Glykaanivälitteinen immuunijärjestelmä bi-Sialidaasi-fuusioproteiinilla (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)
Vaihe 1/2, avoin, yksihaarainen, annoksen suurennus- ja annoksen laajennustutkimus E-602:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokineettisestä ja kasvaimia estävästä vaikutuksesta yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt Syövät
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan E-602:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, farmakodynamiikan ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt syöpä.
Tutkimuksen 1. vaihe koostuu E-602:n annosten korotuskohorteista monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa. Annoksen nostossa käytetään muutettua 3+3-mallia. Mikä tahansa vaiheen 1 kohortti voidaan täyttää, yhteensä enintään 15 koehenkilöä saadakseen lisätietoa turvallisuudesta, PK:sta ja farmakodynaamisista tiedoista tietyllä annostasolla. Vaiheessa 1 hoidetaan potilaita, joilla on melanooma, munasarjasyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), paksu- ja peräsuolen syöpä, haimasyöpä, rintasyöpä, maha-/esophagogastrinen liitossyöpä (EGJ), pään ja kaulan syöpä tai virtsatiesyöpä. Turvallisuus- ja farmakodynaamiset tiedot arvioidaan, jotta voidaan tunnistaa suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annostaso E-602:lle monoterapiana ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Vaihe 2 koostuu annoksen laajenemisesta aiheutuvista sairausryhmistä potilailla, joilla on 3 tyyppistä pitkälle edenneitä kasvaimia: melanooma, NSCLC ja kolmas määritettävä tyyppi (munasarja-, paksusuolen-, haima-, rinta-, maha-/EGJ-, pää- ja kaula- tai uroteelikasvain) perusteella. käytettävissä olevien tietojen perusteella. Vaihe 2 sisältää kohortteja E-602 monoterapiana ja E-602 yhdessä pembrolitsumabin kanssa. Jokaisessa vaiheessa 2 kohortissa käytetään Simonin minimax 2-vaiheista suunnittelua.
Tutkimukseen pyritään ottamaan mukaan yhteensä enintään 273 henkilöä (enintään 87 vaiheessa 1 ja enintään 186 vaiheessa 2). Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen noin 16 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
- START MidWest
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai uusiutunut/refraktaarinen melanooma, munasarjasyöpä, NSCLC, paksusuolen syöpä, haimasyöpä, rintasyöpä, maha-/esophagogastrinen liitossyöpä (EGJ), pään ja kaulan syöpä tai virtsaputken syöpä, joille aikaisemmat hoidot ovat epäonnistuneet.
a. Potilailla, joilla on melanooma, NSCLC, pään ja kaulan syöpä, uroteelisyöpä tai mMSI-H- tai dMMR-kolorektaalisyöpä, on täytynyt saada aikaisempaa anti-PD-(L)1-reittihoitoa ja heidän on katsottu olevan resistenttejä (eteneminen hoidon aikana tai 3 kuukauden sisällä hoidon lopettaminen).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1.
- Tutkittavalla on sairaus, joka on mitattavissa vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v.1.1.
- Riittävä luuydin, koagulaatio, munuaisten toiminta ja maksan toiminta laboratoriotesteillä määritettynä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
E-602- ja pembrolitsumabiyhdistelmähoitoa saavat kohortit:
- Aiempi kohtalainen tai vaikea yliherkkyys pembrolitsumabille tai sen formulaatiolle
- Aiemmin vaikeita autoimmuunikomplikaatioita tai toksisuuden vuoksi keskeyttäminen anti-PD-(L)1-reittihoidon jälkeen.
- Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta autoimmuuniendokrinopatioita, jotka ovat stabiileja hormonikorvaushoidossa.
- Potilaalla on ollut paksusuolentulehdus.
- Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD).
- Äskettäinen leikkaus, hoito toisella tutkimusaineella, aktiivinen infektio, ei-parantunut haava tai hallitsematon verenvuoto/verenvuotodiateesi.
