진행성 고형 종양에서 ZX-101A의 활성, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 18세에서 75세 사이의 남녀.
• 최소 기대 수명 ≥ 3개월.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 수술 불가능한 고형 종양 피험자 및 실패한 표준 치료(치료 중 PD 또는 마지막 치료 후 PD) 또는 진행성 고형 종양을 가진 피험자 또는 표준 치료를 견딜 수 없거나 현재 효과적인 표준 치료가 없는 피험자.
• 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변(RECIST V1.1 기준에 따름).
• 전신 화학 요법이 최소 4주 동안 완료되었습니다(화학 요법 약물이 니트로소우레아 및 미토마이신 C인 경우 마지막 화학 요법으로부터 최소 6주 이상 경과해야 함). 항종양 단클론 항체 치료가 최소 4주 동안 완료되었습니다. 소분자 표적 치료가 최소 2주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 완료되었습니다. NMPA(National Medical Products Administration)에서 승인한 대체 치료가 최소 4주 동안 완료되었습니다.
• 1차 투여 전 최소 4주 동안 방사선 치료를 완료하고, 국소 완화 방사선 치료를 최소 2주 동안 완료했으며, 이전 방사선 치료로 인한 급성 독성이 1등급 이하로 회복되었습니다.
• 이전 세포 또는 유전자 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 완료되었습니다.
• 허용되는 기준선 평가: 1) 혈액 시스템의 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm3, 혈소판 수(PLT)≥100K/mm3 및 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L(수혈 및 혈액 제제 또는 조혈 자극제 없음) 인자 치료 14일 이내); 2) 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 또는 간 전이 환자의 경우 ≤3.0 × ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3.0×ULN, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3.0× 간 기능에 대한 ULN 및 알부민 ≥2.8g/dL; 3) 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산, Ccr은 크레아티닌 >1.5×ULN인 경우에만 계산됨) 신장 기능; 4) 응고에 대한 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN 및 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.
• 이전 치료로 인한 부작용은 등록 전에 NCI-CTCAE V5.0 표준 등급 ≤1로 회복되었습니다.
• 가임기 여성 피험자는 혈청 임신 검사 결과가 음성이며 연구 약물을 사용하는 동안 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
• 남성은 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 정자 기증을 하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 연구의 요구 사항을 이해할 수 있고, 모든 연구 절차를 준수하고 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• PI3K δ/γ 이중 억제제의 이전 사용.
• 첫 연구 약물 투여 전 4주 이내에 임의의 항감염 백신을 접종받았음.
• 4주 이내 또는 반감기 5회 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물을 투여받았습니다.
• 수술로 완치되고 무병 생존 기간이 지속되지 않는 한, 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
• 활동성 자가면역질환
• 첫 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용했습니다.
• 심각한 심장 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 활동성 소화성 궤양, 활동성 출혈 등을 포함한 심각한 의학적 상태.
• 연구 약물의 흡수를 제한할 수 있는 운동성 또는 흡수 장애 증후군 또는 염증성 장 질환을 포함한 위장관 기능 장애.
• 연구 기간 동안 QT 연장으로 이어질 수 있는 약물 사용(예: 항부정맥제).
• 조사자가 등록에 부적합하다고 평가한 임상 증상이 있는 중추신경계 또는 수막 전이.
• 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출액 또는 심낭 삼출액.
• 현재 또는 과거 간질성폐질환, 과민성폐렴, 폐섬유증, 급성폐질환 등
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 활동성 결핵 감염자로서 항결핵 치료를 받거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 자.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV-DNA 정량 > 검출 단위 정상 상한치(ULN), C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성 및 HCV-RNA 정량 > 검출 단위 정상 상한치, 항- 인간 면역결핍 바이러스 항체(항-HIV) 양성, 거대세포 바이러스(CMV) 감염 또는 바이러스혈증 및 활동성 매독(위 중 하나). 2주 치료 후 안정적인 B형 간염 바이러스 피험자(HBV-DNA 정량이 정상 하한치 미만) 및 완치된 C형 간염 피험자(HCV 병력이 있고 HCV RNA 중합효소 연쇄 반응[PCR] 검사 결과 < 6 음성) ZX-101A 투여 시작 몇 달 전)에 등록할 수 있습니다. CMV 검사는 스크리닝 전에 CMV 감염이 없는지 확인하기 위해 필요합니다.
• 양성 HIV 검사 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력, 장기 이식 병력, 동종 골수 이식 병력 또는 자가 조혈 줄기 세포 이식 병력.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않았습니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L 이온화된 칼슘 또는 칼슘 >12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN).
• 연구자의 판단에 따르면 피험자는 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.