Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van BDTX-1535, bij deelnemers met glioblastoom of niet-kleincellige longkanker

5 maart 2024 bijgewerkt door: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Een fase 1-onderzoek om BDTX-1535, een orale EGFR-remmer, te beoordelen bij deelnemers met glioblastoom of niet-kleincellige longkanker

Dit is een first-in-human, open label, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en de voorlopige antitumoractiviteit van BDTX-1535 te beoordelen bij patiënten met GBM of NSCLC die gevoelige EGFR-veranderingen vertonen en die ziekteprogressie hebben na zorgstandaard

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BDTX-1535 is een oraal verkrijgbare, zeer krachtige, selectieve, onomkeerbare remmer van veranderingen in de allosterische epidermale groeifactorreceptor (EGFR), waaronder amplificatie, mutaties en splitsingsvarianten die zijn geïdentificeerd bij glioblastoom (GBM) en mutaties in niet-kleincellig longkanker (NSCLC) geassocieerd met intrinsieke of verworven resistentie. Het open-label, multicenter zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van BDTX-1535 beoordelen bij patiënten met GBM die EGFR-veranderingen herbergen en NSCLC met EGFR-mutaties van intrinsieke of verworven resistentie die de standaardbehandeling niet hebben doorstaan. Er zullen dosisescalatiecohorten worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis van BDTX-1535 orale toediening te bepalen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Werving
        • Seoul National University Hospital
        • Contact:
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Werving
        • Samsung Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • DoHyun Nam, MD
          • Telefoonnummer: 82-2-3410-3499
          • E-mail: nsnam@skku.edu
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
      • Seoul, Korea, republiek van, 10408
        • Werving
        • National Cancer Center
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center (Duarte Campus)
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 626-218-1133
      • Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92648
        • Werving
        • City of Hope Huntington Beach
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 626-218-1133
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Werving
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 626-218-1133
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90067
    • Colorado
    • Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Werving
        • Montefiore Medical Center
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Helena Yu, MD
          • Telefoonnummer: 646-608-3912
          • E-mail: yuh@mskcc.org
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
        • Contact:
          • Nathan Pennell, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 216-445-9282
          • E-mail: penneln@ccf.org
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contact:
    • South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Gemeenschappelijke opnamecriteria vereist voor ALLE patiënten

Alle patiënten moeten voldoen aan de gemeenschappelijke inclusiecriteria die vereist zijn voor alle patiënten EN aan de respectieve criteria die vereist zijn voor hun specifieke ziekte voor GBM en NSCLC (indien van toepassing):

  • Volwassenen van 18 jaar of ouder (op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming)
  • Patiënten met GBM of NSCLC die voldoen aan de ziektespecifieke criteria en ziekteprogressie vertonen na behandeling met beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of die behandeling weigeren of niet verdragen.

  • Adequate beenmerg- of orgaanfunctie zoals aangetoond door alle volgende laboratoriumwaarden:

    1. Geschatte (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
    2. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN. ASAT of ALAT ≤5,0 × ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
    3. Totaal bilirubine
    4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000 cellen/μL
    5. Hemoglobine >8,5 g/dl. (Let op: transfusie is toegestaan ​​tot 1 week voor inschrijving)
    6. Aantal bloedplaatjes >100.000/μL. (Let op: transfusie is toegestaan ​​tot 1 week voor inschrijving)

Opnamecriteria alleen vereist voor GBM-patiënten

  • Naast de algemene inclusiecriteria hierboven, moeten patiënten met GBM ook voldoen aan de volgende inclusiecriteria:
  • Histologisch bevestigde diagnose van GBM volgens 2021 WHO-criteria IDHwt (wildtype IDH) GBM en astrocytoom met moleculaire kenmerken van GBM).
  • Een radiologische diagnose van recidiverende ziekte na beschikbare standaardbehandeling van chirurgie, bestraling en/of TMZ. Ziekte kan evalueerbaar of meetbaar zijn voor cohorten met dosisescalatie, maar moet meetbaar zijn aan de hand van RANO-criteria voor opname in de ziektespecifieke uitbreiding.
  • Tumorbewijs van EGFR-veranderingen inclusief amplificatie, varianten of mutaties zoals bepaald in een lokaal laboratorium door NGS, RNAseq, FISH, IHC of Array GCH

Opnamecriteria alleen vereist voor NSCLC-patiënten:

  • Patiënten met NSCLC moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria, naast de gemeenschappelijke inclusiecriteria die van toepassing zijn op alle patiënten:
  • Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, zonder transformatie van kleincellige longkanker.
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, met of zonder CZS-metastasen. Ziekte kan evalueerbaar of meetbaar zijn voor dosisescalatiecohorten, maar moet meetbaar zijn aan de hand van RECIST v1.1-criteria voor opname in de ziektespecifieke expansiecohorten.