- Sai rokotteen tai aiemman sädehoidon 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai ≥ asteen 2 immuuniperäinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hoitamattomat aivometastaasit tai muu hoitamaton primaarinen pahanlaatuisuus
- Kohde ottaa vastaavan määrän >10 mg/vrk suun kautta annettavaa prednisonia tai systeemistä immunosuppressiivista hoitoa.
- Koehenkilölle on tehty allogeeninen kudos- tai elinsiirto.
- Aiempi tromboembolinen tapahtuma, paitsi jos tapahtuma on tapahtunut > 6 kuukautta syklin 1 päivästä 1 ja potilas saa antikoagulaatiohoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostaminen – monoterapia
Koehenkilöt saavat E-602:n monoterapiana. Suunnitellut monoterapian annostasot: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg ja 30 mg/kg. |
Koehenkilöt saavat E-602:ta (annostetaan viikoittain IV-infuusiona).
|
|
Kokeellinen: Laajennus - Monoterapia
Koehenkilöt saavat E-602:ta monoterapiana suositellulla vaiheen 2 annoksella, joka määritetään vaiheessa 1.
|
Koehenkilöt saavat E-602:ta (annostetaan viikoittain IV-infuusiona).
|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi – yhdistelmä
Koehenkilöt saavat E-602:n yhdessä kemiplimabin kanssa. E-602-annos(t): Aloitetaan annostasoilla, joilla on aiemmin suoritettu annostus- ja DLT-arvioinnit monoterapiana. Cemiplimabin annos: 350 mg. |
Koehenkilöt saavat E-602:ta (annostetaan viikoittain IV-infuusiona).
Koehenkilöt saavat cemiplimabia (annostetaan kerran 3 viikossa IV-infuusiona).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Laajennus - yhdistelmä
Koehenkilöt saavat E-602:n yhdessä kemiplimabin kanssa. E-602-annos: Koehenkilöt saavat E-602:ta suositellulla 2. vaiheen annoksella, joka määritetään vaiheessa 1 yhdessä kemiplimabin kanssa. Cemiplimabin annos: 350 mg. |
Koehenkilöt saavat E-602:ta (annostetaan viikoittain IV-infuusiona).
Koehenkilöt saavat cemiplimabia (annostetaan kerran 3 viikossa IV-infuusiona).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat haittoja tai SAE: tä
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat haittatapahtumat (AES) tai vakava haittavaikutus (SAE)
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
E-602:n ei-lokeroiset PK-parametrit (vaihe 1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
|
12 kuukautta
|
|
E-602:n ei-lokeroiset PK-parametrit (vaihe 1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
12 kuukautta
|
|
Koehenkilöt, joilla on lääkkeiden vasta-aineita (vaihe 1)
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joille kehittyy havaittavissa olevia lääkevasta-aineita
|
13 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (vaihe 1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Varmistetun täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen objektiivinen vasteprosentti käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 ja immunoterapiavasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa (iRECIST).
|
12 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (vaihe 1)
Aikaikkuna: 16 kuukautta
|
Vahvistetun täydellisen tai osittaisen vastauksen vasteen kesto
|
16 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (vaihe 1)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta ensimmäisiin todisteisiin röntgensäteisesti havaittavasta sairaudesta tai kuolemasta mistä tahansa syystä
|
15 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (vaihe 1)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta kuolemaan
|
15 kuukautta
|
|
AE ja SAE ilmaantuvuus (vaihe 2)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
|
15 kuukautta
|
|
E-602:n ei-lokeroiset PK-parametrit (vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
|
12 kuukautta
|
|
E-602:n ei-lokeroiset PK-parametrit (vaihe 2)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
|
12 kuukautta
|
|
Koehenkilöt, joilla on lääkkeiden vasta-aineita (vaihe 2)
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joille kehittyy havaittavissa olevia lääkevasta-aineita
|
13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PAL-E602-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .