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Étude du BDTX-1535, chez des participants atteints de glioblastome ou de cancer du poumon non à petites cellules

21 juillet 2026 mis à jour par: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Une étude de phase 1 pour évaluer le BDTX-1535, un inhibiteur oral de l'EGFR, chez des participants atteints de glioblastome ou d'un cancer du poumon non à petites cellules

Il s'agit d'une première étude multicentrique chez l'homme, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du BDTX-1535 chez des patients atteints de GBM ou de NSCLC présentant des altérations sensibles de l'EGFR et dont la maladie progresse après norme de soins

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le BDTX-1535 est un inhibiteur irréversible, sélectif, très puissant, disponible par voie orale, des altérations du récepteur du facteur de croissance épidermique allostérique (EGFR), y compris l'amplification, les mutations et les variants d'épissage qui ont été identifiés dans le glioblastome (GBM) et les mutations dans les cellules non à petites cellules. cancer du poumon (NSCLC) associé à une résistance intrinsèque ou acquise. L'étude multicentrique en ouvert évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du BDTX-1535 chez les patients atteints de GBM présentant des altérations de l'EGFR et de NSCLC avec des mutations de l'EGFR de résistance intrinsèque ou acquise qui ont échoué au traitement standard. Des cohortes d'escalade de dose seront utilisées pour déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase 2 d'administration orale de BDTX-1535

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, États-Unis, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion communs requis pour TOUS les patients

Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion communs requis pour tous les patients ET aux critères respectifs requis pour leur maladie spécifique pour le GBM et le NSCLC (le cas échéant) :

  • Adultes de 18 ans ou plus (au moment du consentement éclairé)
  • Patients atteints de GBM ou de NSCLC qui répondent aux critères spécifiques de la maladie et dont la maladie progresse après un traitement avec les thérapies disponibles connues pour conférer un bénéfice clinique, ou qui refusent ou sont intolérants au traitement.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse ou des organes, démontrée par toutes les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Clairance de la créatinine estimée (à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) ou mesurée ≥ 60 mL/min.
    2. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN. AST ou ALT ≤ 5,0 × LSN en présence de métastases hépatiques.
    3. Bilirubine totale
    4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/μL
    5. Hémoglobine > 8,5 g/dL. (Remarque : la transfusion est autorisée jusqu'à 1 semaine avant l'inscription)
    6. Numération plaquettaire > 100 000/μL. (Remarque : la transfusion est autorisée jusqu'à 1 semaine avant l'inscription)

Critères d'inclusion requis pour les patients atteints de GBM uniquement

  • En plus des critères d'inclusion communs ci-dessus, les patients atteints de GBM doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :
  • Diagnostic histologiquement confirmé de GBM selon les critères de l'OMS 2021 IDHwt (IDH de type sauvage) GBM et astrocytome avec caractéristiques moléculaires de GBM).
  • Un diagnostic radiologique de maladie récurrente suivant la norme de traitement disponible de la chirurgie, de la radiothérapie et/ou du TMZ. La maladie peut être évaluable ou mesurable pour les cohortes d'escalade de dose, mais doit être mesurable selon les critères RANO pour l'inscription à l'expansion spécifique à la maladie.
  • Preuve tumorale d'altérations de l'EGFR, y compris l'amplification, les variantes ou les mutations déterminées dans un laboratoire local par NGS, RNAseq, FISH, IHC ou Array GCH

Critères d'inclusion requis pour les patients NSCLC uniquement :

  • Les patients atteints de NSCLC doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants, en plus des critères d'inclusion communs applicables à tous les patients :
  • NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé, sans transformation du cancer du poumon à petites cellules.
  • Maladie localement avancée ou métastatique, avec ou sans métastases du SNC. La maladie peut être évaluable ou mesurable pour les cohortes d'escalade de dose, mais doit être mesurable selon les critères RECIST v1.1 pour l'inscription dans les cohortes d'expansion spécifiques à la maladie.

