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Estudio de BDTX-1535, en participantes con glioblastoma o cáncer de pulmón de células no pequeñas

5 de marzo de 2024 actualizado por: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Un estudio de fase 1 para evaluar BDTX-1535, un inhibidor oral de EGFR, en participantes con glioblastoma o cáncer de pulmón de células no pequeñas

Este es el primer estudio multicéntrico abierto en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de BDTX-1535 en pacientes con GBM o NSCLC que albergan alteraciones sensibles de EGFR y que tienen progresión de la enfermedad después de estándar de cuidado

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

BDTX-1535 es un inhibidor irreversible, selectivo, muy potente y disponible por vía oral de las alteraciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico alostérico (EGFR), incluidas la amplificación, las mutaciones y las variantes de empalme que se identificaron en el glioblastoma (GBM) y mutaciones en células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC) asociado con resistencia intrínseca o adquirida. El multicéntrico de etiqueta abierta evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de BDTX-1535 en pacientes con GBM que albergan alteraciones de EGFR y NSCLC con mutaciones de EGFR de resistencia intrínseca o adquirida que no han respondido al tratamiento estándar. Se utilizarán cohortes de escalamiento de dosis para determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase 2 recomendada de administración oral de BDTX-1535

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
        • Contacto:
          • Injin Jang
          • Número de teléfono: 82-2-2072-1655
          • Correo electrónico: snuhctc@snuh.org
      • Seoul, Corea, república de, 06351
        • Reclutamiento
        • Samsung Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • DoHyun Nam, MD
          • Número de teléfono: 82-2-3410-3499
          • Correo electrónico: nsnam@skku.edu
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Reclutamiento
        • Asan Medical
        • Contacto:
      • Seoul, Corea, república de, 10408
        • Reclutamiento
        • National Cancer Center
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Reclutamiento
        • University of Alabama
        • Contacto:
        • Contacto:
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Reclutamiento
        • Beverly Hills Cancer Center
        • Contacto:
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center (Duarte Campus)
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 626-218-1133
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92648
        • Reclutamiento
        • City of Hope Huntington Beach
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 626-218-1133
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Reclutamiento
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 626-218-1133
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Nell Allen
          • Número de teléfono: 913-945-8136
          • Correo electrónico: nallen6@kumc.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Reclutamiento
        • Montefiore Medical Center
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Helena Yu, MD
          • Número de teléfono: 646-608-3912
          • Correo electrónico: yuh@mskcc.org
        • Contacto:
          • Khadeja Moses
          • Número de teléfono: 646-608-3912
          • Correo electrónico: mosesk1@mskcc.org
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
        • Contacto:
          • James Stevenson, MD
          • Número de teléfono: 216-636-6888
          • Correo electrónico: stevenj5@ccf.org
        • Contacto:
          • Nathan Pennell, MD, PhD
          • Número de teléfono: 216-445-9282
          • Correo electrónico: penneln@ccf.org
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • Stephenson Cancer Center
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Thomas Jefferson University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contacto:
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Tennessee Oncology
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Reclutamiento
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión comunes requeridos para TODOS los pacientes

Todos los pacientes deben cumplir con los criterios de inclusión comunes requeridos para todos los pacientes Y los respectivos criterios requeridos para su enfermedad específica para GBM y NSCLC (según corresponda):

  • Adultos mayores de 18 años (al momento de otorgar el consentimiento informado)
  • Pacientes con GBM o NSCLC que cumplan con los criterios específicos de la enfermedad y tengan una progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico, o que rechacen o no toleren el tratamiento.

  • Función adecuada de la médula ósea o de los órganos demostrada por todos los siguientes valores de laboratorio:

    1. Depuración de creatinina estimada (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) o medida ≥ 60 ml/min.
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN. AST o ALT ≤5,0 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
    3. Bilirrubina total
    4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000 células/μL
    5. Hemoglobina >8,5 g/dl. (Nota: se permite la transfusión hasta 1 semana antes de la inscripción)
    6. Recuento de plaquetas >100.000/μL. (Nota: se permite la transfusión hasta 1 semana antes de la inscripción)

Criterios de inclusión requeridos solo para pacientes con GBM

  • Además de los criterios de inclusión comunes anteriores, los pacientes con GBM también deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
  • Diagnóstico confirmado histológicamente de GBM según los criterios de la OMS de 2021 IDHwt (IDH de tipo salvaje) GBM y astrocitoma con características moleculares de GBM).
  • Un diagnóstico radiológico de enfermedad recurrente después de la terapia de atención estándar disponible de cirugía, radiación y/o TMZ. La enfermedad puede ser evaluable o medible para cohortes de aumento de dosis, pero debe ser medible según los criterios RANO para la inscripción en la expansión específica de la enfermedad.
  • Evidencia tumoral de alteraciones del EGFR, incluida la amplificación, variantes o mutaciones determinadas en un laboratorio local mediante NGS, RNAseq, FISH, IHC o Array GCH

