Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di BDTX-1535, in partecipanti con glioblastoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule

7 dicembre 2025 aggiornato da: Black Diamond Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1 per valutare BDTX-1535, un inibitore orale dell'EGFR, nei partecipanti con glioblastoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule

Si tratta di un primo studio multicentrico, in aperto, sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare del BDTX-1535 in pazienti con GBM o NSCLC che ospitano alterazioni sensibili dell'EGFR e che hanno una progressione della malattia in seguito standard di sicurezza

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

BDTX-1535 è un inibitore irreversibile disponibile per via orale, molto potente, selettivo e irreversibile delle alterazioni del recettore del fattore di crescita epidermico allosterico (EGFR), tra cui amplificazione, mutazioni e varianti di splicing che sono state identificate nel glioblastoma (GBM) e mutazioni in cellule non a piccole cellule carcinoma polmonare (NSCLC) associato a resistenza intrinseca o acquisita. L'etichetta aperta, multicentrica valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di BDTX-1535 in pazienti con GBM che ospita alterazioni dell'EGFR e NSCLC con mutazioni dell'EGFR di resistenza intrinseca o acquisita che hanno fallito il trattamento standard. Le coorti di aumento della dose verranno utilizzate per determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase 2 della somministrazione orale di BDTX-1535

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Huntington Beach, California, Stati Uniti, 92648
        • City of Hope Huntington Beach
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Sibley Memorial Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic- Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute - Baptist Health South Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • UHP- University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic- Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Hospitals - Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Next Ocology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center/University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione comuni richiesti per TUTTI i pazienti

Tutti i pazienti devono soddisfare i criteri di inclusione comuni richiesti per tutti i pazienti E i rispettivi criteri richiesti per la loro malattia specifica per GBM e NSCLC (se applicabile):

  • Adulti di età pari o superiore a 18 anni (al momento della fornitura del consenso informato)
  • Pazienti con GBM o NSCLC che soddisfano i criteri specifici della malattia e hanno progressione della malattia dopo il trattamento con le terapie disponibili note per conferire benefici clinici o che rifiutano o sono intolleranti al trattamento.

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo o degli organi, come dimostrato da tutti i seguenti valori di laboratorio:

    1. Clearance della creatinina stimata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) o misurata ≥ 60 ml/min.
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × ULN. AST o ALT ≤5,0 × ULN in presenza di metastasi epatiche.
    3. Bilirubina totale
    4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1000 cellule/μL
    5. Emoglobina >8,5 g/dL. (Nota: la trasfusione è consentita fino a 1 settimana prima dell'arruolamento)
    6. Conta piastrinica >100.000/μL. (Nota: la trasfusione è consentita fino a 1 settimana prima dell'arruolamento)

Criteri di inclusione richiesti solo per pazienti GBM

  • Oltre ai criteri di inclusione comuni di cui sopra, i pazienti con GBM devono anche soddisfare i seguenti criteri di inclusione:
  • Diagnosi istologicamente confermata di GBM secondo i criteri dell'OMS del 2021 IDHwt (IDH di tipo selvaggio) GBM e astrocitoma con caratteristiche molecolari di GBM).
  • Una diagnosi radiologica di malattia ricorrente seguendo lo standard di terapia di cura disponibile di chirurgia, radioterapia e/o TMZ. La malattia può essere valutabile o misurabile per le coorti di aumento della dose, ma deve essere misurabile mediante criteri RANO per l'arruolamento nell'espansione specifica della malattia.
  • Evidenza tumorale di alterazioni dell'EGFR incluse amplificazione, varianti o mutazioni determinate in un laboratorio locale mediante NGS, RNAseq, FISH, IHC o Array GCH

Criteri di inclusione richiesti solo per i pazienti con NSCLC:

  • I pazienti con NSCLC devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione, oltre ai criteri di inclusione comuni applicabili a tutti i pazienti:
  • NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, senza trasformazione del carcinoma polmonare a piccole cellule.
  • Malattia localmente avanzata o metastatica, con o senza metastasi al SNC. La malattia può essere valutabile o misurabile per coorti di aumento della dose, ma deve essere misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 per l'arruolamento nelle coorti di espansione specifiche per malattia.

  • Progressione della malattia in seguito a intolleranza allo standard di cura:

    1. NSCLC con mutazioni EGFR non comuni (p. es., G719X), in seguito a terapia standard con un inibitore EGFR.
    2. NSCLC con mutazione EGFR resistenza acquisita (ad es. C797S), a seguito di un inibitore EGFR di 3a generazione nell'impostazione di 1a linea (in assenza di T790M concomitante).
  • Mutazioni di EGFR identificate da NGS in assenza di altre mutazioni di resistenza note (p. es., T790M, MET)

Criteri di esclusione comuni richiesti per TUTTI i pazienti:

  • Mutazioni resistenti note nel tessuto tumorale o nel ctDNA, tra cui EGFR T790M, mutazioni di inserzione dell'esone 20 di EGFR, MET (inclusa amplificazione MET), KRAS o HER2 (C805S, T798I o T862A)
  • Paziente con GBM trattato con un precedente inibitore dell'EGFR
  • Malattia leptomeningea sintomatica. Il sistema nervoso centrale asintomatico non trattato e la malattia leptomeningea sono consentiti e, quando misurabili, devono essere catturati come lesioni bersaglio
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o compressione del midollo spinale che richiedono un aumento dei corticosteroidi o un intervento clinico urgente
  • Tossicità irrisolta di Grado 2 o superiore dalla precedente terapia
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Reperti elettrocardiografici (ECG) anomali clinicamente significativi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Incremento della dose di Fase 1 - Monoterapia (reclutamento chiuso)
  • NSCLC avanzato/metastatico con mutazione EGFR con resistenza acquisita (ad es. C797S), dopo un inibitore dell'EGFR di 3a generazione in prima linea (in assenza del concomitante T790M).
  • NSCLC avanzato/metastatico con mutazione non classica dell'EGFR (p. es., G719X) dopo terapia standard con un inibitore dell'EGFR
  • GBM ricorrente con alterazioni confermate dell'EGFR (incluse amplificazione, mutazione e/o variante)
Droga: Monoterapia Silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) è un inibitore dell'EGFR di 4 ° generazione di Masterkey egFR irreversibile, che colpisce una famiglia di driver classici e non classici e non classici oncogenici in NSCLC.
Sperimentale: Fase 2 Coorte 1: Mutazioni driver non classiche dell'EGFR nel NSCLC
NSCLC avanzato/metastatico con una mutazione driver EGFR non classica successiva a un massimo di 2 linee di terapia con solo 1 precedente regime mirato all'EGFR (preferibile di terza generazione; altri inibitori dell'EGFR approvati sono accettabili)
Droga: Monoterapia Silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) è un inibitore dell'EGFR di 4 ° generazione di Masterkey egFR irreversibile, che colpisce una famiglia di driver classici e non classici e non classici oncogenici in NSCLC.
Sperimentale: Fase 2 Coorte 2: Mutazione della resistenza acquisita dell'EGFR nel NSCLC (C797S).
NSCLC avanzato/metastatico con mutazione C797S dell'EGFR con resistenza acquisita dopo un massimo di 2 linee di terapia, incluso solo 1 regime mirato all'EGFR, che deve essere un TKI dell'EGFR di terza generazione (ad esempio, osimertinib)
Droga: Monoterapia Silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) è un inibitore dell'EGFR di 4 ° generazione di Masterkey egFR irreversibile, che colpisce una famiglia di driver classici e non classici e non classici oncogenici in NSCLC.
Sperimentale: Fase 2 Coorte 3: Mutazioni driver non classiche dell'EGFR NSCLC naive al trattamento
NSCLC avanzato/metastatico naïve al trattamento (prima linea) con una mutazione driver EGFR non classica (è consentito 1 ciclo di chemioterapia o inibitore del checkpoint immunitario). I pazienti con mutazioni L858R concomitanti e una mutazione non classica sono idonei per l'inclusione.
Droga: Monoterapia Silevertinib (BDTX-1535)
Silevertinib (BDTX-1535) è un inibitore dell'EGFR di 4 ° generazione di Masterkey egFR irreversibile, che colpisce una famiglia di driver classici e non classici e non classici oncogenici in NSCLC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escalation della dose di fase 1: per determinare la dose massima tollerata (MTD), se esiste una e la dose preliminare di fase 2 raccomandata (S) (RP2D [S]) di Silevertinib (BDTX-1535)
Lasso di tempo: Il primo ciclo di 21 giorni di trattamento (ciclo 1)
