Regulación inmune mediada por glicanos con una proteína de fusión bi-sialidasa (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)
Un estudio de fase 1/2, abierto, de un solo brazo, de escalada de dosis y de expansión de dosis de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral de E-602 como agente único y en combinación con pembrolizumab en pacientes con Cánceres
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de E-602 en sujetos con cánceres avanzados.
La Fase 1 del estudio consiste en cohortes de aumento de dosis de E-602 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab. El aumento de dosis utilizará un diseño 3+3 modificado. Cualquier cohorte de Fase 1 puede completarse, hasta un total de 15 sujetos para obtener datos adicionales de seguridad, PK y farmacodinámicos a un nivel de dosis particular. La Fase 1 tratará sujetos con melanoma, cáncer de ovario, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de unión gástrica/esofagogástrica (UEG), cáncer de cabeza y cuello o cáncer urotelial. Se evaluarán los datos de seguridad y farmacodinámicos para identificar la dosis máxima tolerada y el nivel de dosis de fase 2 recomendado para E-602 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
La Fase 2 consiste en cohortes de enfermedad de expansión de dosis en sujetos con 3 tipos de tumores avanzados: melanoma, NSCLC y un tercer tipo por determinar (ovárico, colorrectal, pancreático, de mama, gástrico/UEG, cabeza y cuello o urotelial) basado en sobre los datos disponibles. La fase 2 incluye cohortes de E-602 como monoterapia y E-602 en combinación con pembrolizumab. Para cada cohorte en la Fase 2, se utilizará el diseño minimax de 2 etapas de Simon.
El estudio busca inscribir un total de hasta 273 sujetos (hasta 87 en la Fase 1 y hasta 186 en la Fase 2). Los sujetos participarán en el estudio durante aproximadamente 16 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Health Care
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Sujetos con melanoma avanzado o recidivante/refractario, cáncer de ovario, NSCLC, cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de la unión gástrica/esofagogástrica (UEG), cáncer de cabeza y cuello o cáncer urotelial que hayan fracasado en tratamientos anteriores.
una. Los sujetos con melanoma, NSCLC, cáncer de cabeza y cuello, cáncer urotelial o cáncer colorrectal mMSI-H o dMMR deben haber recibido terapia previa de la vía anti-PD-(L)1 y se consideraron resistentes (progresaron con la terapia o dentro de los 3 meses de discontinuación de la terapia).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- El sujeto tiene una enfermedad que es medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1.
- Médula ósea adecuada, coagulación, función renal y función hepática según lo determinado por pruebas de laboratorio
Criterios clave de exclusión:
Para cohortes que reciben terapia combinada de E-602 y pembrolizumab:
- Hipersensibilidad previa moderada o severa a pembrolizumab o su formulación
- Antecedentes de complicaciones autoinmunes graves o interrupción debido a toxicidad después del tratamiento con una terapia de la vía anti-PD-(L)1.
- El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa con la excepción de las endocrinopatías autoinmunes que son estables con la terapia de reemplazo hormonal.
- El sujeto tiene antecedentes de colitis.
- Antecedentes de degeneración macular relacionada con la edad (DMRE).
- Cirugía reciente, tratamiento con otro agente en investigación, infección activa, herida que no cicatriza o hemorragia/diátesis hemorrágica no controlada.
- Recibió una vacuna o radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
- Historial previo de enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o neumonitis relacionada con el sistema inmunitario ≥ Grado 2 o tiene neumonitis no infecciosa o enfermedad pulmonar intersticial actual.
- Metástasis cerebrales no tratadas u otra neoplasia maligna primaria no tratada
- El sujeto está tomando el equivalente a >10 mg/día de prednisona oral o en tratamiento inmunosupresor sistémico.
- El sujeto ha tenido un trasplante alogénico de tejido u órgano.
- Historial de evento tromboembólico a menos que el evento haya ocurrido > 6 meses desde el Día 1 del Ciclo 1 y el sujeto esté en tratamiento anticoagulante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis - Monoterapia
Los sujetos recibirán E-602 como monoterapia. Niveles de dosis de monoterapia planificados: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg y 30 mg/kg. |
Los sujetos recibirán E-602 (administrado semanalmente, mediante infusión IV).
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Experimental: Expansión - Monoterapia
Los sujetos recibirán E-602 como monoterapia a la dosis recomendada de la Fase 2 determinada en la Fase 1.
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Los sujetos recibirán E-602 (administrado semanalmente, mediante infusión IV).
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Experimental: Aumento de dosis - Combinación
Los sujetos recibirán E-602 en combinación con cemiplimab. Dosis de E-602: se iniciará a los niveles de dosis que hayan completado previamente las evaluaciones de dosificación y DLT como monoterapia. Dosis de cemiplimab: 350 mg. |
Los sujetos recibirán E-602 (administrado semanalmente, mediante infusión IV).
Los sujetos recibirán cemiplimab (administrado una vez cada 3 semanas, mediante infusión IV).
Otros nombres:
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Experimental: Expansión - Combinación
Los sujetos recibirán E-602 en combinación con cemiplimab. Dosis de E-602: Los sujetos recibirán E-602 en la dosis recomendada de la Fase 2 determinada en la Fase 1 en combinación con cemiplimab. Dosis de cemiplimab: 350 mg. |
Los sujetos recibirán E-602 (administrado semanalmente, mediante infusión IV).
Los sujetos recibirán cemiplimab (administrado una vez cada 3 semanas, mediante infusión IV).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaron AES o SAES
Periodo de tiempo: 15 meses
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso (AES) o un evento adverso grave (SAE)
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15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetros PK no compartimentales de E-602 (Fase 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
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12 meses
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Parámetros PK no compartimentales de E-602 (Fase 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
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12 meses
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Sujetos con Anticuerpos Antidrogas (Fase 1)
Periodo de tiempo: 13 meses
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Número y porcentaje de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables
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13 meses
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Tasa de respuesta objetiva (fase 1)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de respuesta objetiva de respuesta completa confirmada y respuesta parcial utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 y los Criterios de evaluación de respuesta de inmunoterapia en tumores sólidos (iRECIST).
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12 meses
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Duración de la respuesta (Fase 1)
Periodo de tiempo: 16 meses
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Duración de la respuesta de respuesta completa o respuesta parcial confirmada
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16 meses
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Supervivencia libre de progresión (Fase 1)
Periodo de tiempo: 15 meses
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Tiempo desde la primera dosis hasta la primera evidencia de enfermedad detectable radiográficamente o muerte por cualquier causa
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15 meses
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Supervivencia general (fase 1)
Periodo de tiempo: 15 meses
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Tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte
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15 meses
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Incidencia de EA y SAE (Fase 2)
Periodo de tiempo: 15 meses
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Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v5.0
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15 meses
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Parámetros PK no compartimentales de E-602 (Fase 2)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax)
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12 meses
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Parámetros PK no compartimentales de E-602 (Fase 2)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
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12 meses
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Sujetos con Anticuerpos Antidrogas (Fase 2)
Periodo de tiempo: 13 meses
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Número y porcentaje de sujetos que desarrollan anticuerpos antidrogas detectables
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13 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Otros números de identificación del estudio
- PAL-E602-001
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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