Исследование по оценке активности, безопасности и переносимости ZX-101A при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 до 75 лет.
• Минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Гистологически или цитологически подтвержденные субъекты с неоперабельными солидными опухолями и неудачным стандартным лечением (PD во время лечения или PD после последнего лечения), или субъекты с запущенными солидными опухолями или которые не переносят стандартное лечение и / или в настоящее время не имеют эффективного стандартного лечения.
• По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение (в соответствии с критериями RECIST V1.1).
• Системная химиотерапия была завершена в течение не менее 4 недель (если химиотерапевтическими препаратами являются нитрозомочевины и митомицин С, должно пройти не менее 6 недель с момента последней химиотерапии); лечение противоопухолевыми моноклональными антителами завершено как минимум через 4 недели; таргетная терапия малыми молекулами была завершена по крайней мере в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); Альтернативное лечение, одобренное Национальным управлением медицинской продукции (NMPA), проводилось не менее 4 недель.
• Перед введением первой дозы лучевая терапия была завершена в течение как минимум 4 недель, местная паллиативная лучевая терапия была завершена в течение как минимум 2 недель, а острая токсичность, вызванная предыдущей лучевой терапией, восстановилась до ≤ 1 степени.
• Предшествующая клеточная или генная терапия была завершена как минимум за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Приемлемая исходная оценка: 1) абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мм3, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100К/мм3 и гемоглобин (Hb) ≥90 г/л для системы крови (без переливания крови и препаратов крови или гемопоэтической стимуляции). факторная терапия в течение 14 дней); 2) общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) (≤3,0×ВГН у больных с синдромом Жильбера или метастазами в печень), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0×ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0× ВГН и альбумин ≥2,8 г/дл для функции печени; 3) креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, КК рассчитывается только при креатинине >1,5×ВГН) для функции почек; 4) активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН и международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН для коагуляции.
• Побочные реакции, вызванные предшествующим лечением, восстановились до стандартной степени NCI-CTCAE V5.0 ≤1 перед включением в исследование.
• Субъекты женского пола детородного возраста имеют отрицательные результаты сывороточного теста на беременность и соглашаются использовать эффективные методы контрацепции во время применения исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
• Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
• Быть в состоянии понять требования исследования, быть готовым соблюдать все процедуры исследования и подписать информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).

Критерий исключения:

• Предыдущее использование двойных ингибиторов PI3K δ/γ.
• Получали любую противоинфекционную вакцину в течение 4 недель до первого исследуемого препарата.
• Получение исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, если только они не были излечены хирургическим путем и не достигли устойчивой безрецидивной выживаемости.
• Активное аутоиммунное заболевание
• Принимали системные кортикостероиды в течение 2 недель до первого приема.
• Серьезные заболевания, в том числе серьезные заболевания сердца, неконтролируемый диабет, неконтролируемая гипертония, активная пептическая язва, активное кровотечение и т. д.
• Желудочно-кишечная дисфункция, включая синдром моторики или мальабсорбции, или воспалительное заболевание кишечника, которое может ограничивать всасывание исследуемого препарата.
• Использование лекарств, которые могут привести к удлинению интервала QT в период исследования (например, антиаритмические препараты).
• Метастазы в центральную нервную систему или мозговые оболочки с клиническими симптомами, оцененными исследователем как непригодные для включения в исследование.
• Симптоматический асцит или плеврит или перикардиальный выпот.
• Текущее или перенесенное интерстициальное заболевание легких, гиперчувствительный пневмонит, легочный фиброз, острое заболевание легких и т. д.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Активная туберкулезная инфекция, получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга.
• Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный и количественный анализ ДНК ВГВ > верхний предел нормы единицы детекции (ВГН), положительный результат на антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и количественный анализ РНК ВГС > верхний предел нормы единицы детекции, анти- положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция или виремия и активный сифилис (любой из вышеперечисленных). Субъекты вируса гепатита В, стабильные после 2 недель лечения (количественное определение ДНК ВГВ ниже нижней границы нормы) и вылеченные субъекты гепатита С (с известным ВГС в анамнезе и с отрицательными результатами теста на РНК ВГС полимеразной цепной реакции [ПЦР] < 6 месяцев до начала администрирования ZX-101A) могут быть зарегистрированы. Тестирование на ЦМВ требуется для подтверждения отсутствия ЦМВ-инфекции перед скринингом.
• Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на ВИЧ, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или история трансплантации органов, или история аллогенной трансплантации костного мозга, или история аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Перенесли серьезную операцию или не полностью восстановились после предыдущей операции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (>1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальция>12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке>ВГН).
• По мнению исследователя, субъекты не подходят для участия в исследовании.