评估 ZX-101A 在晚期实体瘤中的活性、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 75 岁之间的男性和女性。
• 最低预期寿命≥3个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
• 组织学或细胞学证实不能手术且标准治疗失败（治疗期间PD或最后一次治疗后PD）的实体瘤受试者，或患有晚期实体瘤或不能耐受标准治疗和/或目前没有有效标准治疗的受试者。
• 至少一个可测量的肿瘤病灶（根据 RECIST V1.1 标准）。
• 已完成全身化疗至少4周（如果化疗药物为亚硝基脲类和丝裂霉素C，则距离末次化疗至少6周）；抗肿瘤单克隆抗体治疗已完成至少4周；小分子靶向治疗已完成至少 2 周或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）；经国家药品监督管理局（NMPA）批准的替代治疗已完成至少 4 周。
• 首次给药前已完成放疗至少4周，已完成局部姑息性放疗至少2周，且既往放疗引起的急性毒性已恢复至≤1级。
• 先前的细胞或基因治疗在第一次研究药物给药前完成至少 4 周。
• 可接受的基线评估：1）血液系统中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500 /mm3，血小板计数（PLT）≥100K /mm3，血红蛋白（Hb）≥90 g/L（无输血和血液制品或造血刺激14 天内进行因子治疗）； 2）总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（吉尔伯特综合征或肝转移患者≤3.0×ULN），谷丙转氨酶（ALT）≤3.0×ULN，谷草转氨酶（AST）≤3.0× ULN，肝功能白蛋白≥2.8 g/dL； 3）肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算，Ccr仅在肌酐>1.5×ULN时计算） 肾功能； 4）活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN且国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN进行凝血。
• 入组前因既往治疗引起的不良反应恢复至NCI-CTCAE V5.0标准≤1级。
• 育龄女性受试者血清妊娠试验结果为阴性，并同意在使用研究药物期间和末次给药后6个月内采取有效避孕措施。
• 男性必须同意在研究期间和最后一次给药后 3 个月内不捐献精子。
• 能够理解研究的要求，愿意遵守所有研究程序并签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书。

排除标准：

• 以前使用过 PI3K δ/γ 双重抑制剂。
• 在第一次研究药物之前的 4 周内接受过任何抗感染疫苗。
• 在 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究性研究药物。
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，除非通过手术治愈并持续无病生存。
• 活动性自身免疫性疾病
• 在首次给药前 2 周内使用过全身性皮质类固醇。
• 严重的医疗状况，包括严重的心脏病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、活动性消化性溃疡、活动性出血等。
• 胃肠功能障碍，包括可能限制研究药物吸收的运动或吸收不良综合征或炎症性肠病。
• 在研究期间使用可能导致 QT 延长的药物（例如，抗心律失常药物）。
• 研究者评估有临床症状的中枢神经系统或脑膜转移不适合入组。
• 症状性腹水或胸腔积液或心包积液。
• 目前或既往有间质性肺病、过敏性肺炎、肺纤维化、急性肺病等。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 活动性结核感染，正在接受抗结核治疗或筛查前1年内接受过抗结核治疗。
• 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性及HBV-DNA定量>检测单位正常值上限（ULN），丙肝抗体（HCV-Ab）阳性及HCV-RNA定量>检测单位正常值上限，抗-人类免疫缺陷病毒抗体（抗 HIV）阳性、巨细胞病毒 (CMV) 感染或病毒血症以及活动性梅毒（上述任何一项）。 治疗 2 周后稳定的乙型肝炎病毒受试者（HBV-DNA 定量低于正常下限）和治愈的丙型肝炎受试者（已知 HCV 病史且 HCV RNA 聚合酶链反应 [PCR] 检测结果阴性 < 6 ZX-101A 管理开始前几个月）可以注册。 筛查前需要进行 CMV 检测以确认没有 CMV 感染。
• 免疫缺陷史，包括HIV检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植史，或异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植史。
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术或未从之前的手术中完全恢复。
• 不受控制或有症状的高钙血症（>1.5 mmol/L 离子钙或钙 >12 mg/dL 或校正血清钙 >ULN）。
• 经研究者判断，受试者不适合参加研究。