  • Ziekteprogressie na of intolerantie voor zorgstandaard:

    1. NSCLC met ongebruikelijke EGFR-mutaties (bijv. G719X), na standaardbehandeling met een EGFR-remmer.
    2. NSCLC met verworven resistentie EGFR-mutatie (bijv. C797S), volgend op een 3e generatie EGFR-remmer in de 1e lijnssetting (bij afwezigheid van gelijktijdige T790M).
  • EGFR-mutaties geïdentificeerd door NGS bij afwezigheid van andere bekende resistentiemutaties (bijv. T790M, MET)

Gemeenschappelijke uitsluitingscriteria vereist voor ALLE patiënten:

  • Bekende resistente mutaties in tumorweefsel of ctDNA, waaronder EGFR T790M, EGFR exon 20 insertiemutaties, MET (inclusief MET-amplificatie), KRAS of HER2 (C805S, T798I of T862A)
  • GBM-patiënt behandeld met een eerdere EGFR-remmer
  • Symptomatische Leptomeningeale ziekte. Asymptomatische, onbehandelde CZS- en leptomeningeale aandoeningen zijn toegestaan ​​en moeten, indien meetbaar, worden vastgelegd als doellaesies
  • Symptomatische hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die toenemende corticosteroïden of dringende klinische interventie vereisen
  • Onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit van eerdere therapie
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Klinisch significante abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie - Monotherapie (rekrutering gesloten)
  • Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met verworven resistentie-EGFR-mutatie (bijv. C797S), na een 3e generatie EGFR-remmer in de eerstelijnssetting (bij afwezigheid van gelijktijdige T790M).
  • Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met niet-klassieke EGFR-mutatie (bijv. G719X) na standaardbehandeling met een EGFR-remmer
  • Recidiverende GBM met bevestigde EGFR-veranderingen (inclusief amplificatie, mutatie en/of variant)
Geneesmiddel: BDTX-1535 monotherapie
BDTX-1535 is een onomkeerbare, hersenpenetrante EGFR MasterKey-remmer van de 4e generatie, die zich richt op een familie van oncogene klassieke en niet-klassieke EGFR-driver- en resistentiemutaties bij NSCLC.
Experimenteel: Fase 2 Cohort 1: NSCLC EGFR niet-klassieke drivermutaties
Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met een niet-klassieke driver-EGFR-mutatie na maximaal 2 therapielijnen met slechts 1 eerder gericht EGFR-regime (derde generatie heeft de voorkeur; andere goedgekeurde EGFR-remmers zijn aanvaardbaar)
Geneesmiddel: BDTX-1535 monotherapie
BDTX-1535 is een onomkeerbare, hersenpenetrante EGFR MasterKey-remmer van de 4e generatie, die zich richt op een familie van oncogene klassieke en niet-klassieke EGFR-driver- en resistentiemutaties bij NSCLC.
Experimenteel: Fase 2 Cohort 2: NSCLC EGFR verworven resistentiemutatie (C797S)
Gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met de verworven resistentie C797S EGFR-mutatie na maximaal 2 therapielijnen, waaronder slechts 1 op EGFR gericht regime, dat een EGFR TKI van de derde generatie moet zijn (bijv. osimertinib)
Geneesmiddel: BDTX-1535 monotherapie
BDTX-1535 is een onomkeerbare, hersenpenetrante EGFR MasterKey-remmer van de 4e generatie, die zich richt op een familie van oncogene klassieke en niet-klassieke EGFR-driver- en resistentiemutaties bij NSCLC.
Experimenteel: Fase 2 Cohort 3: Behandelingsnaïeve NSCLC EGFR Niet-klassieke drivermutaties
Behandelingsnaïef (eerstelijns) gevorderd/gemetastaseerd NSCLC met een niet-klassieke driver-EGFR-mutatie (1 cyclus chemotherapie of immuuncheckpointremmer is toegestaan)
Geneesmiddel: BDTX-1535 monotherapie
BDTX-1535 is een onomkeerbare, hersenpenetrante EGFR MasterKey-remmer van de 4e generatie, die zich richt op een familie van oncogene klassieke en niet-klassieke EGFR-driver- en resistentiemutaties bij NSCLC.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 dosisescalatie: Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen, als die bestaat, en de voorlopig aanbevolen Fase 2 dosis(en) (RP2D[s]) van BDTX-1535
Tijdsspanne: De eerste behandeling 21-daagse cyclus (cyclus 1)
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in cyclus 1
De eerste behandeling 21-daagse cyclus (cyclus 1)
Fase 2: Beoordelen van de antitumorale werkzaamheid van BDTX-1535
Tijdsspanne: Dag 1 elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST versie 1.1
Dag 1 elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 en Fase 2: Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar
Door voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar
Fase 1 en Fase 2: Om de plasmaconcentratie van BDTX-1535 te karakteriseren na enkelvoudige en meervoudige dosering
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1, 2, 15 en 16, Cyclus 2 t/m 5 Dag 1 en Dag 1 van elke andere cyclus daarna tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cyclus 1 Dag 1, 2, 15 en 16, Cyclus 2 t/m 5 Dag 1 en Dag 1 van elke andere cyclus daarna tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1: Beoordelen van de voorlopige antitumoractiviteit van BDTX-1535 aan de hand van objectieve respons zoals beoordeeld door RECIST versie 1.1 (voor patiënten met NSCLC) of Response Assessment in Neuro-oncology (RANO) (voor patiënten met GBM)
Tijdsspanne: Dag 1 elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dag 1 elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1: Beoordelen van het effect van de tabletformulering op de plasmaconcentratie van BDTX-1535
Tijdsspanne: Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen vóór cyclus 1, dag 1) en alleen cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen vóór cyclus 1, dag 1) en alleen cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 1: Beoordelen van het effect van voedsel op de plasmaconcentratie van BDTX-1535
Tijdsspanne: Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen vóór cyclus 1, dag 1) en alleen cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Twee tijdstippen tijdens de eerste cyclus: cyclus 0 (7 dagen vóór cyclus 1, dag 1) en alleen cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 2: Beoordeling van de duur van de tumorrespons met RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 2: Beoordelen van de progressievrije overleving met RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dag 1 elke 2 cycli, beginnend bij cyclus 3. Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 2: Evaluatie van CZS-ORR door RANO op criteria voor hersenmetastasen (RANO-BM)
Tijdsspanne: Dag 1 elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Dag 1 elke 2 cycli beginnend op cyclus 3 Dag 1 tot voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 2: Beoordelen van NSCLC-ziektegerelateerde symptomen en verandering van symptomen bij behandeling met BDTX-1535
Tijdsspanne: Op geselecteerde tijdstippen: cyclus 1 dag, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 7 dag 1, cyclus 9 dag 1, en bij voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Niet-kleincellige longkanker symptoombeoordelingsvragenlijst (NSCLC-SAQ); Gebruikte verbale beoordelingsschaal (bijvoorbeeld: nooit/zelden/soms/vaak/altijd)
Op geselecteerde tijdstippen: cyclus 1 dag, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 7 dag 1, cyclus 9 dag 1, en bij voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 2: Beoordelen van behandelingsgerelateerde bijwerkingen met BDTX-1535
Tijdsspanne: Op geselecteerde tijdstippen: cyclus 1 dag, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 7 dag 1, cyclus 9 dag 1, en bij voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
National Cancer Institute Patient-Reported Outcomes-versie van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-PRO-CTCAE)-enquête: gebruikte beoordelingsschaal (bijvoorbeeld nooit/zelden/af en toe/vaak/bijna constant)
Op geselecteerde tijdstippen: cyclus 1 dag, cyclus 3 dag 1, cyclus 5 dag 1, cyclus 7 dag 1, cyclus 9 dag 1, en bij voltooiing van de studie, ongeveer 1 jaar (elke cyclus duurt 21 dagen)
Fase 2: Om de optimale dosering van BDTX-1535 te bepalen (dagelijkse dosis van 100 mg of 200 mg)
Tijdsspanne: Ten minste de eerste behandelingscyclus van 21 dagen (cyclus 1) voor geselecteerde patiënten die zijn opgenomen in fase 2
Ten minste de eerste behandelingscyclus van 21 dagen (cyclus 1) voor geselecteerde patiënten die zijn opgenomen in fase 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BDTX-1535-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op BDTX-1535 monotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren