En studie för att utvärdera aktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten hos ZX-101A i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Hanar och kvinnor som är 18 till 75 år gamla.
• Minsta förväntade livslängd ≥ 3 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade inoperabla solida tumörer och misslyckad standardbehandling (PD under behandling eller PD efter senaste behandling), eller patienter med avancerade solida tumörer eller som inte kan tolerera standardbehandling och/eller för närvarande inte har någon effektiv standardbehandling.
• Minst en mätbar tumörskada (enligt RECIST V1.1-kriterier).
• Systemisk kemoterapi har avslutats i minst 4 veckor (om kemoterapiläkemedlen är nitrosoureas och mitomycin C, bör det vara minst 6 veckor från den senaste kemoterapin); den anti-tumör monoklonala antikroppsbehandlingen har avslutats i minst 4 veckor; behandling med små molekyler har avslutats med minst 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre); Alternativ behandling godkänd av National Medical Products Administration (NMPA) har genomförts i minst 4 veckor.
• Före den första doseringen har strålbehandlingen avslutats i minst 4 veckor, lokal palliativ strålbehandling har avslutats i minst 2 veckor och den akuta toxiciteten orsakad av tidigare strålbehandling har återhämtat sig till ≤ grad 1.
• Tidigare cell- eller genterapi avslutades i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Acceptabel baslinjebedömning: 1) absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1500/mm3, trombocytantal (PLT)≥100K/mm3 och hemoglobin (Hb) ≥90 g/L för blodsystemet (ingen blodtransfusion och blodprodukter eller hematopoetisk stimulering faktorterapi inom 14 dagar); 2) total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) (≤3,0 × ULN hos patienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser), alaninaminotransferas (ALT) ≤3,0×ULN, aspartataminotransferas (ASAT) ≤3,0× ULN och albumin ≥2,8 g/dL för leverfunktion; 3) kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel, Ccr beräknas endast när kreatinin>1,5×ULN) för njurfunktion; 4) aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5×ULN för koagulation.
• Biverkningar orsakade av tidigare behandling återhämtade sig till NCI-CTCAE V5.0 standardgrad ≤1 före inskrivning.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har negativa graviditetstestresultat i serum och samtycker till att använda effektiva preventivmedel under användningen av studieläkemedlet och inom 6 månader efter den sista dosen.
• Män måste gå med på inga spermiedonationer under studien och i 3 månader efter den sista dosen.
• Kunna förstå studiens krav, villig att följa alla studieprocedurer och underteckna det institutionella granskningsnämnden (IRB) godkänt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av PI3K δ/γ dubbla hämmare.
• Fick något anti-infektionsvaccin inom 4 veckor före det första studieläkemedlet.
• Fick prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, såvida inte botad genom kirurgi och bibehållen sjukdomsfri överlevnad.
• Aktiv autoimmun sjukdom
• Har använt systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före den första dosen.
• Allvarliga medicinska tillstånd, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, aktivt magsår, aktiv blödning, etc.
• Gastrointestinal dysfunktion, inklusive motilitets- eller malabsorptionssyndrom eller inflammatorisk tarmsjukdom som kan begränsa absorptionen av studieläkemedlet.
• Använda mediciner som kan leda till förlängd QT under studieperioden (t.ex. antiarytmika).
• Metastaser i centrala nervsystemet eller meningeal med kliniska symtom som av utredaren bedöms vara olämpliga för inskrivning.
• Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning.
• Nuvarande eller tidigare interstitiell lungsjukdom, överkänslighetspneumonit, lungfibros, akut lungsjukdom, etc.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Aktiv tuberkulosinfektion, fått anti-tuberkulosbehandling eller fått anti-tuberkulosbehandling inom 1 år före screening.
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och HBV-DNA kvantifiering > detektionsenhet övre gräns för normalvärde (ULN), hepatit C antikropp (HCV-Ab) positiv och HCV-RNA kvantifiering > detektionsenhet övre gräns för normalvärde, anti- human immunbristvirusantikropp (Anti - HIV) positiv, cytomegalovirus (CMV) infektion eller viremi och aktiv syfilis (någon av ovanstående). Hepatit B-viruspatienter som är stabila efter 2 veckors behandling (HBV-DNA-kvantifiering mindre än den nedre normalgränsen) och botade hepatit C-patienter (med känd HCV-historia och med negativa HCV RNA-polymeraskedjereaktion [PCR] testresultat < 6 månader innan ZX-101A-administrationen påbörjas) kan registreras. CMV-testning krävs för att bekräfta ingen CMV-infektion före screening.
• Historik av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation, eller en historia av allogen benmärgstransplantation, eller en historia av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Fick en större operation eller har inte återhämtat sig helt från tidigare operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (>1,5 mmol/L joniserat kalcium eller kalcium >12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium >ULN).
• Enligt utredarens bedömning är försökspersonerna inte lämpliga att delta i studien.