Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BDTX-1535 у участников с глиобластомой или немелкоклеточным раком легкого

21 июля 2026 г. обновлено: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 1 по оценке BDTX-1535, перорального ингибитора EGFR, у участников с глиобластомой или немелкоклеточным раком легкого

Это первое открытое многоцентровое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности BDTX-1535 у пациентов с глиобластомой или НМРЛ с чувствительными изменениями EGFR и у которых заболевание прогрессирует после стандарт заботы

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BDTX-1535 представляет собой перорально доступный, высокоэффективный, селективный, необратимый ингибитор изменений рецептора аллостерического эпидермального фактора роста (EGFR), включая амплификацию, мутации и варианты сплайсинга, которые были идентифицированы при глиобластоме (GBM) и мутациях в немелкоклеточных рецепторах. рак легкого (НМРЛ), связанный с врожденной или приобретенной резистентностью. В открытом многоцентровом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика, фармакодинамика и предварительная противоопухолевая активность BDTX-1535 у пациентов с глиобластомой с изменениями EGFR и НМРЛ с мутациями EGFR врожденной или приобретенной резистентности, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным. Для определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы 2 перорального введения BDTX-1535 будут использоваться когорты повышения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Общие критерии включения, необходимые для ВСЕХ пациентов

Все пациенты должны соответствовать общим критериям включения, требуемым для всех пациентов, И соответствующим критериям, требуемым для их конкретного заболевания для глиобластомы и НМРЛ (если применимо):

  • Взрослые в возрасте 18 лет и старше (на момент предоставления информированного согласия)
  • Пациенты с глиобластомой или немелкоклеточным раком легкого, которые соответствуют специфическим для заболевания критериям и имеют прогрессирование заболевания после лечения доступными методами лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, или которые отказываются от лечения или не переносят его.

  • Адекватная функция костного мозга или органов, подтвержденная всеми следующими лабораторными показателями:

    1. Расчетный (с использованием уравнения Кокрофта-Голта) или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × ВГН. АСТ или АЛТ ≤5,0 × ВГН при наличии метастазов в печень.
    3. Общий билирубин
    4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000 клеток/мкл
    5. Гемоглобин >8,5 г/дл. (Примечание: переливание крови разрешено за 1 неделю до зачисления)
    6. Количество тромбоцитов >100 000/мкл. (Примечание: переливание крови разрешено за 1 неделю до зачисления)

Критерии включения требуются только для пациентов с глиобластомой

  • В дополнение к общим критериям включения, указанным выше, пациенты с глиобластомой также должны соответствовать следующим критериям включения:
  • Гистологически подтвержденный диагноз ГБМ по критериям ВОЗ 2021 IDHwt (IDH дикого типа) ГБМ и астроцитома с молекулярными признаками ГБМ).
  • Рентгенологический диагноз рецидивирующего заболевания после доступного стандарта хирургического лечения, лучевой терапии и/или ТМЗ. Заболевание может поддаваться оценке или измерению в когортах с эскалацией дозы, но оно должно поддаваться измерению по критериям RANO для включения в расширение по конкретному заболеванию.
  • Опухолевые признаки изменений EGFR, включая амплификацию, варианты или мутации, определенные в местной лаборатории с помощью NGS, RNAseq, FISH, IHC или Array GCH.

Критерии включения, необходимые только для пациентов с НМРЛ:

  • Пациенты с НМРЛ должны соответствовать всем следующим критериям включения в дополнение к общим критериям включения, применимым для всех пациентов:
  • Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ без трансформации в мелкоклеточный рак легкого.
  • Местно-распространенное или метастатическое заболевание с метастазами в ЦНС или без них. Заболевание может поддаваться оценке или измерению в когортах с повышением дозы, но оно должно поддаваться измерению по критериям RECIST v1.1 для включения в когорты расширения для конкретных заболеваний.

  • Прогрессирование заболевания после или непереносимость стандарта лечения:

    1. НМРЛ с необычными мутациями EGFR (например, G719X) после стандартной терапии ингибитором EGFR.
    2. НМРЛ с мутацией приобретенной резистентности EGFR (например, C797S) после применения ингибитора EGFR 3-го поколения в условиях 1-й линии (при отсутствии одновременного T790M).
  • Мутации EGFR, выявленные с помощью NGS, в отсутствие других известных мутаций резистентности (например, T790M, MET)

Общие критерии исключения, обязательные для ВСЕХ пациентов:

  • Известные резистентные мутации в опухолевой ткани или цДНК, включая EGFR T790M, инсерционные мутации экзона 20 EGFR, MET (включая амплификацию MET), KRAS или HER2 (C805S, T798I или T862A)
  • Пациент с ГБМ, ранее получавший ингибитор EGFR
  • Симптоматическая лептоменингеальная болезнь. Бессимптомное нелеченое поражение ЦНС и лептоменингеальное заболевание допускается и, когда оно поддается измерению, должно фиксироваться как целевое поражение.
  • Симптоматические метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, требующие увеличения дозы кортикостероидов или срочного клинического вмешательства
  • Неразрешенная степень токсичности 2 или более высокой степени, связанная с предшествующей терапией.
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 повышения дозы — монотерапия (набор на лечение закрыт)
  • Распространенный/метастатический НМРЛ с приобретенной резистентной мутацией EGFR (например, C797S) после применения ингибитора EGFR 3-го поколения в схеме 1-й линии (при отсутствии сопутствующего T790M).
  • Распространенный/метастатический НМРЛ с неклассической мутацией EGFR (например, G719X) после стандартной терапии ингибитором EGFR
  • Рецидивирующий GBM с подтвержденными изменениями EGFR (включая амплификацию, мутацию и/или вариант)
Лекарство: Silevertinib (BDTX-1535) Монотерапия
Silevertinib (BDTX-1535) представляет собой необратимый ингибитор MASTERKEY EGFR 4-го поколения, который нацелен на семейство онкогенных классических и неклассических мутаций и не классических водителей и резистентности в NSCLC.
Экспериментальный: Фаза 2, когорта 1: НМРЛ, неклассические мутации EGFR
Распространенный/метастатический НМРЛ с неклассической мутацией EGFR после двух линий терапии только с одной предшествующей схемой таргетной терапии EGFR (предпочтительно третье поколение; допустимы другие одобренные ингибиторы EGFR)
Лекарство: Silevertinib (BDTX-1535) Монотерапия
Silevertinib (BDTX-1535) представляет собой необратимый ингибитор MASTERKEY EGFR 4-го поколения, который нацелен на семейство онкогенных классических и неклассических мутаций и не классических водителей и резистентности в NSCLC.
Экспериментальный: Фаза 2, когорта 2: НМРЛ, приобретенная резистентность к EGFR (C797S), мутация
Распространенный/метастатический НМРЛ с приобретенной резистентной мутацией C797S EGFR после применения до 2 линий терапии, включая только 1 таргетную схему EGFR, которая должна представлять собой ИТК EGFR третьего поколения (например, осимертиниб)
Лекарство: Silevertinib (BDTX-1535) Монотерапия
Silevertinib (BDTX-1535) представляет собой необратимый ингибитор MASTERKEY EGFR 4-го поколения, который нацелен на семейство онкогенных классических и неклассических мутаций и не классических водителей и резистентности в NSCLC.
Экспериментальный: Фаза 2. Когорта 3. Нелеченый НМРЛ. Неклассические мутации EGFR.
Нелеченный (первая линия) распространенный/метастатический НМРЛ с неклассической мутацией EGFR (разрешен 1 цикл химиотерапии или ингибитор иммунных контрольных точек). Пациенты с сопутствующими мутациями L858R и неклассической мутацией имеют право на включение.
Лекарство: Silevertinib (BDTX-1535) Монотерапия
Silevertinib (BDTX-1535) представляет собой необратимый ингибитор MASTERKEY EGFR 4-го поколения, который нацелен на семейство онкогенных классических и неклассических мутаций и не классических водителей и резистентности в NSCLC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эскалация дозы фазы 1: для определения максимальной переносимой дозы (MTD), если он существует, и предварительную рекомендованную дозу (ы) фазы 2 (rp2d [s]) Silevertinib (BDTX-1535)
