Eine Studie zur Bewertung der Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von ZX-101A bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Mindestlebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte inoperable solide Tumorpatienten und fehlgeschlagene Standardbehandlung (PD während der Behandlung oder PD nach der letzten Behandlung) oder Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Patienten, die eine Standardbehandlung nicht vertragen und/oder derzeit keine wirksame Standardbehandlung haben.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion (gemäß RECIST V1.1-Kriterien).
• Die systemische Chemotherapie ist seit mindestens 4 Wochen abgeschlossen (wenn es sich bei den Chemotherapeutika um Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C handelt, sollten seit der letzten Chemotherapie mindestens 6 Wochen vergangen sein); die Behandlung mit monoklonalen Antitumor-Antikörpern seit mindestens 4 Wochen abgeschlossen ist; Die gezielte Therapie mit kleinen Molekülen ist abgeschlossen, mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); Die von der National Medical Products Administration (NMPA) genehmigte alternative Behandlung wurde seit mindestens 4 Wochen durchgeführt.
• Vor der ersten Gabe wurde die Strahlentherapie für mindestens 4 Wochen abgeschlossen, die lokale palliative Strahlentherapie wurde für mindestens 2 Wochen abgeschlossen und die durch die vorherige Strahlentherapie verursachte akute Toxizität hat sich auf ≤ Grad 1 erholt.
• Die vorherige Zell- oder Gentherapie wurde mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
• Akzeptable Basisbewertung: 1) absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 K/mm3 und Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L für das Blutsystem (keine Bluttransfusion und Blutprodukte oder hämatopoetische Stimulierung). Faktortherapie innerhalb von 14 Tagen); 2) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3,0 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN und Albumin ≥2,8 g/dl für die Leberfunktion; 3) Kreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel, Ccr wird nur berechnet, wenn Kreatinin >1,5×ULN) für die Nierenfunktion; 4) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN und International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN für die Gerinnung.
• Nebenwirkungen, die durch eine frühere Behandlung verursacht wurden, erholten sich vor der Einschreibung auf den NCI-CTCAE V5.0-Standardgrad ≤ 1.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben negative Serumschwangerschaftstestergebnisse und erklären sich damit einverstanden, während der Anwendung des Studienmedikaments und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis keiner Samenspende zustimmen.
• Sie müssen in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, sind bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Verwendung von PI3K δ/γ-Dual-Inhibitoren.
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienmedikament einen antiinfektiösen Impfstoff erhalten.
• Erhielt das Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, sofern diese nicht durch eine Operation geheilt wurden und ein nachhaltiges krankheitsfreies Überleben gewährleistet ist.
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung systemische Kortikosteroide angewendet.
• Schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzerkrankungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, aktives Magengeschwür, aktive Blutungen usw.
• Gastrointestinale Dysfunktion, einschließlich Motilitäts- oder Malabsorptionssyndrome oder entzündliche Darmerkrankungen, die die Absorption des Studienmedikaments einschränken könnten.
• Verwendung von Medikamenten, die während des Studienzeitraums zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können (z. B. Antiarrhythmika).
• Zentralnervensystem- oder Meningealmetastasen mit klinischen Symptomen, die vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft wurden.
• Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss oder Perikarderguss.
• Aktuelle oder frühere interstitielle Lungenerkrankung, Hypersensitivitätspneumonitis, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung usw.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Aktive Tuberkulose-Infektion, Behandlung gegen Tuberkulose oder Behandlung gegen Tuberkulose innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-DNA-Quantifizierung > Detektionseinheit Obergrenze des Normalwerts (ULN), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv und HCV-RNA-Quantifizierung > Detektionseinheit Obergrenze des Normalwerts, Anti- positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (Anti-HIV), Cytomegalovirus (CMV)-Infektion oder Virämie und aktive Syphilis (eines der oben genannten). Hepatitis-B-Virus-Patienten, die nach 2-wöchiger Behandlung stabil sind (HBV-DNA-Quantifizierung liegt unter der unteren Normgrenze) und geheilte Hepatitis-C-Patienten (mit bekannter HCV-Vorgeschichte und mit negativen HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion-Testergebnissen (PCR) < 6 Monate vor Beginn der ZX-101A-Verabreichung) können eingeschrieben werden. Vor dem Screening ist ein CMV-Test erforderlich, um zu bestätigen, dass keine CMV-Infektion vorliegt.
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen, oder eine Vorgeschichte einer allogenen Knochenmarktransplantation oder eine Vorgeschichte einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen oder haben sich nicht vollständig von einer früheren Operation erholt.
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (>1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium oder Kalzium >12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium >ULN).
• Nach Einschätzung des Prüfarztes sind die Probanden nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet.