Une étude pour évaluer l'activité, l'innocuité et la tolérabilité du ZX-101A dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans.
• Espérance de vie minimale ≥ 3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• - Sujets atteints de tumeurs solides inopérables confirmés histologiquement ou cytologiquement et ayant échoué au traitement standard (PD pendant le traitement ou PD après le dernier traitement), ou sujets atteints de tumeurs solides avancées ou qui ne peuvent pas tolérer le traitement standard et/ou qui n'ont actuellement aucun traitement standard efficace.
• Au moins une lésion tumorale mesurable (selon les critères RECIST V1.1).
• La chimiothérapie systémique est terminée depuis au moins 4 semaines (si les agents chimiothérapeutiques sont des nitrosourées et de la mitomycine C, il doit s'écouler au moins 6 semaines depuis la dernière chimiothérapie ); le traitement par anticorps monoclonal anti-tumoral est terminé depuis au moins 4 semaines ; la thérapie ciblée par petites molécules a été complétée au moins 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue); Le traitement alternatif approuvé par la National Medical Products Administration (NMPA) est terminé depuis au moins 4 semaines.
• Avant la première dose, la radiothérapie est terminée depuis au moins 4 semaines, la radiothérapie palliative locale est terminée depuis au moins 2 semaines et la toxicité aiguë causée par la radiothérapie précédente est revenue à ≤ grade 1.
• Une thérapie cellulaire ou génique antérieure a été effectuée pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Évaluation de base acceptable : 1) nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 K/mm3 et hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L pour le système sanguin (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins ni de stimulation hématopoïétique thérapie factorielle dans les 14 jours); 2) bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3,0 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN et albumine ≥ 2,8 g/dL pour la fonction hépatique ; 3) créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, la Ccr est calculée uniquement lorsque la créatinine> 1,5 × LSN) pour la fonction rénale; 4) temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN et rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN pour la coagulation.
• Les effets indésirables causés par un traitement antérieur ont récupéré au grade standard NCI-CTCAE V5.0 ≤ 1 avant l'inscription.
• Les sujets féminins en âge de procréer ont des résultats de test de grossesse sérique négatifs et acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation du médicament à l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose.
• Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose.
• Être capable de comprendre les exigences de l'étude, disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à signer le consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'inhibiteurs doubles PI3K δ/γ.
• A reçu un vaccin anti-infectieux dans les 4 semaines précédant le premier médicament à l'étude.
• A reçu le médicament à l'étude expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à moins qu'elles ne soient guéries par chirurgie et que la survie sans maladie soit soutenue.
• Maladie auto-immune active
• Avoir utilisé des corticostéroïdes systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Conditions médicales graves, y compris maladie cardiaque grave, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, ulcère peptique actif, saignement actif, etc.
• Dysfonctionnement gastro-intestinal, y compris les syndromes de motilité ou de malabsorption ou les maladies inflammatoires de l'intestin qui pourraient limiter l'absorption du médicament à l'étude.
• Utilisation de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT pendant la période d'étude (par exemple, des médicaments antiarythmiques).
• Système nerveux central ou métastases méningées avec des symptômes cliniques évalués par l'investigateur comme inadaptés à l'inscription.
• Ascite symptomatique ou épanchement pleural ou épanchement péricardique.
• Pneumopathie interstitielle actuelle ou passée, pneumopathie d'hypersensibilité, fibrose pulmonaire, pneumopathie aiguë, etc.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Infection tuberculeuse active, recevant un traitement antituberculeux ou ayant reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.
• Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et quantification de l'ADN du VHB > limite supérieure de l'unité de détection de la valeur normale (LSN), anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC) positif et quantification de l'ARN du VHC > limite supérieure de l'unité de détection de la valeur normale, anti- anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH) positif, infection ou virémie au cytomégalovirus (CMV) et syphilis active (l'une des réponses ci-dessus). Sujets infectés par le virus de l'hépatite B qui sont stables après 2 semaines de traitement (quantification de l'ADN du VHB inférieure à la limite inférieure de la normale) et sujets guéris de l'hépatite C (ayant des antécédents connus de VHC et des résultats négatifs au test de réaction en chaîne par polymérase de l'ARN du VHC < 6 mois avant le début de l'administration du ZX-101A) peuvent être inscrits. Le test CMV est nécessaire pour confirmer l'absence d'infection par le CMV avant le dépistage.
• Antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe, ou des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, ou des antécédents de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou n'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale précédente dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN).
• De l'avis de l'investigateur, les sujets ne sont pas aptes à participer à l'étude.