Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van BDTX-1535, bij deelnemers met glioblastoom of niet-kleincellige longkanker

21 juli 2026 bijgewerkt door: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Een fase 1-onderzoek om BDTX-1535, een orale EGFR-remmer, te beoordelen bij deelnemers met glioblastoom of niet-kleincellige longkanker

Dit is een first-in-human, open label, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en de voorlopige antitumoractiviteit van BDTX-1535 te beoordelen bij patiënten met GBM of NSCLC die gevoelige EGFR-veranderingen vertonen en die ziekteprogressie hebben na zorgstandaard

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BDTX-1535 is een oraal verkrijgbare, zeer krachtige, selectieve, onomkeerbare remmer van veranderingen in de allosterische epidermale groeifactorreceptor (EGFR), waaronder amplificatie, mutaties en splitsingsvarianten die zijn geïdentificeerd bij glioblastoom (GBM) en mutaties in niet-kleincellig longkanker (NSCLC) geassocieerd met intrinsieke of verworven resistentie. Het open-label, multicenter zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van BDTX-1535 beoordelen bij patiënten met GBM die EGFR-veranderingen herbergen en NSCLC met EGFR-mutaties van intrinsieke of verworven resistentie die de standaardbehandeling niet hebben doorstaan. Er zullen dosisescalatiecohorten worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis van BDTX-1535 orale toediening te bepalen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Gemeenschappelijke opnamecriteria vereist voor ALLE patiënten

Alle patiënten moeten voldoen aan de gemeenschappelijke inclusiecriteria die vereist zijn voor alle patiënten EN aan de respectieve criteria die vereist zijn voor hun specifieke ziekte voor GBM en NSCLC (indien van toepassing):

  • Volwassenen van 18 jaar of ouder (op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming)
  • Patiënten met GBM of NSCLC die voldoen aan de ziektespecifieke criteria en ziekteprogressie vertonen na behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die behandeling weigeren of niet verdragen.

  • Adequate beenmerg- of orgaanfunctie zoals aangetoond door alle volgende laboratoriumwaarden:

    1. Geschatte (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
    2. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN. ASAT of ALAT ≤5,0 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
    3. Totaal bilirubine
    4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000 cellen/μL
    5. Hemoglobine >8,5 g/dl. (Let op: transfusie is toegestaan ​​tot 1 week voor inschrijving)
    6. Aantal bloedplaatjes >100.000/μL. (Let op: transfusie is toegestaan ​​tot 1 week voor inschrijving)

Opnamecriteria alleen vereist voor GBM-patiënten

  • Naast de algemene inclusiecriteria hierboven, moeten patiënten met GBM ook voldoen aan de volgende inclusiecriteria:
  • Histologisch bevestigde diagnose van GBM volgens 2021 WHO-criteria IDHwt (wildtype IDH) GBM en astrocytoom met moleculaire kenmerken van GBM).
  • Een radiologische diagnose van recidiverende ziekte na beschikbare standaardbehandeling van chirurgie, bestraling en/of TMZ. Ziekte kan evalueerbaar of meetbaar zijn voor cohorten met dosisescalatie, maar moet meetbaar zijn aan de hand van RANO-criteria voor opname in de ziektespecifieke uitbreiding.
  • Tumorbewijs van EGFR-veranderingen inclusief amplificatie, varianten of mutaties zoals bepaald in een lokaal laboratorium door NGS, RNAseq, FISH, IHC of Array GCH

Opnamecriteria alleen vereist voor NSCLC-patiënten:

  • Patiënten met NSCLC moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria, naast de gemeenschappelijke inclusiecriteria die van toepassing zijn op alle patiënten:
  • Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, zonder transformatie van kleincellige longkanker.
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, met of zonder CZS-metastasen. Ziekte kan evalueerbaar of meetbaar zijn voor dosisescalatiecohorten, maar moet meetbaar zijn aan de hand van RECIST v1.1-criteria voor opname in de ziektespecifieke expansiecohorten.