  • Progression de la maladie suite à une intolérance à la norme de soins :

    1. CBNPC avec mutations rares de l'EGFR (par exemple, G719X), suite à un traitement standard avec un inhibiteur de l'EGFR.
    2. CBNPC avec mutation EGFR de résistance acquise (par exemple, C797S), suite à un inhibiteur de l'EGFR de 3e génération dans le cadre de la 1ère ligne (en l'absence de T790M concomitant).
  • Mutations EGFR identifiées par NGS en l'absence d'autres mutations de résistance connues (par exemple, T790M, MET)

Critères d'exclusion communs requis pour TOUS les patients :

  • Mutations résistantes connues dans le tissu tumoral ou l'ADNct, y compris EGFR T790M, mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR, MET (y compris l'amplification MET), KRAS ou HER2 (C805S, T798I ou T862A)
  • Patient atteint de GBM traité avec un inhibiteur antérieur de l'EGFR
  • Maladie leptoméningée symptomatique. Les maladies asymptomatiques non traitées du SNC et leptoméningées sont autorisées et, lorsqu'elles sont mesurables, doivent être capturées en tant que lésions cibles
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou compression de la moelle épinière nécessitant une corticothérapie croissante ou une intervention clinique urgente
  • Toxicité de grade 2 ou plus non résolue d'un traitement antérieur
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose de phase 1 - Monothérapie (recrutement terminé)
  • CPNPC avancé/métastatique avec mutation EGFR de résistance acquise (par exemple, C797S), suite à un inhibiteur de l'EGFR de 3e génération en 1ère intention (en l'absence de T790M concomitant).
  • CPNPC avancé/métastatique avec mutation non classique de l'EGFR (par exemple, G719X) après un traitement standard avec un inhibiteur de l'EGFR
  • GBM récurrent avec altérations confirmées de l'EGFR (y compris amplification, mutation et/ou variante)
Médicament: Silevertinib (BDTX-1535) monothérapie
Le silevertinib (BDTX-1535) est un inhibiteur de Masterkey EGFR Masterkey pénétrant du cerveau de 4e génération, qui cible une famille de mutations de conducteur classiques et non classiques EGFR et de résistance oncogènes EGFR dans le CBNPC.
Expérimental: Cohorte 1 de phase 2 : mutations pilotes non classiques du CPNPC EGFR
CPNPC avancé/métastatique avec une mutation EGFR non classique après jusqu'à 2 lignes de traitement avec un seul schéma thérapeutique antérieur ciblé sur l'EGFR (troisième génération préférée ; d'autres inhibiteurs de l'EGFR approuvés sont acceptables)
Médicament: Silevertinib (BDTX-1535) monothérapie
Le silevertinib (BDTX-1535) est un inhibiteur de Masterkey EGFR Masterkey pénétrant du cerveau de 4e génération, qui cible une famille de mutations de conducteur classiques et non classiques EGFR et de résistance oncogènes EGFR dans le CBNPC.
Expérimental: Cohorte 2 de phase 2 : Mutation de la résistance acquise par l'EGFR CPNPC (C797S)
CPNPC avancé/métastatique avec mutation de l'EGFR C797S de résistance acquise après jusqu'à 2 lignes de traitement, dont 1 seul traitement ciblé sur l'EGFR, qui doit être un ITK de l'EGFR de troisième génération (par exemple, osimertinib)
Médicament: Silevertinib (BDTX-1535) monothérapie
Le silevertinib (BDTX-1535) est un inhibiteur de Masterkey EGFR Masterkey pénétrant du cerveau de 4e génération, qui cible une famille de mutations de conducteur classiques et non classiques EGFR et de résistance oncogènes EGFR dans le CBNPC.
Expérimental: Cohorte 3 de phase 2 : mutations pilotes non classiques de l'EGFR pour le CPNPC naïf de traitement
CPNPC avancé/métastatique naïf de traitement (première intention) avec une mutation EGFR pilote non classique (1 cycle de chimiothérapie ou d'inhibiteur de point de contrôle immunitaire sont autorisés). Les patients présentant des mutations L858R concomitantes et une mutation non classique sont éligibles à l'inclusion.
Médicament: Silevertinib (BDTX-1535) monothérapie