Criterios de inclusión requeridos solo para pacientes con NSCLC:

  • Los pacientes con NSCLC deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión, además de los criterios de inclusión comunes aplicables a todos los pacientes:
  • NSCLC confirmado histológica o citológicamente, sin transformación de cáncer de pulmón de células pequeñas.
  • Enfermedad metastásica o localmente avanzada, con o sin metástasis en el SNC. La enfermedad puede ser evaluable o medible para cohortes de aumento de dosis, pero debe ser medible según los criterios RECIST v1.1 para la inscripción en las cohortes de expansión específicas de la enfermedad.

  • Progresión de la enfermedad siguiente o intolerancia al estándar de atención:

    1. NSCLC con mutaciones poco comunes de EGFR (p. ej., G719X), siguiendo el tratamiento estándar con un inhibidor de EGFR.
    2. NSCLC con mutación de EGFR de resistencia adquirida (p. ej., C797S), después de un inhibidor de EGFR de tercera generación en la configuración de primera línea (en ausencia de T790M concurrente).
  • Mutaciones de EGFR identificadas por NGS en ausencia de otras mutaciones de resistencia conocidas (p. ej., T790M, MET)

Criterios de exclusión comunes requeridos para TODOS los pacientes:

  • Mutaciones resistentes conocidas en tejido tumoral o ctDNA, incluidas EGFR T790M, mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR, MET (incluida la amplificación de MET), KRAS o HER2 (C805S, T798I o T862A)
  • Paciente con GBM tratado con un inhibidor de EGFR previo
  • Enfermedad leptomeníngea sintomática. Se permite la enfermedad leptomeníngea y del SNC asintomática no tratada y, cuando sea medible, debe capturarse como lesiones objetivo.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas o compresión de la médula espinal que requieren un aumento de los corticosteroides o una intervención clínica urgente
  • Toxicidad no resuelta de Grado 2 o mayor de la terapia previa
  • Enfermedad cardiovascular importante
  • Hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de fase 1: monoterapia (reclutamiento cerrado)
  • NSCLC avanzado/metastásico con mutación de EGFR de resistencia adquirida (p. ej., C797S), después de un inhibidor de EGFR de tercera generación en el entorno de primera línea (en ausencia de T790M concurrente).
  • NSCLC avanzado/metastásico con mutación no clásica de EGFR (p. ej., G719X) después del tratamiento estándar con un inhibidor de EGFR
  • GBM recurrente con alteraciones confirmadas del EGFR (incluyendo amplificación, mutación y/o variante)
Droga: Monoterapia con BDTX-1535
BDTX-1535 es un inhibidor MasterKey de EGFR de penetración cerebral irreversible de cuarta generación, que se dirige a una familia de mutaciones conductoras y de resistencia oncogénicas de EGFR clásicas y no clásicas en el NSCLC.
Experimental: Fase 2, cohorte 1: mutaciones del controlador no clásico del NSCLC EGFR
NSCLC avanzado/metastásico con una mutación conductora no clásica de EGFR después de hasta 2 líneas de terapia con solo 1 régimen dirigido a EGFR previo (se prefiere la tercera generación; se aceptan otros inhibidores de EGFR aprobados)
Droga: Monoterapia con BDTX-1535
BDTX-1535 es un inhibidor MasterKey de EGFR de penetración cerebral irreversible de cuarta generación, que se dirige a una familia de mutaciones conductoras y de resistencia oncogénicas de EGFR clásicas y no clásicas en el NSCLC.
Experimental: Fase 2 Cohorte 2: Mutación de resistencia adquirida a EGFR de NSCLC (C797S)
NSCLC avanzado/metastásico con la mutación de resistencia adquirida C797S EGFR después de hasta 2 líneas de terapia, incluido solo 1 régimen dirigido a EGFR, que debe ser un TKI EGFR de tercera generación (p. ej., osimertinib)
Droga: Monoterapia con BDTX-1535
BDTX-1535 es un inhibidor MasterKey de EGFR de penetración cerebral irreversible de cuarta generación, que se dirige a una familia de mutaciones conductoras y de resistencia oncogénicas de EGFR clásicas y no clásicas en el NSCLC.
Experimental: Fase 2, cohorte 3: Mutaciones conductoras no clásicas del EGFR de NSCLC sin tratamiento previo
NSCLC avanzado/metastásico sin tratamiento previo (primera línea) con una mutación conductora de EGFR no clásica (se permite 1 ciclo de quimioterapia o inhibidor de puntos de control inmunológico)
Droga: Monoterapia con BDTX-1535
BDTX-1535 es un inhibidor MasterKey de EGFR de penetración cerebral irreversible de cuarta generación, que se dirige a una familia de mutaciones conductoras y de resistencia oncogénicas de EGFR clásicas y no clásicas en el NSCLC.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis de fase 1: para determinar la dosis máxima tolerada (MTD), si existe, y las dosis preliminares recomendadas de fase 2 (RP2D[s]) de BDTX-1535
