Uno studio per valutare l'attività, la sicurezza e la tollerabilità di ZX-101A nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 ai 75 anni.
• Aspettativa di vita minima ≥ 3 mesi.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Soggetti con tumore solido inoperabile confermato istologicamente o citologicamente e trattamento standard fallito (PD durante il trattamento o PD dopo l'ultimo trattamento), o soggetti con tumori solidi avanzati o che non possono tollerare il trattamento standard e/o attualmente non hanno un trattamento standard efficace.
• Almeno una lesione tumorale misurabile (secondo i criteri RECIST V1.1).
• La chemioterapia sistemica è stata completata da almeno 4 settimane (se i farmaci chemioterapici sono nitrosouree e mitomicina C, dovrebbero essere trascorse almeno 6 settimane dall'ultima chemioterapia); il trattamento con anticorpi monoclonali antitumorali è stato completato da almeno 4 settimane; la terapia mirata a piccole molecole è stata completata almeno 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo); Il trattamento alternativo approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA) è stato completato per almeno 4 settimane.
• Prima della prima somministrazione, la radioterapia è stata completata per almeno 4 settimane, la radioterapia palliativa locale è stata completata per almeno 2 settimane e la tossicità acuta causata dalla precedente radioterapia è tornata a ≤ grado 1.
• La precedente terapia cellulare o genica è stata completata per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Valutazione basale accettabile: 1) conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3, conta piastrinica (PLT)≥100K/mm3 ed emoglobina (Hb) ≥90 g/L per il sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni o stimolazione emopoietica terapia fattoriale entro 14 giorni); 2) bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) (≤3,0 × ULN in pazienti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche), alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0×ULN, aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0× ULN e albumina ≥2,8 g/dL per la funzionalità epatica; 3) creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault, Ccr è calcolato solo quando creatinina>1,5×ULN) per la funzionalità renale; 4) tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN per la coagulazione.
• Le reazioni avverse causate da un precedente trattamento sono tornate al grado standard NCI-CTCAE V5.0 ≤1 prima dell'arruolamento.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile hanno risultati negativi al test di gravidanza su siero e accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante l'uso del farmaco in studio ed entro 6 mesi dopo l'ultima dose.
• Gli uomini devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
• Essere in grado di comprendere i requisiti dello studio, essere disposti a rispettare tutte le procedure dello studio e firmare il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Uso precedente di inibitori doppi PI3K δ/γ.
• - Ricevuto qualsiasi vaccino anti-infettivo entro 4 settimane prima del primo farmaco in studio.
• - Ricevuto farmaco in studio sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, a meno che non siano stati curati mediante intervento chirurgico e sopravvivenza libera da malattia sostenuta.
• Malattia autoimmune attiva
• Aver utilizzato corticosteroidi sistemici nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione.
• Gravi condizioni mediche, tra cui gravi malattie cardiache, diabete non controllato, ipertensione non controllata, ulcera peptica attiva, sanguinamento attivo, ecc.
• - Disfunzione gastrointestinale, inclusa la motilità o le sindromi da malassorbimento o malattia infiammatoria intestinale che potrebbero limitare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Utilizzo di farmaci che possono portare a un QT prolungato durante il periodo di studio (ad es. Farmaci antiaritmici).
• Sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici valutati dallo sperimentatore non idonei per l'arruolamento.
• Ascite sintomatica o versamento pleurico o versamento pericardico.
• Malattia polmonare interstiziale in corso o pregressa, polmonite da ipersensibilità, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Infezione da tubercolosi attiva, in trattamento antitubercolare o in trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening.
• Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e quantificazione dell'HBV-DNA > unità di rilevamento limite superiore del valore normale (ULN), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) positivo e quantificazione dell'HCV-RNA > unità di rilevamento limite superiore del valore normale, anti- anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (Anti-HIV) positivo, infezione da citomegalovirus (CMV) o viremia e sifilide attiva (una qualsiasi delle precedenti). Soggetti con virus dell'epatite B che sono stabili dopo 2 settimane di trattamento (quantificazione dell'HBV-DNA inferiore al limite inferiore del normale) e soggetti con epatite C guariti (con storia nota di HCV e con risultati negativi del test di reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV [PCR] < 6 mesi prima dell'inizio dell'amministrazione ZX-101A) possono essere registrati. Il test CMV è necessario per confermare l'assenza di infezione da CMV prima dello screening.
• Storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi, o una storia di trapianto allogenico di midollo osseo, o una storia di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
• - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante o non si è ripreso completamente da un precedente intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (>1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto >ULN).
• A giudizio dello sperimentatore, i soggetti non sono idonei a partecipare allo studio.