Un estudio para evaluar la actividad, seguridad y tolerabilidad de ZX-101A en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 a 75 años.
• Esperanza de vida mínima ≥ 3 meses.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Sujetos con tumor sólido inoperable confirmado histológica o citológicamente y tratamiento estándar fallido (DP durante el tratamiento o DP después del último tratamiento), o sujetos con tumores sólidos avanzados o que no pueden tolerar el tratamiento estándar y/o actualmente no tienen un tratamiento estándar efectivo.
• Al menos una lesión tumoral medible (según criterios RECIST V1.1).
• La quimioterapia sistémica se ha completado durante al menos 4 semanas (si los medicamentos de quimioterapia son nitrosoureas y mitomicina C, deben haber pasado al menos 6 semanas desde la última quimioterapia); el tratamiento con anticuerpos monoclonales antitumorales se ha completado al menos 4 semanas; la terapia dirigida de moléculas pequeñas se ha completado al menos 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo); El tratamiento alternativo aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) se ha completado durante al menos 4 semanas.
• Antes de la primera dosis, la radioterapia se completó durante al menos 4 semanas, la radioterapia paliativa local se completó durante al menos 2 semanas y la toxicidad aguda causada por la radioterapia anterior se recuperó a ≤ grado 1.
• La terapia celular o génica anterior se completó durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Evaluación inicial aceptable: 1) recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 /mm3, recuento de plaquetas (PLT) ≥100K /mm3 y hemoglobina (Hb) ≥90 g/L para el sistema sanguíneo (sin transfusión de sangre y hemoderivados o estimulación hematopoyética). terapia de factor dentro de los 14 días); 2) bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN) (≤3,0 × LSN en pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas), alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 × LSN y albúmina ≥2,8 g/dL para función hepática; 3) creatinina ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, Ccr se calcula solo cuando creatinina>1,5×LSN) para la función renal; 4) tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×ULN y cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN para la coagulación.
• Las reacciones adversas causadas por el tratamiento previo recuperaron el grado estándar NCI-CTCAE V5.0 ≤1 antes de la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil tienen resultados negativos en la prueba de embarazo en suero y aceptan usar un método anticonceptivo eficaz durante el uso del fármaco del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.
• Los hombres deben aceptar no realizar donaciones de esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
• Ser capaz de comprender los requisitos del estudio, estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y firmar el consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

• Uso previo de inhibidores duales de PI3K δ/γ.
• Recibió cualquier vacuna antiinfecciosa dentro de las 4 semanas anteriores al primer fármaco del estudio.
• Recibió el fármaco del estudio en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, a menos que se curen mediante cirugía y se mantenga la supervivencia libre de enfermedad.
• Enfermedad autoinmune activa
• Haber usado corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.
• Afecciones médicas graves, incluidas enfermedades cardíacas graves, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, úlcera péptica activa, sangrado activo, etc.
• Disfunción gastrointestinal, incluidos síndromes de motilidad o malabsorción o enfermedad inflamatoria intestinal que podría limitar la absorción del fármaco del estudio.
• Uso de medicamentos que pueden provocar una prolongación del intervalo QT durante el período de estudio (p. ej., fármacos antiarrítmicos).
• Metástasis del sistema nervioso central o meníngea con síntomas clínicos evaluados por el investigador como inadecuados para la inscripción.
• Ascitis sintomática o derrame pleural o derrame pericárdico.
• Enfermedad pulmonar intersticial actual o pasada, neumonitis por hipersensibilidad, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Infección tuberculosa activa, recibiendo tratamiento antituberculoso o recibió tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de la selección.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y cuantificación del ADN del VHB > límite superior de la unidad de detección del valor normal (ULN), anticuerpo de la hepatitis C (VHC-Ab) positivo y cuantificación del ARN del VHC > límite superior de la unidad de detección del valor normal, anti- anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-VIH) positivos, infección por citomegalovirus (CMV) o viremia, y sífilis activa (cualquiera de los anteriores). Sujetos con el virus de la hepatitis B que están estables después de 2 semanas de tratamiento (cuantificación del ADN del VHB por debajo del límite inferior normal) y sujetos con hepatitis C curados (con antecedentes conocidos de VHC y con resultados negativos en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del ARN del VHC < 6 meses antes del inicio de la administración de ZX-101A) pueden inscribirse. Se requieren pruebas de CMV para confirmar que no hay infección por CMV antes de la detección.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos, o antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea, o antecedentes de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
• Recibió una cirugía mayor o no se recuperó por completo de una cirugía anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática (>1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio >12 mg/dL o calcio sérico corregido >LSN).
• A juicio del investigador, los sujetos no son aptos para participar en el estudio.