Periodo de tiempo: El primer ciclo de tratamiento de 21 días (Ciclo 1)
Toxicidad limitante de dosis (DLT) en el ciclo 1
El primer ciclo de tratamiento de 21 días (Ciclo 1)
Fase 2: evaluar la eficacia antitumoral de BDTX-1535
Periodo de tiempo: Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el investigador utilizando RECIST versión 1.1
Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 y Fase 2: Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 1 año.
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 1 año.
Fase 1 y Fase 2: caracterizar la concentración plasmática de BDTX-1535 después de una dosis única y múltiple.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1, 2, 15 y 16, Ciclos 2 a 5 Día 1 y Día 1 de cada dos ciclos posteriores hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Ciclo 1 Días 1, 2, 15 y 16, Ciclos 2 a 5 Día 1 y Día 1 de cada dos ciclos posteriores hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1: evaluar la actividad antitumoral preliminar de BDTX-1535 mediante respuesta objetiva según la evaluación RECIST versión 1.1 (para pacientes con NSCLC) o Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) (para pacientes con GBM)
Periodo de tiempo: Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1: evaluar el efecto de la formulación en tableta sobre la concentración plasmática de BDTX-1535
Periodo de tiempo: Dos momentos durante el primer ciclo: Ciclo 0 (7 días antes del Ciclo 1 Día 1) y Ciclo 1 Día 1 únicamente (cada ciclo es de 21 días)
Dos momentos durante el primer ciclo: Ciclo 0 (7 días antes del Ciclo 1 Día 1) y Ciclo 1 Día 1 únicamente (cada ciclo es de 21 días)
Fase 1: evaluar el efecto de los alimentos sobre la concentración plasmática de BDTX-1535.
Periodo de tiempo: Dos momentos durante el primer ciclo: Ciclo 0 (7 días antes del Ciclo 1 Día 1) y Ciclo 1 Día 1 únicamente (cada ciclo es de 21 días)
Dos momentos durante el primer ciclo: Ciclo 0 (7 días antes del Ciclo 1 Día 1) y Ciclo 1 Día 1 únicamente (cada ciclo es de 21 días)
Fase 2: evaluar la duración de la respuesta tumoral según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Fase 2: evaluar la supervivencia libre de progresión según RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Fase 2: evaluar la TRO del SNC mediante RANO para criterios de metástasis cerebrales (RANO-BM)
Periodo de tiempo: Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Día 1 cada 2 ciclos comenzando en el Ciclo 3 Día 1 hasta completar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Fase 2: evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad de NSCLC y el cambio de síntomas con el tratamiento con BDTX-1535
Periodo de tiempo: En momentos seleccionados: día del ciclo 1, día 1 del ciclo 3, día 1 del ciclo 5, día 1 del ciclo 7, día 1 del ciclo 9 y al finalizar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Cuestionario de evaluación de síntomas de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC-SAQ); Escala de calificación verbal utilizada (por ejemplo: Nunca/Rara vez/A veces/A menudo/Siempre)
En momentos seleccionados: día del ciclo 1, día 1 del ciclo 3, día 1 del ciclo 5, día 1 del ciclo 7, día 1 del ciclo 9 y al finalizar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Fase 2: evaluar los efectos secundarios relacionados con el tratamiento con BDTX-1535
Periodo de tiempo: En momentos seleccionados: día del ciclo 1, día 1 del ciclo 3, día 1 del ciclo 5, día 1 del ciclo 7, día 1 del ciclo 9 y al finalizar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Versión de resultados informados por los pacientes del Instituto Nacional del Cáncer de la encuesta de Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI-PRO-CTCAE): escala de calificación utilizada (por ejemplo, nunca/rara vez/ocasionalmente/frecuentemente/casi constantemente)
En momentos seleccionados: día del ciclo 1, día 1 del ciclo 3, día 1 del ciclo 5, día 1 del ciclo 7, día 1 del ciclo 9 y al finalizar el estudio, aproximadamente 1 año (cada ciclo es de 21 días)
Fase 2: determinar la dosis óptima de BDTX-1535 (dosis diaria de 100 mg o 200 mg)
Periodo de tiempo: Al menos el primer ciclo de tratamiento de 21 días (Ciclo 1) para pacientes seleccionados inscritos en la Fase 2
Al menos el primer ciclo de tratamiento de 21 días (Ciclo 1) para pacientes seleccionados inscritos en la Fase 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de marzo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

25 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BDTX-1535-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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