En studie for å evaluere aktiviteten, sikkerheten og toleransen til ZX-101A i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner som er 18 til 75 år.
• Minimum forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
• Histologisk eller cytologisk bekreftede inoperable solide svulster og mislykket standardbehandling (PD under behandling eller PD etter siste behandling), eller personer med avanserte solide svulster eller som ikke tåler standardbehandling og/eller for tiden ikke har noen effektiv standardbehandling.
• Minst én målbar tumorlesjon (i henhold til RECIST V1.1-kriterier).
• Systemisk kjemoterapi har vært fullført i minst 4 uker (hvis kjemoterapimedikamentene er nitrosoureas og mitomycin C, bør det være minst 6 uker fra siste kjemoterapi); den anti-tumor monoklonale antistoffbehandlingen er fullført i minst 4 uker; målrettet terapi med små molekyler har blitt fullført minst 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); Alternativ behandling godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) har vært gjennomført i minst 4 uker.
• Før første dosering har strålebehandling vært avsluttet i minst 4 uker, lokal palliativ strålebehandling er fullført i minst 2 uker, og den akutte toksisiteten forårsaket av tidligere strålebehandling har kommet seg til ≤ grad 1.
• Tidligere celle- eller genterapi ble fullført i minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Akseptabel baselinevurdering: 1) absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3, blodplateantall (PLT)≥100K/mm3 og hemoglobin (Hb) ≥90 g/L for blodsystemet (ingen blodoverføring og blodprodukter eller hematopoietisk stimulerende faktorterapi innen 14 dager); 2) total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) (≤3,0 × ULN hos pasienter med Gilbert syndrom eller levermetastaser), alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤3,0× ULN, og albumin ≥2,8 g/dL for leverfunksjon; 3) kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, Ccr beregnes kun når kreatinin>1,5×ULN) for nyrefunksjon; 4) aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN og internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN for koagulasjon.
• Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling ble gjenopprettet til NCI-CTCAE V5.0 standardgrad ≤1 før innskrivning.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har negative serumgraviditetstestresultater og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under bruk av studiemedikamentet og innen 6 måneder etter siste dose.
• Menn må godta ingen sæddonasjoner under studien og i 3 måneder etter siste dose.
• Være i stand til å forstå kravene til studien, villig til å overholde alle studieprosedyrer og signere det informerte samtykket som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av PI3K δ/γ doble hemmere.
• Mottok en hvilken som helst anti-infeksjonsvaksine innen 4 uker før det første studiemedikamentet.
• Fikk undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med mindre kurert ved kirurgi og vedvarende sykdomsfri overlevelse.
• Aktiv autoimmun sykdom
• Har brukt systemiske kortikosteroider innen 2 uker før første dosering.
• Alvorlige medisinske tilstander, inkludert alvorlig hjertesykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, aktivt magesår, aktiv blødning, etc.
• Gastrointestinal dysfunksjon, inkludert motilitets- eller malabsorpsjonssyndromer eller inflammatorisk tarmsykdom som kan begrense absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Bruk av medisiner som kan føre til forlenget QT i løpet av studieperioden (f.eks. antiarytmika).
• Sentralnervesystem eller meningeal metastaser med kliniske symptomer vurdert av utforskeren til å være uegnet for registrering.
• Symptomatisk ascites eller pleural effusjon eller perikardial effusjon.
• Nåværende eller tidligere interstitiell lungesykdom, overfølsomhetspneumonitt, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Aktiv tuberkuloseinfeksjon, mottar anti-tuberkulosebehandling eller mottok anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før screening.
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv og HBV-DNA kvantifisering > deteksjonsenhet øvre grense for normal verdi (ULN), hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positiv og HCV-RNA kvantifisering > deteksjonsenhet øvre grense for normal verdi, anti- humant immunsviktvirus antistoff (Anti - HIV) positivt, cytomegalovirus (CMV) infeksjon eller viremi, og aktiv syfilis (noen av de ovennevnte). Hepatitt B-virusindivider som er stabile etter 2 ukers behandling (HBV-DNA-kvantifisering mindre enn den nedre normalgrensen) og kurerte hepatitt C-individer (med kjent HCV-historie og med negativ HCV RNA-polymerasekjedereaksjon [PCR] testresultater < 6 måneder før starten av ZX-101A-administrasjonen) kan registreres. CMV-testing er nødvendig for å bekrefte ingen CMV-infeksjon før screening.
• Historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon, eller en historie med allogen benmargstransplantasjon, eller en historie med autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• Fikk en større operasjon eller har ikke kommet seg helt fra tidligere operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (>1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium >12 mg/dL eller korrigert serumkalsium >ULN).
• Etter etterforskerens vurdering er forsøkspersonene ikke egnet til å delta i studien.