  • Ziekteprogressie na of intolerantie voor zorgstandaard:

    1. NSCLC met ongebruikelijke EGFR-mutaties (bijv. G719X), na standaardbehandeling met een EGFR-remmer.
    2. NSCLC met verworven resistentie EGFR-mutatie (bijv. C797S), volgend op een 3e generatie EGFR-remmer in de 1e lijnssetting (bij afwezigheid van gelijktijdige T790M).
  • EGFR-mutaties geïdentificeerd door NGS bij afwezigheid van andere bekende resistentiemutaties (bijv. T790M, MET)

Gemeenschappelijke uitsluitingscriteria vereist voor ALLE patiënten:

  • Bekende resistente mutaties in tumorweefsel of ctDNA, waaronder EGFR T790M, EGFR exon 20 insertiemutaties, MET (inclusief MET-amplificatie), KRAS of HER2 (C805S, T798I of T862A)
  • GBM-patiënt behandeld met een eerdere EGFR-remmer
  • Symptomatische Leptomeningeale ziekte. Asymptomatische, onbehandelde CZS- en leptomeningeale aandoeningen zijn toegestaan ​​en moeten, indien meetbaar, worden vastgelegd als doellaesies
  • Symptomatische hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die toenemende corticosteroïden of dringende klinische interventie vereisen
  • Onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere therapie
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Klinisch significante abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie - Monotherapie (rekrutering gesloten)
  • Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met verworven resistentie-EGFR-mutatie (bijv. C797S), na een 3e generatie EGFR-remmer in de eerstelijnssetting (bij afwezigheid van gelijktijdige T790M).
  • Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met niet-klassieke EGFR-mutatie (bijv. G719X) na standaardbehandeling met een EGFR-remmer
  • Recidiverende GBM met bevestigde EGFR-veranderingen (inclusief amplificatie, mutatie en/of variant)
Geneesmiddel: silevertinib (BDTX-1535) monotherapie
Silevertinib (BDTX-1535) is een 4e generatie onomkeerbare hersen penetrant EGFR Masterkey-remmer, die zich richt op een familie van oncogene EGFR-klassieke en niet-klassieke bestuurder- en resistentiemutaties in NSCLC.
Experimenteel: Fase 2 Cohort 1: NSCLC EGFR niet-klassieke drivermutaties
Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met een niet-klassieke driver-EGFR-mutatie na maximaal 2 therapielijnen met slechts 1 eerder gericht EGFR-regime (derde generatie heeft de voorkeur; andere goedgekeurde EGFR-remmers zijn aanvaardbaar)
Geneesmiddel: silevertinib (BDTX-1535) monotherapie
Silevertinib (BDTX-1535) is een 4e generatie onomkeerbare hersen penetrant EGFR Masterkey-remmer, die zich richt op een familie van oncogene EGFR-klassieke en niet-klassieke bestuurder- en resistentiemutaties in NSCLC.
Experimenteel: Fase 2 Cohort 2: NSCLC EGFR verworven resistentiemutatie (C797S)
Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met de verworven resistentie C797S EGFR-mutatie na maximaal 2 therapielijnen, waaronder slechts 1 op EGFR gericht regime, dat een EGFR TKI van de derde generatie moet zijn (bijv. osimertinib)
Geneesmiddel: silevertinib (BDTX-1535) monotherapie
Silevertinib (BDTX-1535) is een 4e generatie onomkeerbare hersen penetrant EGFR Masterkey-remmer, die zich richt op een familie van oncogene EGFR-klassieke en niet-klassieke bestuurder- en resistentiemutaties in NSCLC.
Experimenteel: Fase 2 Cohort 3: Behandelingsnaïeve NSCLC EGFR Niet-klassieke drivermutaties
Behandelingsnaïef (eerstelijns) gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met een niet-klassieke driver-EGFR-mutatie (1 cyclus chemotherapie of immuuncheckpointremmer is toegestaan). Patiënten met gelijktijdig voorkomende L858R-mutaties en een niet-klassieke mutatie komen in aanmerking voor opname.