Временное ограничение: Первый 21-дневный цикл лечения (цикл 1)
Токсичность ограничивающей дозы (DLTS) в цикле 1
Первый 21-дневный цикл лечения (цикл 1)
Фаза 2: для оценки противоопухолевой эффективности Silevertinib (BDTX-1535)
Временное ограничение: День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3 -дневного 1, для изучения завершения, приблизительно 1 год (каждый цикл составляет 21 день)
Объективная частота ответа (ORR), оцененная исследователем с использованием версии RECIST 1.1
День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3 -дневного 1, для изучения завершения, приблизительно 1 год (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фаза 1 и фаза 2: Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (ПВЛНЯ).
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 1 год
После завершения обучения, примерно 1 год
Фаза 2: Оценка продолжительности ответа опухоли с помощью RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3. День 1 до завершения исследования, примерно 1 год (каждый цикл составляет 21 день).
День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3. День 1 до завершения исследования, примерно 1 год (каждый цикл составляет 21 день).
Фаза 2: Оценка выживаемости без прогрессирования с помощью RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3. День 1 до завершения исследования, примерно 1 год (каждый цикл составляет 21 день).
День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3. День 1 до завершения исследования, примерно 1 год (каждый цикл составляет 21 день).
Фаза 1 и фаза 2: для характеристики концентрации Silevertinib в плазме (BDTX-1535) после одиночной и множественной дозирования
Временное ограничение: Цикл 1 Дни 1, 2, 15 и 16, циклы от 2 до 5 дней 1 и 1 -й день любого другого цикла после этого для изучения завершения, приблизительно 1 год (каждый цикл составляет 21 день)
Цикл 1 Дни 1, 2, 15 и 16, циклы от 2 до 5 дней 1 и 1 -й день любого другого цикла после этого для изучения завершения, приблизительно 1 год (каждый цикл составляет 21 день)
Фаза 1: Оценить предварительную противоопухолевую активность Silevertinib (BDTX-1535) по объективному ответу, оцениваемой с помощью RECIST версии 1.1 (для пациентов с NSCLC) или оценки ответа в нейронекологии (RANO) (для пациентов с GBM)
Временное ограничение: День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3 -дневного 1, для изучения завершения, приблизительно 1 год (каждый цикл составляет 21 день)
День 1 каждые 2 цикла, начиная с цикла 3 -дневного 1, для изучения завершения, приблизительно 1 год (каждый цикл составляет 21 день)
Фаза 1: Чтобы оценить влияние таблеточного состава на концентрацию Silevertinib в плазме (BDTX-1535)
Временное ограничение: Два времена в течение первого цикла: цикл 0 (7 дней до цикла 1 -дневного дня 1) и только цикл 1 -й день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Два времена в течение первого цикла: цикл 0 (7 дней до цикла 1 -дневного дня 1) и только цикл 1 -й день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Фаза 1: Чтобы оценить влияние пищи на концентрацию Silevertinib в плазме (BDTX-1535)
Временное ограничение: Два времена в течение первого цикла: цикл 0 (7 дней до цикла 1 -дневного дня 1) и только цикл 1 -й день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Два времена в течение первого цикла: цикл 0 (7 дней до цикла 1 -дневного дня 1) и только цикл 1 -й день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Фаза 2: Чтобы определить оптимальную дозировку Silevertinib (BDTX-1535) (100 мг или 200 мг в день)
Временное ограничение: По крайней мере, первый 21-дневный цикл лечения (цикл 1) для избранных пациентов, включенных в фазу 2
По крайней мере, первый 21-дневный цикл лечения (цикл 1) для избранных пациентов, включенных в фазу 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BDTX-1535-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться