進行性固形腫瘍におけるZX-101Aの活性、安全性、忍容性を評価する研究

包含基準:

• 18歳から75歳までの男女。
• 最低余命は 3 か月以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
• 組織学的または細胞学的に手術不能と確認された固形腫瘍対象者および標準治療が失敗した対象者（治療中のPDまたは最後の治療後のPD）、または進行性固形腫瘍を患っている対象者、または標準治療に耐えられない対象者、および/または現在有効な標準治療法がない対象者。
• 少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変 (RECIST V1.1 基準による)。
• 全身化学療法が少なくとも 4 週間完了していること（化学療法薬がニトロソウレアおよびマイトマイシン C の場合は、最後の化学療法から少なくとも 6 週間が経過している必要があります）。抗腫瘍モノクローナル抗体治療は少なくとも 4 週間完了している。小分子標的療法は、少なくとも 2 週間または薬物の 5 半減期（いずれか長い方）を経て完了している。国家医療製品局 (NMPA) によって承認された代替治療が少なくとも 4 週間完了していること。
• 初回投与前に、放射線療法が少なくとも 4 週間完了し、局所緩和放射線療法が少なくとも 2 週間完了し、以前の放射線療法によって引き起こされた急性毒性がグレード 1 以下に回復している必要があります。
• 治験薬の初回投与前の少なくとも4週間に、以前の細胞または遺伝子治療が完了している。
• 許容可能なベースライン評価: 1) 血液系の絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500 /mm3、血小板数 (PLT) ≥ 100K /mm3、およびヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L (輸血および血液製剤または造血刺激なし) 14日以内の因子療法）。 2）総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）（ギルバート症候群または肝転移患者では≤3.0×ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×肝機能についてはULN、およびアルブミン≧2.8 g/dL。 3) クレアチニン ≤1.5×ULN またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≧ 50 ml/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算、Ccr はクレアチニン > 1.5×ULN の場合にのみ計算されます) 腎機能のために。 4) 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN、および凝固に関する国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
• 以前の治療によって引き起こされた副作用は、登録前に NCI-CTCAE V5.0 標準グレード ≤1 に回復しました。
• 出産可能年齢の女性被験者は、血清妊娠検査結果が陰性であり、治験薬の使用中および最後の投与後6か月以内に効果的な避妊を行うことに同意する。
• 男性は、研究期間中および最後の投与後3か月間は精子の提供を行わないことに同意する必要がある。
• 研究の要件を理解し、すべての研究手順を遵守し、治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームドコンセントに署名することができます。

除外基準:

• PI3K δ/γデュアル阻害剤の以前の使用。
• -最初の治験薬の投与前4週間以内に抗感染症ワクチンの接種を受けている。
• -4週間以内または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与された。
• -過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある。ただし、手術によって治癒し、無病生存期間が維持されている場合は除く。
• 活動性自己免疫疾患
• -最初の投与前2週間以内に全身性コルチコステロイドを使用している。
• 重篤な心臓病、コントロールされていない糖尿病、コントロールされていない高血圧、活動性の消化性潰瘍、活動性の出血などの重篤な病状。
• -治験薬の吸収を制限する可能性がある運動性または吸収不良症候群または炎症性腸疾患を含む胃腸機能不全。
• 研究期間中のQT延長につながる可能性のある薬剤の使用（抗不整脈薬など）。
• 臨床症状を伴う中枢神経系または髄膜転移が研究者によって登録に不適当と評価された場合。
• 症候性腹水、胸水、または心嚢液貯留。
• 現在または過去に間質性肺疾患、過敏性肺炎、肺線維症、急性肺疾患などを患っている。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• -活動性結核感染症、抗結核治療を受けている、またはスクリーニング前1年以内に抗結核治療を受けた。
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性および HBV-DNA 定量 > 検出単位正常値上限 (ULN)、C 型肝炎抗体 (HCV-Ab) 陽性および HCV-RNA 定量 > 検出単位正常値上限、抗ヒト免疫不全ウイルス抗体（抗HIV）陽性、サイトメガロウイルス（CMV）感染またはウイルス血症、活動性梅毒（上記のいずれか）。 2週間の治療後に安定したB型肝炎ウイルス対象者（HBV-DNA定量が正常の下限値未満）および治癒したC型肝炎対象者（既知のHCV病歴があり、HCV RNAポリメラーゼ連鎖反応[PCR]検査結果が陰性であることが6未満） ZX-101A投与開始の数カ月前）から登録可能です。 スクリーニングの前に CMV 感染がないことを確認するために CMV 検査が必要です。
• -HIV検査陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴、または同種骨髄移植の病歴、または自家造血幹細胞移植の病歴。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けたか、以前の手術から完全に回復していない。
• 制御不能または症候性の高カルシウム血症（>1.5 mmol/Lのイオン化カルシウムまたはカルシウム>12 mg/dL、または修正血清カルシウム>ULN）。
• 研究者の判断では、被験者は研究に参加するのに適していません。