Geneesmiddel: silevertinib (BDTX-1535) monotherapie
Silevertinib (BDTX-1535) is een 4e generatie onomkeerbare hersen penetrant EGFR Masterkey-remmer, die zich richt op een familie van oncogene EGFR-klassieke en niet-klassieke bestuurder- en resistentiemutaties in NSCLC.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 dosis escalatie: om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen, als er een bestaat, en de voorlopige aanbevolen fase 2-dosis (s) (RP2D [s]) van silevertinib (BDTX-1535)
Tijdsspanne: De eerste behandeling van 21-daagse cyclus (cyclus 1)
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1
De eerste behandeling van 21-daagse cyclus (cyclus 1)
Fase 2: Om de effectiviteit van de antitumor van silevertinib te beoordelen (BDTX-1535)
Tijdsspanne: Dag 1 Elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 om de voltooiing te bestuderen, ongeveer 1 jaar (elke cyclus is 21 dagen)
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door onderzoeker met behulp van RECIST -versie 1.1
Dag 1 Elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 om de voltooiing te bestuderen, ongeveer 1 jaar (elke cyclus is 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase 1 en Fase 2: Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar
Door voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar
Fase 2: Beoordeling van de duur van de tumorrespons met RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 2: Beoordelen van de progressievrije overleving met RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1 en fase 2: om de plasmaconcentratie van silevertinib (BDTX-1535) te karakteriseren na enkele en meerdere dosering
Tijdsspanne: Cyclus 1 dagen 1, 2, 15 en 16, cycli 2 tot 5 dagen 1 en dag 1 van elke andere cyclus daarna om de voltooiing te bestuderen, ongeveer 1 jaar (elke cyclus is 21 dagen)
Cyclus 1 dagen 1, 2, 15 en 16, cycli 2 tot 5 dagen 1 en dag 1 van elke andere cyclus daarna om de voltooiing te bestuderen, ongeveer 1 jaar (elke cyclus is 21 dagen)
Fase 1: om de voorlopige antitumoractiviteit van silevertinib (BDTX-1535) te beoordelen door objectieve respons zoals beoordeeld door RECIST-versie 1.1 (voor patiënten met NSCLC) of responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) (voor patiënten met GBM)
Tijdsspanne: Dag 1 Elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 om de voltooiing te bestuderen, ongeveer 1 jaar (elke cyclus is 21 dagen)
Dag 1 Elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 om de voltooiing te bestuderen, ongeveer 1 jaar (elke cyclus is 21 dagen)
Fase 1: om het effect van tabletformulering op de plasmaconcentratie van silevertinib te beoordelen (BDTX-1535)
Tijdsspanne: Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) en cyclus 1 dag 1 alleen (elke cyclus is 21 dagen)
Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) en cyclus 1 dag 1 alleen (elke cyclus is 21 dagen)
Fase 1: om het effect van voedsel op de plasmaconcentratie van silevertinib te beoordelen (BDTX-1535)
Tijdsspanne: Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) en cyclus 1 dag 1 alleen (elke cyclus is 21 dagen)
Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1) en cyclus 1 dag 1 alleen (elke cyclus is 21 dagen)
Fase 2: om de optimale dosering van silevertinib (BDTX-1535) te bepalen (100 mg of 200 mg dagelijkse dosis)
Tijdsspanne: Ten minste de eerste behandeling van 21 dagen (cyclus 1) voor geselecteerde patiënten die zijn ingeschreven in de fase 2
Ten minste de eerste behandeling van 21 dagen (cyclus 1) voor geselecteerde patiënten die zijn ingeschreven in de fase 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BDTX-1535-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren