Um estudo para avaliar a atividade, segurança e tolerabilidade do ZX-101A em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 75 anos.
• Esperança mínima de vida ≥ 3 meses.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Indivíduos com tumores sólidos inoperáveis ​​confirmados histologicamente ou citologicamente e com falha no tratamento padrão (PD durante o tratamento ou DP após o último tratamento), ou indivíduos com tumores sólidos avançados ou que não toleram o tratamento padrão e/ou atualmente não têm tratamento padrão eficaz.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável (de acordo com os critérios RECIST V1.1).
• A quimioterapia sistêmica foi concluída há pelo menos 4 semanas (se as drogas quimioterápicas forem nitrosouréias e mitomicina C, deve ser pelo menos 6 semanas desde a última quimioterapia); o tratamento com anticorpo monoclonal antitumoral foi concluído há pelo menos 4 semanas; a terapia direcionada a moléculas pequenas foi concluída em pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo); O tratamento alternativo aprovado pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) foi concluído por pelo menos 4 semanas.
• Antes da primeira dose, a radioterapia foi concluída por pelo menos 4 semanas, a radioterapia paliativa local foi concluída por pelo menos 2 semanas e a toxicidade aguda causada pela radioterapia anterior foi recuperada para ≤ grau 1.
• A terapia genética ou celular anterior foi concluída por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Avaliação inicial aceitável: 1) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 /mm3, contagem de plaquetas (PLT) ≥100K /mm3 e hemoglobina (Hb) ≥90 g/L para sistema sanguíneo (sem transfusão de sangue e produtos sanguíneos ou estimulação hematopoiética terapia fatorial em 14 dias); 2) bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) (≤3,0 × LSN em pacientes com síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas), alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 × LSN e albumina ≥2,8 g/dL para função hepática; 3) creatinina ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, Ccr é calculado apenas quando a creatinina>1,5 × LSN) para função renal; 4) tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN e razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5×LSN para coagulação.
• As reações adversas causadas pelo tratamento anterior recuperaram para o grau padrão NCI-CTCAE V5.0 ≤1 antes da inscrição.
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva têm resultados de teste de gravidez séricos negativos e concordam em usar contracepção eficaz durante o uso do medicamento do estudo e dentro de 6 meses após a última dose.
• Os homens devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose.
• Ser capaz de entender os requisitos do estudo, disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e assinar o consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

• Uso prévio de inibidores duplos PI3K δ/γ.
• Recebeu qualquer vacina anti-infecciosa dentro de 4 semanas antes do primeiro medicamento do estudo.
• Recebeu o medicamento experimental do estudo em 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, a menos que curada por cirurgia e sobrevida livre de doença sustentada.
• Doença autoimune ativa
• Ter usado corticosteróides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• Condições médicas graves, incluindo doença cardíaca grave, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, úlcera péptica ativa, sangramento ativo, etc.
• Disfunção gastrointestinal, incluindo síndromes de motilidade ou má absorção ou doença inflamatória intestinal que pode limitar a absorção do medicamento em estudo.
• Uso de medicamentos que podem levar a QT prolongado durante o período do estudo (por exemplo, medicamentos antiarrítmicos).
• Sistema nervoso central ou metástase meníngea com sintomas clínicos avaliados pelo investigador como inadequados para inscrição.
• Ascite sintomática ou derrame pleural ou derrame pericárdico.
• Doença pulmonar intersticial atual ou passada, pneumonite de hipersensibilidade, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Infecção ativa por tuberculose, recebendo tratamento antituberculose ou recebeu tratamento antituberculose dentro de 1 ano antes da triagem.
• Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e quantificação de HBV-DNA > limite superior da unidade de detecção do valor normal (LSN), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) positivo e quantificação do HCV-RNA > limite superior da unidade de detecção do valor normal, anti- anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (Anti-HIV) positivo, infecção por citomegalovírus (CMV) ou viremia e sífilis ativa (qualquer uma das opções acima). Indivíduos com vírus da hepatite B que estão estáveis ​​após 2 semanas de tratamento (quantificação de HBV-DNA inferior ao limite inferior do normal) e indivíduos curados de hepatite C (com histórico conhecido de VHC e com resultados negativos do teste de reação em cadeia da polimerase [PCR] do VHC < 6 meses antes do início da administração de ZX-101A) podem ser inscritos. O teste de CMV é necessário para confirmar que não há infecção por CMV antes da triagem.
• História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos, ou história de transplante alogênico de medula óssea, ou história de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
• Recebeu uma grande cirurgia ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (>1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN).
• No julgamento do investigador, os indivíduos não são adequados para participar do estudo.