始学习完成的每2天，大约1年（每个周期为21天）

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 1 阶段和第 2 阶段：治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间：完成学习后，大约需要1年
完成学习后，大约需要1年
第 2 阶段：根据 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应的持续时间
大体时间：从第 3 周期开始，每 2 个周期第 1 天 第 1 天至研究完成，大约 1 年（每个周期 21 天）
从第 3 周期开始，每 2 个周期第 1 天 第 1 天至研究完成，大约 1 年（每个周期 21 天）
第 2 阶段：通过 RECIST 1.1 版评估无进展生存期
大体时间：从第 3 周期开始，每 2 个周期第 1 天 第 1 天至研究完成，大约 1 年（每个周期 21 天）
从第 3 周期开始，每 2 个周期第 1 天 第 1 天至研究完成，大约 1 年（每个周期 21 天）
阶段1和阶段2：表征单次和多种剂量之后的Silevertinib的血浆浓度（BDTX-1535）
大体时间：1天1、2、15和16周期，循环2至5天，此后每个周期的第1天，大约1年（每个周期为21天）
1天1、2、15和16周期，循环2至5天，此后每个周期的第1天，大约1年（每个周期为21天）
阶段1：通过RECIST 1.1（对于NSCLC患者）评估Silevertinib（BDTX-1535）的初步抗肿瘤活性（BDTX-1535）（对于NSCLC患者）或神经肿瘤学（RANO）（RANO）的反应评估（对于GBM患者）
大体时间：每2天从第3天开始学习完成的每2天，大约1年（每个周期为21天）
每2天从第3天开始学习完成的每2天，大约1年（每个周期为21天）
阶段1：评估片剂配方对锡勒维替尼血浆浓度的影响（BDTX-1535）
大体时间：第一个周期中的两个时间点：周期0（周期1天前7天）和1天1（每个周期为21天）
第一个周期中的两个时间点：周期0（周期1天前7天）和1天1（每个周期为21天）
阶段1：评估食物对锡勒维替尼血浆浓度的影响（BDTX-1535）
大体时间：第一个周期中的两个时间点：周期0（周期1天前7天）和1天1（每个周期为21天）
第一个周期中的两个时间点：周期0（周期1天前7天）和1天1（每个周期为21天）
阶段2：确定锡勒维替尼（BDTX-1535）的最佳剂量（100 mg或200 mg每日剂量）
大体时间：至少第2天周期的第一个治疗（周期1）入选了第二阶段的患者
至少第2天周期的第一个治疗（周期1）入选了第二阶段的患者

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Black Diamond Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Black Diamond Therapeutics、Black Diamond Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月31日

初级完成 (实际的)

2025年11月3日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月24日

首次发布 (实际的)

2022年2月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月21日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BDTX-1535-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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