Le silevertinib (BDTX-1535) est un inhibiteur de Masterkey EGFR Masterkey pénétrant du cerveau de 4e génération, qui cible une famille de mutations de conducteur classiques et non classiques EGFR et de résistance oncogènes EGFR dans le CBNPC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Escalade de dose de phase 1: pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD), si l'on existe, et la dose (s) recommandée préliminaire de la phase 2 (RP2D [s]) de Silvertinib (BDTX-1535)
Délai: Le premier traitement du cycle de 21 jours (cycle 1)
Toxicités de limitation de dose (DLT) dans le cycle 1
Le premier traitement du cycle de 21 jours (cycle 1)
Phase 2: Pour évaluer l'efficacité antitumorale du silevertinib (BDTX-1535)
Délai: Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 jour 1 pour étudier l'achèvement, environ 1 an (chaque cycle est de 21 jours)
Taux de réponse objectif (ORR) évalué par l'investigateur à l'aide de la version 1.1 RECIST
Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 jour 1 pour étudier l'achèvement, environ 1 an (chaque cycle est de 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Phase 1 et Phase 2 : Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: À la fin des études, environ 1 an
À la fin des études, environ 1 an
Phase 2 : Évaluer la durée de la réponse tumorale par RECIST version 1.1
Délai: Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, environ 1 an (chaque cycle dure 21 jours)
Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, environ 1 an (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 2 : évaluer la survie sans progression par RECIST version 1.1
Délai: Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, environ 1 an (chaque cycle dure 21 jours)
Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 Jour 1 jusqu'à la fin de l'étude, environ 1 an (chaque cycle dure 21 jours)
Phase 1 et phase 2: pour caractériser la concentration plasmatique de silevertinib (BDTX-1535) après un dosage simple et multiple
Délai: Cycle 1 jours 1, 2, 15 et 16, cycles 2 à 5 jour 1 et jour 1 de tous les autres cycles par la suite pour étudier l'achèvement, environ 1 an (chaque cycle est de 21 jours)
Cycle 1 jours 1, 2, 15 et 16, cycles 2 à 5 jour 1 et jour 1 de tous les autres cycles par la suite pour étudier l'achèvement, environ 1 an (chaque cycle est de 21 jours)
Phase 1: Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du silevertinib (BDTX-1535) par une réponse objective telle qu'évaluée par RECIST version 1.1 (pour les patients atteints de CNPPC) ou une évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) (pour les patients atteints de GBM)
Délai: Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 jour 1 pour étudier l'achèvement, environ 1 an (chaque cycle est de 21 jours)
Jour 1 tous les 2 cycles à partir du cycle 3 jour 1 pour étudier l'achèvement, environ 1 an (chaque cycle est de 21 jours)
Phase 1: Pour évaluer l'effet de la formulation des comprimés sur la concentration plasmatique de silevertinib (BDTX-1535)
Délai: Deux points de temps pendant le premier cycle: cycle 0 (7 jours avant le cycle 1 jour 1) et cycle 1 jour 1 seulement (chaque cycle est de 21 jours)
Deux points de temps pendant le premier cycle: cycle 0 (7 jours avant le cycle 1 jour 1) et cycle 1 jour 1 seulement (chaque cycle est de 21 jours)
Phase 1: Pour évaluer l'effet des aliments sur la concentration plasmatique de silevertinib (BDTX-1535)
Délai: Deux points de temps pendant le premier cycle: cycle 0 (7 jours avant le cycle 1 jour 1) et cycle 1 jour 1 seulement (chaque cycle est de 21 jours)
Deux points de temps pendant le premier cycle: cycle 0 (7 jours avant le cycle 1 jour 1) et cycle 1 jour 1 seulement (chaque cycle est de 21 jours)
Phase 2: Pour déterminer la dose optimale du silevertinib (BDTX-1535) (100 mg ou 200 mg de dose quotidienne)
Délai: Au moins le premier cycle de 21 jours de traitement (cycle 1) pour certains patients inscrits à la phase 2
Au moins le premier cycle de 21 jours de traitement (cycle 1) pour certains patients inscrits à la phase 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

3 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2022

Première publication (Réel)

25 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BDTX-1535-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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