Glycan-gemedieerde immuunregulatie met een bi-sialidase fusie-eiwit (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)
Een fase 1/2, open-label, eenarmig, dosis-escalatie- en dosis-uitbreidingsonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en antitumoractiviteit van E-602 als enkelvoudig middel en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderde Kankers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van E-602 te evalueren bij proefpersonen met gevorderde kankers.
Fase 1 van de studie bestaat uit cohorten met dosisescalatie van E-602 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab. Dosisescalatie zal een aangepast 3+3-ontwerp gebruiken. Elk Fase 1-cohort kan worden aangevuld tot een totaal van 15 proefpersonen om aanvullende veiligheids-, PK- en farmacodynamische gegevens te verkrijgen bij een bepaald dosisniveau. Fase 1 zal proefpersonen behandelen met melanoom, eierstokkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker, pancreaskanker, borstkanker, kanker van de maag/oesofagogastrische overgang (EGJ), hoofd-halskanker of urotheelkanker. De veiligheids- en farmacodynamische gegevens zullen worden geëvalueerd om de maximaal getolereerde dosis en het aanbevolen fase 2-dosisniveau voor E-602 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab te identificeren.
Fase 2 bestaat uit dosis-uitbreiding ziektecohorten bij proefpersonen met 3 soorten gevorderde tumoren: melanoom, NSCLC, en een derde te bepalen type (eierstok, colorectaal, pancreas, borst, maag/EGJ, hoofd en nek, of urotheel) gebaseerd op beschikbare gegevens. Fase 2 omvat cohorten van E-602 als monotherapie en E-602 in combinatie met pembrolizumab. Voor elk cohort in fase 2 wordt Simon's minimax 2-stage design gebruikt.
De studie streeft ernaar om in totaal maximaal 273 proefpersonen in te schrijven (maximaal 87 in fase 1 en maximaal 186 in fase 2). De proefpersonen zullen ongeveer 16 maanden aan het onderzoek deelnemen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
- START MidWest
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Proefpersonen met gevorderd of recidiverend/refractair melanoom, eierstokkanker, NSCLC, colorectale kanker, alvleesklierkanker, borstkanker, maag-/oesofagogastrische junctie (EGJ)-kanker, hoofd-halskanker of urotheelkanker bij wie eerdere therapieën niet hebben gewerkt.
a. Proefpersonen met melanoom, NSCLC, hoofd-halskanker, urotheelkanker, of mMSI-H of dMMR colorectale kanker moeten eerder anti-PD-(L)1-pathway-therapie hebben gehad en als resistent worden beschouwd (progressie gehad tijdens therapie of binnen 3 maanden na stopzetting van de therapie).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
- Proefpersoon heeft een ziekte die meetbaar is aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1.
- Adequaat beenmerg, stolling, nierfunctie en leverfunctie zoals bepaald door laboratoriumtests
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Voor cohorten die combinatietherapie met E-602 en pembrolizumab kregen:
- Voorafgaande matige of ernstige overgevoeligheid voor pembrolizumab of de formulering ervan
- Voorgeschiedenis van ernstige auto-immuuncomplicaties of stopzetting vanwege toxiciteit na behandeling met een anti-PD-(L)1-routetherapie.
- Proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte, met uitzondering van auto-immuun-endocrinopathieën die stabiel zijn bij hormoonvervangingstherapie.
- Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van colitis.
- Geschiedenis van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD).
- Recente operatie, behandeling met een ander onderzoeksmiddel, actieve infectie, niet-genezende wond of ongecontroleerde bloeding/bloedingsdiathese.
- Een vaccin of eerdere radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of ≥ Graad 2 immuungerelateerde pneumonitis of heeft een huidige niet-infectieuze pneumonitis of interstitiële longziekte.
- Onbehandelde hersenmetastasen of een andere onbehandelde primaire maligniteit
- Proefpersoon neemt het equivalent van >10 mg/dag oraal prednison of volgt systemische immunosuppressieve therapie.
- Proefpersoon heeft een allogene weefsel- of orgaantransplantatie ondergaan.
- Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen tenzij de voorval optrad > 6 maanden na cyclus 1 dag 1 en de proefpersoon een antistollingsbehandeling krijgt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie - Monotherapie
Proefpersonen krijgen E-602 als monotherapie. Geplande dosisniveaus voor monotherapie: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg en 30 mg/kg. |
Proefpersonen zullen E-602 ontvangen (wekelijks toegediend, via IV-infusie).
|
|
Experimenteel: Uitbreiding - Monotherapie
Proefpersonen krijgen E-602 als monotherapie met de aanbevolen fase 2-dosis bepaald in fase 1.
|
Proefpersonen zullen E-602 ontvangen (wekelijks toegediend, via IV-infusie).
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie - combinatie
Proefpersonen krijgen E-602 in combinatie met cemiplimab. E-602-dosis(s): Zal worden gestart op dosisniveau(s) waarvoor eerder doserings- en DLT-beoordelingen als monotherapie zijn voltooid. Dosis cemiplimab: 350 mg. |
Proefpersonen zullen E-602 ontvangen (wekelijks toegediend, via IV-infusie).
Proefpersonen krijgen cemiplimab (eenmaal per 3 weken toegediend, via IV-infusie).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreiding - Combinatie
Proefpersonen krijgen E-602 in combinatie met cemiplimab. Dosis E-602: Proefpersonen krijgen E-602 in de aanbevolen fase 2-dosis bepaald in fase 1 in combinatie met cemiplimab. Dosis cemiplimab: 350 mg. |
Proefpersonen zullen E-602 ontvangen (wekelijks toegediend, via IV-infusie).
Proefpersonen krijgen cemiplimab (eenmaal per 3 weken toegediend, via IV-infusie).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat bij AES of SAES heeft meegemaakt
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Aantal deelnemers dat een bijwerkingen heeft meegemaakt (AES) of een ernstige bijwerkingen (SAE)
|
15 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niet-compartimentele PK-parameters van E-602 (fase 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
|
12 maanden
|
|
Niet-compartimentele PK-parameters van E-602 (fase 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
|
12 maanden
|
|
Proefpersonen met antidrug-antilichamen (fase 1)
Tijdsspanne: 13 maanden
|
Aantal en percentage proefpersonen die detecteerbare antidrug-antilichamen ontwikkelen
|
13 maanden
|
|
Objectief responspercentage (fase 1)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Objectief responspercentage van bevestigde volledige respons en gedeeltelijke respons met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 en Immunotherapy Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
12 maanden
|
|
Responsduur (fase 1)
Tijdsspanne: 16 maanden
|
Responsduur van bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons
|
16 maanden
|
|
Progressievrije overleving (fase 1)
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Tijd vanaf de eerste dosis tot het eerste bewijs van radiografisch detecteerbare ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
15 maanden
|
|
Algehele overleving (fase 1)
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Tijd vanaf de eerste studiebehandelingsdosis tot overlijden
|
15 maanden
|
|
Incidentie van AE's en SAE's (fase 2)
Tijdsspanne: 15 maanden
|
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute (NCI)
|
15 maanden
|
|
Niet-compartimentele PK-parameters van E-602 (fase 2)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
|
12 maanden
|
|
Niet-compartimentele PK-parameters van E-602 (fase 2)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
|
12 maanden
|
|
Proefpersonen met antidrug-antilichamen (fase 2)
Tijdsspanne: 13 maanden
|
Aantal en percentage proefpersonen die detecteerbare antidrug-antilichamen ontwikkelen
|
13 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PAL-E602-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .