Bi-Sialidase 融合タンパク質 (GLIMMER-01) による糖鎖介在性免疫調節 (GLIMMER-01)
進行性患者における単剤およびペムブロリズマブとの併用としてのE-602の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性の第1/2相、非盲検、単群、用量漸増および用量拡大試験がん
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
この研究は、進行がんの被験者におけるE-602の安全性、忍容性、PK、薬力学、および抗腫瘍活性を評価するために実施されています。
試験の第 1 相は、E-602 の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の用量漸増コホートで構成されています。 用量漸増は、修正された 3+3 設計を利用します。 特定の用量レベルで追加の安全性、PK、および薬力学データを取得するために、任意の第 1 相コホートを合計 15 人の被験者まで埋め戻すことができます。 フェーズ 1 では、黒色腫、卵巣がん、非小細胞肺がん (NSCLC)、結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、胃/食道胃接合部 (EGJ) がん、頭頸部がん、または尿路上皮がんの被験者を治療します。 安全性と薬力学のデータを評価して、E-602 の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の最大耐用量と第 2 相推奨用量レベルを特定します。
第 2 相は、メラノーマ、NSCLC、および決定される第 3 のタイプ (卵巣、結腸直腸、膵臓、乳房、胃/EGJ、頭頸部、または尿路上皮) の 3 種類の進行腫瘍を有する被験者の線量拡大疾患コホートで構成されています。利用可能なデータについて。 第 2 相には、単剤療法としての E-602 およびペムブロリズマブと組み合わせた E-602 のコホートが含まれます。 フェーズ 2 の各コホートでは、Simon のミニマックス 2 段階計画が使用されます。
この研究では、合計で最大 273 人の被験者 (第 1 相で最大 87 人、第 2 相で最大 186 人) の登録を目指しています。 被験者は約16か月間研究に参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford Health Care
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START MidWest
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
-進行性または再発/難治性黒色腫、卵巣がん、NSCLC、結腸直腸がん、膵臓がん、乳がん、胃/食道胃接合部（EGJ）がん、頭頸部がん、または以前の治療に失敗した尿路上皮がんの被験者。
を。 -黒色腫、NSCLC、頭頸部がん、尿路上皮がん、またはmMSI-HまたはdMMR結腸直腸がんの被験者は、以前に抗PD-（L）1経路療法を受けており、耐性と見なされている必要があります（治療中または治療から3か月以内に進行した）治療の中止）。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -被験者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v.1.1で測定可能な疾患を患っています。
- -臨床検査で決定された適切な骨髄、凝固、腎機能、および肝機能
主な除外基準:
E-602 とペムブロリズマブの併用療法を受けているコホートの場合:
- ペムブロリズマブまたはその製剤に対する中等度または重度の過敏症の既往
- -抗PD-（L）1経路療法による治療後の毒性による重度の自己免疫合併症または中止の病歴。
- -被験者は、ホルモン補充療法で安定している自己免疫内分泌障害を除いて、活動的な自己免疫疾患を患っています。
- 被験者は大腸炎の病歴があります。
- -加齢黄斑変性症（AMD）の病歴。
- -最近の手術、別の治験薬による治療、活発な感染、治癒していない創傷、または制御されていない出血/出血素因。
- -サイクル1の1日目の前の14日以内にワクチンまたは以前の放射線療法を受けました。
- -ステロイドを必要とする間質性肺疾患の既往歴またはグレード2以上の免疫関連肺炎、または現在非感染性肺炎または間質性肺疾患を患っている。
- 未治療の脳転移または別の未治療の原発性悪性腫瘍
- -被験者は1日あたり10 mgを超える経口プレドニゾンに相当するものを服用しているか、全身免疫抑制療法を受けています。
- -被験者は同種組織または臓器移植を受けています。
- -イベントが発生した場合を除く血栓塞栓イベントの履歴 サイクル1日目から6か月以上、および被験者は抗凝固治療を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 - 単剤療法
被験者は単剤療法としてE-602を受け取ります。 計画された単剤療法の用量レベル: 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg、および 30 mg/kg。 |
被験者はE-602を受け取ります（IV注入を介して毎週投与されます）。
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実験的：拡張 - 単剤療法
被験者は、フェーズ1で決定された推奨フェーズ2用量で、単剤療法としてE-602を受け取ります。
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被験者はE-602を受け取ります（IV注入を介して毎週投与されます）。
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実験的：用量漸増 - 併用
被験者は、セミプリマブと組み合わせてE-602を受け取ります。 E-602 の用量: 以前に単剤療法として投薬および DLT 評価を完了した用量レベルで開始されます。 セミプリマブ用量：350 mg。 |
被験者はE-602を受け取ります（IV注入を介して毎週投与されます）。
被験者はセミプリマブを受け取ります（3週間に1回、IV注入を介して投与されます）。
他の名前：
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実験的：拡張 - 組み合わせ
被験者は、セミプリマブと組み合わせてE-602を受け取ります。 E-602の用量：被験者は、セミプリマブと組み合わせて、フェーズ1で決定された推奨されるフェーズ2の用量でE-602を受け取ります。 セミプリマブ用量：350 mg。 |
被験者はE-602を受け取ります（IV注入を介して毎週投与されます）。
被験者はセミプリマブを受け取ります（3週間に1回、IV注入を介して投与されます）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AESまたはSAEを経験した参加者の数
時間枠：15か月
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有害事象（AE）または深刻な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
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15か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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E-602の非コンパートメントPKパラメータ（フェーズ1）
時間枠：12ヶ月
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最大血漿濃度 (Cmax)
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12ヶ月
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E-602の非コンパートメントPKパラメータ（フェーズ1）
時間枠：12ヶ月
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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12ヶ月
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抗薬物抗体保有者（フェーズ1）
時間枠：13ヶ月
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検出可能な抗薬物抗体を発症した被験者の数と割合
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13ヶ月
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客観的奏効率 (フェーズ 1)
時間枠：12ヶ月
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固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1および固形腫瘍の免疫療法応答評価基準（iRECIST）を使用して確認された完全奏効および部分奏効の客観的奏効率。
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12ヶ月
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奏効期間 (フェーズ 1)
時間枠：16ヶ月
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完全奏効または部分奏効が確認された奏効期間
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16ヶ月
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無増悪生存期間 (フェーズ 1)
時間枠：15ヶ月
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最初の被ばくから、X線写真で検出可能な疾患または何らかの原因による死亡の最初の証拠までの時間
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15ヶ月
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全生存期間 (フェーズ 1)
時間枠：15ヶ月
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最初の治験薬投与から死亡までの時間
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15ヶ月
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AEおよびSAEの発生率（フェーズ2）
時間枠：15ヶ月
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National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 に従って等級付けされた有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生率
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15ヶ月
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E-602 の非コンパートメント PK パラメータ (フェーズ 2)
時間枠：12ヶ月
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最大血漿濃度 (Cmax)
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12ヶ月
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E-602 の非コンパートメント PK パラメータ (フェーズ 2)
時間枠：12ヶ月
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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12ヶ月
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抗薬物抗体保有者（フェーズ2）
時間枠：13ヶ月
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検出可能な抗薬物抗体を発症した被験者の数と割合
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13ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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