Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BDTX-1535 u účastníků s glioblastomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic

7. prosince 2025 aktualizováno: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Studie fáze 1 k posouzení BDTX-1535, perorálního inhibitoru EGFR, u účastníků s glioblastomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic

Toto je první otevřená multicentrická studie na lidech, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu BDTX-1535 u pacientů s GBM nebo NSCLC s citlivými změnami EGFR au těch, kteří mají progresi onemocnění po Standartní péče

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BDTX-1535 je perorálně dostupný, vysoce účinný, selektivní, ireverzibilní inhibitor změn receptoru alosterického epidermálního růstového faktoru (EGFR), včetně amplifikace, mutací a sestřihových variant, které byly identifikovány u glioblastomu (GBM) a mutací v nemalobuněčném karcinom plic (NSCLC) spojený s vnitřní nebo získanou rezistencí. Otevřené multicentrum bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu BDTX-1535 u pacientů s GBM s alteracemi EGFR a NSCLC s mutacemi EGFR s vnitřní nebo získanou rezistencí, u kterých selhala standardní léčba. Ke stanovení maximální tolerované dávky a doporučené dávky 2. fáze perorálního podání BDTX-1535 budou použity kohorty s eskalací dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, Spojené státy, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Společná kritéria pro zařazení požadovaná pro VŠECHNY pacienty

Všichni pacienti musí splňovat společná kritéria pro zařazení požadovaná pro všechny pacienty A příslušná kritéria požadovaná pro jejich konkrétní onemocnění pro GBM a NSCLC (podle potřeby):

  • Dospělí starší 18 let (v době poskytnutí informovaného souhlasu)
  • Pacienti s GBM nebo NSCLC, kteří splňují kritéria specifická pro onemocnění a mají progresi onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo kteří léčbu odmítají nebo ji netolerují.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně nebo orgánů, jak prokazují všechny následující laboratorní hodnoty:

    1. Odhadovaná (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 × ULN. AST nebo ALT ≤ 5,0 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
    3. Celkový bilirubin
    4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000 buněk/μl
    5. Hemoglobin >8,5 g/dl. (Poznámka: transfuze je povolena až 1 týden před zápisem)
    6. Počet krevních destiček >100 000/μL. (Poznámka: transfuze je povolena až 1 týden před zápisem)

Kritéria pro zařazení požadovaná pouze pro pacienty s GBM

  • Kromě výše uvedených společných kritérií pro zařazení musí pacienti s GBM splňovat také následující kritéria pro zařazení:
  • Histologicky potvrzená diagnóza GBM podle kritérií WHO 2021 IDHwt (wild-type IDH) GBM a astrocytom s molekulárními rysy GBM).
  • Radiologická diagnóza recidivujícího onemocnění podle dostupné standardní léčebné terapie chirurgie, ozařování a/nebo TMZ. Onemocnění může být hodnotitelné nebo měřitelné pro kohorty s eskalací dávky, ale musí být měřitelné podle kritérií RANO pro zařazení do rozšíření specifického pro onemocnění.
  • Nádorové známky změn EGFR včetně amplifikace, variant nebo mutací, jak bylo stanoveno v místní laboratoři pomocí NGS, RNAseq, FISH, IHC nebo Array GCH

Kritéria pro zařazení požadovaná pouze pro pacienty s NSCLC:

  • Pacienti s NSCLC musí kromě společných kritérií pro zařazení platných pro všechny pacienty splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, bez transformace malobuněčného karcinomu plic.
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění s metastázami do CNS nebo bez nich. Onemocnění může být hodnotitelné nebo měřitelné pro kohorty s eskalací dávky, ale musí být měřitelné podle kritérií RECIST v1.1 pro zařazení do expanzních kohort specifických pro onemocnění.

  • Progrese onemocnění po nebo nesnášenlivost standardní péče:

    1. NSCLC s méně častými mutacemi EGFR (např. G719X), po standardní léčebné léčbě s inhibitorem EGFR.
    2. NSCLC se získanou rezistencí mutací EGFR (např. C797S), po 3. generaci inhibitoru EGFR v nastavení 1. linie (v nepřítomnosti souběžného T790M).
  • Mutace EGFR identifikované NGS v nepřítomnosti jiných známých rezistenčních mutací (např. T790M, MET)

Společná vylučovací kritéria požadovaná pro VŠECHNY pacienty:

  • Známé rezistentní mutace v nádorové tkáni nebo ctDNA, včetně EGFR T790M, inzerčních mutací EGFR exonu 20, MET (včetně amplifikace MET), KRAS nebo HER2 (C805S, T798I nebo T862A)
  • Pacient s GBM léčený předchozím inhibitorem EGFR
  • Symptomatické leptomeningeální onemocnění. Asymptomatické neléčené CNS a leptomeningeální onemocnění je povoleno, a pokud je měřitelné, mělo by být zachyceno jako cílové léze
  • Symptomatické metastázy v mozku nebo komprese míchy vyžadující zvýšení kortikosteroidů nebo naléhavou klinickou intervenci
  • Nevyřešená toxicita stupně 2 nebo vyšší z předchozí terapie
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Klinicky významné abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky – monoterapie (nábor uzavřen)
  • Pokročilý/metastatický NSCLC se získanou rezistencí mutací EGFR (např. C797S), po 3. generaci inhibitoru EGFR v nastavení 1. linie (v nepřítomnosti souběžného T790M).
  • Pokročilý/metastatický NSCLC s neklasickou mutací EGFR (např. G719X) po standardní léčbě inhibitorem EGFR
  • Recidivující GBM s potvrzenými změnami EGFR (včetně amplifikace, mutace a/nebo varianty)
Lék: monoterapie silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) je nevratný inhibitor EGFR MasterKey v NSCLC v NSCLC.
Experimentální: Fáze 2 kohorta 1: NSCLC EGFR neklasické mutace ovladače
Pokročilý/metastazující NSCLC s neklasickou řidičskou mutací EGFR po až 2 liniích terapie pouze s 1 předchozím režimem cíleným na EGFR (preferována třetí generace; jsou přijatelné jiné schválené inhibitory EGFR)
Lék: monoterapie silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) je nevratný inhibitor EGFR MasterKey v NSCLC v NSCLC.
Experimentální: Fáze 2 kohorta 2: NSCLC EGFR získaná rezistence (C797S) mutace
Pokročilý/metastatický NSCLC se získanou rezistencí mutace EGFR C797S po až 2 liniích terapie, včetně pouze 1 cíleného režimu EGFR, což musí být EGFR TKI třetí generace (např. osimertinib)
Lék: monoterapie silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) je nevratný inhibitor EGFR MasterKey v NSCLC v NSCLC.
Experimentální: Fáze 2 kohorta 3: Neklasické mutace ovladače EGFR s naivním NSCLC
Neléčený (v první linii) pokročilý/metastatický NSCLC s neklasickou řidičskou mutací EGFR (je povolen 1 cyklus chemoterapie nebo inhibitoru imunitního kontrolního bodu). Pacienti se souběžně se vyskytujícími mutacemi L858R a neklasickou mutací jsou způsobilí k zařazení.
Lék: monoterapie silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) je nevratný inhibitor EGFR MasterKey v NSCLC v NSCLC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Eskalace dávky fáze 1: Pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD), pokud existuje, a předběžná doporučená dávka (y) fáze 2 (Rp2d [S]) silevertinibu (BDTX-1535)
Časové okno: První léčba 21denní cyklus (cyklus 1)
Toxicita omezující dávku (DLT) v cyklu 1
První léčba 21denní cyklus (cyklus 1)
Fáze 2: Posoudit protinádorovou účinnost silevertinibu (BDTX-1535)
Časové okno: Den 1 každé 2 cykly začínající na cyklu 3 den 1 pro dokončení studia, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Míra objektivní odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem pomocí verze RECIST verze 1.1
Den 1 každé 2 cykly začínající na cyklu 3 den 1 pro dokončení studia, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fáze 1 a Fáze 2: Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 1 rok
Po dokončení studia, přibližně 1 rok
Fáze 2: Posouzení trvání odpovědi nádoru podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Den 1 každé 2 cykly počínaje cyklem 3 Den 1 do dokončení studie, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Den 1 každé 2 cykly počínaje cyklem 3 Den 1 do dokončení studie, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 2: Hodnocení přežití bez progrese podle RECIST verze 1.1
Časové okno: Den 1 každé 2 cykly počínaje cyklem 3 Den 1 do dokončení studie, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Den 1 každé 2 cykly počínaje cyklem 3 Den 1 do dokončení studie, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1 a fáze 2: Pro charakterizaci plazmatické koncentrace silevertinibu (BDTX-1535) po jednom a vícenásobném dávkování
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 15 a 16, cykly 2 až 5 dnů 1 a den 1 každého jiného cyklu poté, co se propustí dokončení, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Cyklus 1 dny 1, 2, 15 a 16, cykly 2 až 5 dnů 1 a den 1 každého jiného cyklu poté, co se propustí dokončení, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1: Pro posouzení předběžné protinádorové aktivity silevertinibu (BDTX-1535) podle objektivní odpovědi, jak je hodnocena pomocí RECIST verze 1.1 (u pacientů s NSCLC) nebo hodnocením odpovědí v neuro-onkologii (RANO) (u pacientů s GBM)
Časové okno: Den 1 každé 2 cykly začínající na cyklu 3 den 1 pro dokončení studia, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Den 1 každé 2 cykly začínající na cyklu 3 den 1 pro dokončení studia, přibližně 1 rok (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1: Posoudit účinek formulace tabletu na plazmatickou koncentraci silevertinibu (BDTX-1535)
Časové okno: Dva časové body během prvního cyklu: cyklus 0 (7 dní před cyklem 1 den 1) a pouze cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Dva časové body během prvního cyklu: cyklus 0 (7 dní před cyklem 1 den 1) a pouze cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1: Posoudit účinek potravy na plazmatickou koncentraci silevertinibu (BDTX-1535)
Časové okno: Dva časové body během prvního cyklu: cyklus 0 (7 dní před cyklem 1 den 1) a pouze cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Dva časové body během prvního cyklu: cyklus 0 (7 dní před cyklem 1 den 1) a pouze cyklus 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 2: Chcete-li stanovit optimální dávku silevertinibu (BDTX-1535) (100 mg nebo 200 mg denní dávky)
Časové okno: Alespoň první léčba 21denní cyklus (cyklus 1) u vybraných pacientů zapsaných do fáze 2
Alespoň první léčba 21denní cyklus (cyklus 1) u vybraných pacientů zapsaných do fáze 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BDTX-1535-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na monoterapie silevertinib (BDTX-1535)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit