Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glykanmediert immunregulering med et Bi-Sialidase Fusion Protein (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)

3. august 2025 oppdatert av: Palleon Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1/2, åpen etikett, enarms-, dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og antitumoraktivitet av E-602 som enkeltmiddel og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med avansert Kreft

Dette er en fase 1/2, først-i-menneske, åpen, doseøknings- og doseutvidelsesstudie av E-602, administrert alene og i kombinasjon med pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien blir utført for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til E-602 hos personer med avansert kreft.

Fase 1 av studien består av doseeskaleringskohorter av E-602 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab. Doseeskalering vil bruke et modifisert 3+3 design. Enhver fase 1-kohort kan fylles ut, opptil totalt 15 forsøkspersoner for å oppnå ytterligere sikkerhets-, farmakodynamiske og farmakodynamiske data ved et bestemt dosenivå. Fase 1 vil behandle personer med melanom, eggstokkreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), tykktarmskreft, kreft i bukspyttkjertelen, brystkreft, gastrisk/esophagogastric junction (EGJ), hode- og nakkekreft, eller urotelkreft. Sikkerhetsdata og farmakodynamiske data vil bli evaluert for å identifisere maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dosenivå for E-602 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.

Fase 2 består av dose-ekspansjonssykdomskohorter hos personer med 3 typer avanserte svulster: melanom, NSCLC og en tredje type som skal bestemmes (ovarie-, kolorektal-, bukspyttkjertel-, bryst-, gastrisk/EGJ, hode og nakke eller urotel) basert på tilgjengelige data. Fase 2 inkluderer kohorter av E-602 som monoterapi og E-602 i kombinasjon med pembrolizumab. For hver kohort i fase 2 vil Simons minimax 2-trinns design bli brukt.

Studien søker å registrere totalt opptil 273 forsøkspersoner (opptil 87 i fase 1 og opptil 186 i fase 2). Forsøkspersonene vil delta i studien i ca. 16 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Health Care
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • START MidWest
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • NEXT Oncology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Personer med avansert eller residiverende/refraktær melanom, eggstokkreft, NSCLC, tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft, brystkreft, gastrisk/esophagogastric junction (EGJ) kreft, hode- og nakkekreft, eller urotelial kreft som har sviktet tidligere behandlinger.

    en. Pasienter med melanom, NSCLC, hode- og nakkekreft, urotelkreft eller mMSI-H eller dMMR tykktarmskreft må ha hatt tidligere anti-PD-(L)1-behandling og blitt ansett som resistente (hadde progresjon etter terapi eller innen 3 måneder etter behandling). seponering av behandlingen).

  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  3. Personen har sykdom som kan måles ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1.
  4. Tilstrekkelig benmarg, koagulasjon, nyrefunksjon og leverfunksjon som bestemt av laboratorietester

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. For kohorter som får E-602 og pembrolizumab kombinasjonsbehandling:

    1. Tidligere moderat eller alvorlig overfølsomhet overfor pembrolizumab eller dets formulering
    2. Anamnese med alvorlige autoimmune komplikasjoner eller seponering på grunn av toksisitet etter behandling med anti-PD-(L)1-behandling.
    3. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom med unntak av autoimmune endokrinopatier som er stabile ved hormonbehandling.
    4. Personen har en historie med kolitt.
  2. Anamnese med aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD).
  3. Nylig operasjon, behandling med annet undersøkelsesmiddel, aktiv infeksjon, ikke-helende sår eller ukontrollert blødnings-/blødningsdiatese.
  4. Fikk en vaksine eller tidligere strålebehandling innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
  5. Tidligere interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller ≥ Grad 2 immunrelatert pneumonitt eller har nåværende ikke-infeksiøs pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
  6. Ubehandlede hjernemetastaser eller annen ubehandlet primær malignitet
  7. Pasienten tar tilsvarende >10 mg/dag oral prednison eller på systemisk immunsuppressiv terapi.
  8. Personen har gjennomgått en allogen vevs- eller organtransplantasjon.
  9. Anamnese med tromboembolisk hendelse med mindre hendelsen inntraff > 6 måneder fra syklus 1 dag 1 og pasienten er på antikoagulasjonsbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering - Monoterapi

Forsøkspersonene vil motta E-602 som monoterapi.

Planlagte dosenivåer for monoterapi: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg og 30 mg/kg.
Biologisk: E-602
Forsøkspersonene vil motta E-602 (administrert ukentlig, via IV-infusjon).
Eksperimentell: Utvidelse - Monoterapi
Forsøkspersonene vil motta E-602 som monoterapi med den anbefalte fase 2-dosen bestemt i fase 1.
Biologisk: E-602
Forsøkspersonene vil motta E-602 (administrert ukentlig, via IV-infusjon).
Eksperimentell: Doseeskalering - Kombinasjon

Forsøkspersonene vil motta E-602 i kombinasjon med cemiplimab.

E-602 dose(r): Vil bli initiert ved dosenivå(er) som tidligere har fullført dosering og DLT-vurderinger som monoterapi.

Cemiplimab dose: 350 mg.
Biologisk: E-602
Forsøkspersonene vil motta E-602 (administrert ukentlig, via IV-infusjon).
Biologisk: Cemiplimab
Pasienter vil få cemiplimab (administrert en gang hver 3. uke, via IV infusjon).
Andre navn:
  • REGN2810
  • Libtayo
Eksperimentell: Utvidelse - Kombinasjon

Forsøkspersonene vil motta E-602 i kombinasjon med cemiplimab.

E-602-dose: Forsøkspersonene vil motta E-602 i den anbefalte fase 2-dosen bestemt i fase 1 i kombinasjon med cemiplimab.

Cemiplimab dose: 350 mg.
Biologisk: E-602
Forsøkspersonene vil motta E-602 (administrert ukentlig, via IV-infusjon).
Biologisk: Cemiplimab
Pasienter vil få cemiplimab (administrert en gang hver 3. uke, via IV infusjon).
Andre navn:
  • REGN2810
  • Libtayo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde AES eller SAES
Tidsramme: 15 måneder
Antall deltakere som opplevde bivirkninger (AES) eller en alvorlig bivirkning (SAE)
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-kompartmentelle PK-parametre for E-602 (fase 1)
Tidsramme: 12 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
12 måneder
Ikke-kompartmentelle PK-parametre for E-602 (fase 1)
Tidsramme: 12 måneder
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
12 måneder
Personer med antistoff-antistoffer (fase 1)
Tidsramme: 13 måneder
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som utvikler påvisbare antistoffantistoffer
13 måneder
Objektiv svarfrekvens (fase 1)
Tidsramme: 12 måneder
Objektiv responsrate for bekreftet fullstendig respons og delvis respons ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 og immunterapiresponsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST).
12 måneder
Varighet av respons (fase 1)
Tidsramme: 16 måneder
Varighet av svar på bekreftet fullstendig svar eller delvis respons
16 måneder
Progresjonsfri overlevelse (fase 1)
Tidsramme: 15 måneder
Tid fra første dose til første tegn på radiografisk påvisbar sykdom eller død uansett årsak
15 måneder
Total overlevelse (fase 1)
Tidsramme: 15 måneder
Tid fra første studiebehandlingsdose til død
15 måneder
Forekomst av AE og SAE (fase 2)
Tidsramme: 15 måneder
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
15 måneder
Ikke-kompartmentelle PK-parametre for E-602 (fase 2)
Tidsramme: 12 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
12 måneder
Ikke-kompartmentelle PK-parametre for E-602 (fase 2)
Tidsramme: 12 måneder
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
12 måneder
Personer med antistoff-antistoffer (fase 2)
Tidsramme: 13 måneder
Antall og prosentandel av forsøkspersoner som utvikler påvisbare antistoffantistoffer
13 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Palleon Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

24. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAL-E602-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere