Badanie oceniające aktywność, bezpieczeństwo i tolerancję ZX-101A w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
• Minimalna oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnym guzem litym i nieudanym standardowym leczeniem (PD podczas leczenia lub PD po ostatnim leczeniu) lub pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi lub którzy nie tolerują standardowego leczenia i/lub obecnie nie mają skutecznego standardowego leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa (zgodnie z kryteriami RECIST V1.1).
• Chemioterapia systemowa została zakończona od co najmniej 4 tygodni (jeśli lekami chemioterapeutycznymi są nitrozomoczniki i mitomycyna C, to powinno upłynąć co najmniej 6 tygodni od ostatniej chemioterapii); leczenie przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie; terapia celowana drobnocząsteczkowa została zakończona co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); Alternatywne leczenie zatwierdzone przez National Medical Products Administration (NMPA) zostało zakończone przez co najmniej 4 tygodnie.
• Przed podaniem pierwszej dawki radioterapia była zakończona przez co najmniej 4 tygodnie, miejscowa radioterapia paliatywna była zakończona przez co najmniej 2 tygodnie, a ostra toksyczność spowodowana poprzednią radioterapią powróciła do stopnia ≤ 1.
• Wcześniejsza terapia komórkowa lub genowa została zakończona na co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Akceptowalna ocena wyjściowa: 1) bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3, liczba płytek krwi (PLT) ≥100K/mm3 i hemoglobina (Hb) ≥90 g/l dla układu krwionośnego (bez transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych lub stymulacji hematopoetycznej) terapia czynnikowa w ciągu 14 dni); 2) bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) (≤3,0 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 × GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 × GGN i albuminy ≥2,8 g/dl dla czynności wątroby; 3) kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (liczony wg wzoru Cockcrofta-Gaulta, Ccr oblicza się tylko wtedy, gdy kreatynina >1,5×ULN) dla funkcji nerek; 4) czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN dla krzepnięcia.
• Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem powróciły do ​​standardowego stopnia NCI-CTCAE V5.0 ≤1 przed włączeniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywne wyniki testu ciążowego z surowicy i zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas stosowania badanego leku i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
• Być w stanie zrozumieć wymagania badania, chcieć przestrzegać wszystkich procedur badawczych i podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez Institutional Review Board (IRB).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze stosowanie podwójnych inhibitorów PI3K δ/γ.
• Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę przeciwinfekcyjną w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym lekiem.
• Otrzymał badany lek w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że został wyleczony chirurgicznie i przetrwał bez choroby.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna
• Stosowali ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Poważne schorzenia, w tym poważne choroby serca, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, czynny wrzód trawienny, aktywne krwawienie itp.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym zespoły motoryki lub złego wchłaniania lub choroba zapalna jelit, które mogą ograniczać wchłanianie badanego leku.
• Stosowanie leków, które mogą prowadzić do wydłużenia odstępu QT w okresie badania (np. leki antyarytmiczne).
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi ocenionymi przez badacza jako nieodpowiednie do włączenia do badania.
• Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy.
• Obecna lub przebyta śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc itp.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Czynne zakażenie gruźlicą, leczenie przeciwgruźlicze lub leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i oznaczenie ilościowe HBV-DNA > górna granica wartości normalnej jednostki detekcji (ULN), dodatnie oznaczenie przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i HCV-RNA > górna granica wartości normalnej jednostki detekcji, anty- obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV), infekcja lub wiremia wirusem cytomegalii (CMV) i aktywna kiła (dowolna z powyższych). Osoby z wirusem zapalenia wątroby typu B, które są stabilne po 2 tygodniach leczenia (oznaczenie ilościowe HBV-DNA poniżej dolnej granicy normy) i osoby wyleczone z zapalenia wątroby typu C (ze znanym zakażeniem HCV i z ujemnym wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy RNA HCV [PCR] < 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania ZX-101A) można zapisać. Test CMV jest wymagany, aby potwierdzić brak zakażenia CMV przed badaniem przesiewowym.
• Historia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, lub historia przeszczepu narządu lub historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub historia autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Przeszli poważną operację lub nie w pełni wyzdrowiali po poprzedniej operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (>1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy >GGN).
• W ocenie badacza osoby badane nie nadają się do udziału w badaniu.