Een studie om de activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van ZX-101A in geavanceerde solide tumoren te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot 75 jaar.
• Minimale levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
• Histologisch of cytologisch bevestigde proefpersonen met een inoperabele solide tumor en bij wie de standaardbehandeling niet werkte (PD tijdens behandeling of PD na de laatste behandeling), of proefpersonen met gevorderde solide tumoren of die de standaardbehandeling niet kunnen verdragen en/of momenteel geen effectieve standaardbehandeling hebben.
• Ten minste één meetbare tumorlaesie (volgens RECIST V1.1-criteria).
• Systemische chemotherapie is gedurende ten minste 4 weken voltooid (als de geneesmiddelen voor chemotherapie nitrosourea en mitomycine C zijn, moet dit ten minste 6 weken na de laatste chemotherapie zijn); de behandeling met monoklonaal antilichaam tegen tumoren is ten minste 4 weken voltooid; gerichte therapie met kleine moleculen is voltooid ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is); Alternatieve behandeling goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) is gedurende ten minste 4 weken voltooid.
• Voorafgaand aan de eerste dosering is radiotherapie gedurende ten minste 4 weken voltooid, is lokale palliatieve radiotherapie gedurende ten minste 2 weken voltooid en is de acute toxiciteit veroorzaakt door eerdere radiotherapie hersteld tot ≤ graad 1.
• Eerdere cel- of gentherapie was voltooid gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanvaardbare uitgangswaardebepaling: 1) absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3, aantal bloedplaatjes (PLT)≥100K/mm3 en hemoglobine (Hb) ≥90 g/l voor het bloedsysteem (geen bloedtransfusie en bloedproducten of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen); 2) totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) (≤3,0 × ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert of levermetastasen), alanineaminotransferase (ALT) ≤3,0×ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0× ULN en albumine ≥2,8 g/dL voor leverfunctie; 3) creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault, Ccr wordt alleen berekend als creatinine>1,5×ULN) voor de nierfunctie; 4) geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN en internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN voor coagulatie.
• Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling herstelden tot NCI-CTCAE V5.0 standaardgraad ≤1 vóór inschrijving.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd hebben negatieve serumzwangerschapstestresultaten en stemmen ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 6 maanden na de laatste dosis.
• Mannen moeten akkoord gaan met geen spermadonaties tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
• In staat zijn om de vereisten van de studie te begrijpen, bereid zijn om te voldoen aan alle studieprocedures en de door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder gebruik van PI3K δ/γ dubbele remmers.
• Kreeg een anti-infectieus vaccin binnen 4 weken vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, tenzij genezen door een operatie en aanhoudende ziektevrije overleving.
• Actieve auto-immuunziekte
• Systemische corticosteroïden hebben gebruikt binnen 2 weken voor de eerste dosering.
• Ernstige medische aandoeningen, waaronder ernstige hartaandoeningen, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, actieve maagzweer, actieve bloeding, enz.
• Gastro-intestinale disfunctie, waaronder motiliteits- of malabsorptiesyndromen of inflammatoire darmaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beperken.
• Medicijnen gebruiken die kunnen leiden tot verlengde QT tijdens de onderzoeksperiode (bijv. anti-aritmica).
• Centraal zenuwstelsel of meningeale metastase met klinische symptomen die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving zijn beoordeeld.
• Symptomatische ascites of pleurale effusie of pericardiale effusie.
• Huidige of vroegere interstitiële longziekte, overgevoeligheidspneumonitis, longfibrose, acute longziekte, enz.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Actieve tuberculose-infectie, antituberculosebehandeling of antituberculosebehandeling gehad binnen 1 jaar voor screening.
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en HBV-DNA-kwantificering > detectie-eenheid bovengrens van normaalwaarde (ULN), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief en HCV-RNA-kwantificering > detectie-eenheid bovengrens van normaalwaarde, anti- humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (anti-hiv) positief, cytomegalovirus (CMV) infectie of viremie, en actieve syfilis (een van de bovenstaande). Hepatitis B-viruspatiënten die na 2 weken behandeling stabiel zijn (HBV-DNA-kwantificering minder dan de ondergrens van normaal) en genezen hepatitis C-patiënten (met bekende HCV-geschiedenis en met negatieve HCV RNA-polymerasekettingreactie [PCR]-testresultaten < 6 maanden voorafgaand aan de start van de toediening van ZX-101A) kan worden ingeschreven. CMV-testen zijn vereist om vóór screening geen CMV-infectie te bevestigen.
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of een voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie, of een voorgeschiedenis van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Een grote operatie hebt ondergaan of niet volledig hersteld bent van een eerdere operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (>1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium >12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium >ULN).
• Proefpersonen zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt om aan het onderzoek deel te nemen.