Tossicità dose-limitanti (DLT) nel ciclo 1
Il primo ciclo di 21 giorni di trattamento (ciclo 1)
Fase 2: per valutare l'efficacia antitumorale di Silevertinib (BDTX-1535)
Lasso di tempo: Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal ciclo 3 giorni 1 per studiare il completamento, circa 1 anno (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tasso di risposta obiettivo (ORR) valutato dallo investigatore usando Recist versione 1.1
Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal ciclo 3 giorni 1 per studiare il completamento, circa 1 anno (ogni ciclo è di 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 1 e Fase 2: incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, circa 1 anno
Fino al completamento degli studi, circa 1 anno
Fase 2: valutare la durata della risposta del tumore secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal Ciclo 3 Giorno 1 fino al completamento degli studi, circa 1 anno (ogni ciclo dura 21 giorni)
Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal Ciclo 3 Giorno 1 fino al completamento degli studi, circa 1 anno (ogni ciclo dura 21 giorni)
Fase 2: valutare la sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST versione 1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal Ciclo 3 Giorno 1 fino al completamento degli studi, circa 1 anno (ogni ciclo dura 21 giorni)
Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal Ciclo 3 Giorno 1 fino al completamento degli studi, circa 1 anno (ogni ciclo dura 21 giorni)
Fase 1 e Fase 2: per caratterizzare la concentrazione plasmatica di Silevertinib (BDTX-1535) dopo un dosaggio singolo e multiplo
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorni 1, 2, 15 e 16, cicli da 2 a 5 giorni 1 e giorno 1 di ogni altro ciclo in seguito per studiare il completamento, circa 1 anno (ogni ciclo è 21 giorni)
Ciclo 1 giorni 1, 2, 15 e 16, cicli da 2 a 5 giorni 1 e giorno 1 di ogni altro ciclo in seguito per studiare il completamento, circa 1 anno (ogni ciclo è 21 giorni)
Fase 1: per valutare l'attività antitumorale preliminare di Silevertinib (BDTX-1535) mediante risposta oggettiva valutata dalla versione 1.1 di RECIST (per i pazienti con NSCLC) o alla valutazione della risposta in neuro-oncologia (Rano) (per i pazienti con GBM)
Lasso di tempo: Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal ciclo 3 giorni 1 per studiare il completamento, circa 1 anno (ogni ciclo è di 21 giorni)
Giorno 1 ogni 2 cicli a partire dal ciclo 3 giorni 1 per studiare il completamento, circa 1 anno (ogni ciclo è di 21 giorni)
Fase 1: per valutare l'effetto della formulazione della compressa sulla concentrazione plasmatica di Silevertinib (BDTX-1535)
Lasso di tempo: Due timepoint durante il primo ciclo: ciclo 0 (7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1) e solo ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Due timepoint durante il primo ciclo: ciclo 0 (7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1) e solo ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Fase 1: per valutare l'effetto del cibo sulla concentrazione plasmatica di Silevertinib (BDTX-1535)
Lasso di tempo: Due timepoint durante il primo ciclo: ciclo 0 (7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1) e solo ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Due timepoint durante il primo ciclo: ciclo 0 (7 giorni prima del ciclo 1 giorno 1) e solo ciclo 1 giorno 1 (ogni ciclo è 21 giorni)
Fase 2: per determinare il dosaggio ottimale di Silevertinib (BDTX-1535) (dose giornaliera di 100 mg o 200 mg)
Lasso di tempo: Almeno il primo ciclo di 21 giorni di trattamento (ciclo 1) per i pazienti selezionati iscritti alla fase 2
Almeno il primo ciclo di 21 giorni di trattamento (ciclo 1) per i pazienti selezionati iscritti alla fase 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Black Diamond Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Black Diamond Therapeutics, Black Diamond Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

3 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BDTX-1535-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Prove cliniche su Monoterapia Silevertinib (BDTX-1535)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Liberia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi