Tutkimus ZX-101A:n aktiivisuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset, jotka ovat 18-75-vuotiaita.
• Minimi elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
• Histologisesti tai sytologisesti varmistetut ei-operaamattomat kiinteät kasvaimet ja epäonnistuneet standardihoidot (PD hoidon aikana tai PD viimeisen hoidon jälkeen) tai henkilöt, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet tai jotka eivät siedä standardihoitoa ja/tai joilla ei ole tällä hetkellä tehokasta standardihoitoa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST V1.1 -kriteerien mukaan).
• Systeemistä kemoterapiaa on suoritettu vähintään 4 viikkoa (jos kemoterapialääkkeet ovat nitrosoureat ja mitomysiini C, sen tulee olla vähintään 6 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta); kasvainten vastainen monoklonaalinen vasta-ainehoito on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa; pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa on suoritettu vähintään 2 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi); National Medical Products Administrationin (NMPA) hyväksymä vaihtoehtoinen hoito on suoritettu vähintään 4 viikkoa.
• Ennen ensimmäistä annostusta sädehoitoa on ollut suoritettu vähintään 4 viikkoa, paikallista palliatiivista sädehoitoa vähintään 2 viikkoa ja aikaisemman sädehoidon aiheuttama akuutti toksisuus on palautunut ≤ asteeseen 1.
• Aikaisempaa solu- tai geeniterapiaa suoritettiin vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hyväksyttävä lähtötilanteen arviointi: 1) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100K/mm3 ja hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l verijärjestelmässä (ei verensiirtoa ja verituotteita tai hematopoieettista stimulointia tekijäterapia 14 päivän sisällä); 2) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (≤3,0 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasseja), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN ja albumiini ≥2,8 g/dl maksan toiminnan kannalta; 3) kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan, Ccr lasketaan vain, kun kreatiniini > 1,5 × ULN) munuaisten toimintaan; 4) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN hyytymistä varten.
• Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset toipuivat NCI-CTCAE V5.0 -standardin arvoon ≤1 ennen osallistumista.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiiviset seerumin raskaustestitulokset ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.
• Miesten on suostuttava siihen, että siittiöitä ei luovuteta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, olemaan valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• PI3K δ/γ kaksoisestäjien aikaisempi käyttö.
• Sai minkä tahansa infektionvastaisen rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
• Sai tutkimuslääkettä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana, ellei se ole parantunut leikkauksella ja jatkuvalla taudista vapaalla eloonjäämisellä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus
• Olet käyttänyt systeemisiä kortikosteroideja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Vakavat sairaudet, mukaan lukien vakava sydänsairaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen peptinen haava, aktiivinen verenvuoto jne.
• Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt, mukaan lukien motiliteetti- tai imeytymishäiriöoireyhtymät tai tulehduksellinen suolistosairaus, jotka voivat rajoittaa tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen tutkimusjakson aikana (esim. rytmihäiriölääkkeet).
• Keskushermoston tai aivokalvon etäpesäke kliinisillä oireilla, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi.
• Oireinen askites tai pleuraeffuusio tai perikardiaalinen effuusio.
• Nykyinen tai mennyt interstitiaalinen keuhkosairaus, yliherkkyyskeuhkotulehdus, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aktiivinen tuberkuloosiinfektio, joka on saanut tuberkuloosilääkitystä tai saanut tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivinen ja HBV-DNA:n kvantifiointi > havaitsemisyksikön normaaliarvon yläraja (ULN), hepatiitti C-vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja HCV-RNA:n kvantifiointi > detektioyksikön normaaliarvon yläraja, anti- ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (anti-HIV) -positiivinen, sytomegalovirus (CMV) -infektio tai viremia ja aktiivinen kuppa (jokin edellä mainituista). Hepatiitti B -viruspotilaat, jotka ovat vakaat 2 viikon hoidon jälkeen (HBV-DNA:n kvantifiointi pienempi kuin normaalin alaraja) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat (joilla on tunnettu HCV-historia ja negatiivinen HCV-RNA-polymeraasiketjureaktio [PCR] -testitulos < 6 kuukautta ennen ZX-101A-hoidon aloittamista) voidaan ilmoittautua. CMV-testaus vaaditaan sen varmistamiseksi, ettei CMV-infektiota ole ennen seulontaa.
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai aiemmin tehty elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Sai suuren leikkauksen tai ei ole täysin toipunut edellisestä leikkauksesta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).
• Tutkijan arvion mukaan koehenkilöt eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.