Гликан-опосредованная иммунная регуляция с помощью слитого белка би-сиалидазы (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)
Фаза 1/2, открытое, одногрупповое исследование с повышением дозы и расширением дозы безопасности, переносимости, фармакокинетической и противоопухолевой активности Е-602 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространенным Раки
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование проводится для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и противоопухолевой активности Е-602 у пациентов с распространенным раком.
Фаза 1 исследования состоит из групп с эскалацией дозы Е-602 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом. При повышении дозы будет использоваться модифицированная схема 3+3. Любая когорта фазы 1 может быть заполнена до 15 субъектов для получения дополнительных данных о безопасности, фармакокинетике и фармакодинамических данных при определенном уровне дозы. Фаза 1 будет лечить пациентов с меланомой, раком яичников, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), колоректальным раком, раком поджелудочной железы, раком молочной железы, раком желудочно-пищеводного соединения (EGJ), раком головы и шеи или уротелиальным раком. Безопасность и фармакодинамические данные будут оценены для определения максимально переносимой дозы и рекомендуемого уровня дозы фазы 2 для E-602 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
Фаза 2 состоит из когорт заболеваний с увеличением дозы у субъектов с 3 типами запущенных опухолей: меланомой, НМРЛ и третьим типом, который необходимо определить (яичник, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, желудочный/EGJ, голова и шея или уротелий) на основе по имеющимся данным. Фаза 2 включает когорты Е-602 в качестве монотерапии и Е-602 в комбинации с пембролизумабом. Для каждой когорты на этапе 2 будет использоваться минимаксный двухэтапный план Саймона.
В исследовании планируется принять в общей сложности до 273 субъектов (до 87 на Фазе 1 и до 186 на Фазе 2). Субъекты будут участвовать в исследовании около 16 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- START MidWest
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
Субъекты с прогрессирующей или рецидивирующей/рефрактерной меланомой, раком яичников, НМРЛ, колоректальным раком, раком поджелудочной железы, раком молочной железы, раком желудка/пищеводно-желудочного соединения (EGJ), раком головы и шеи или уротелиальным раком, у которых предшествующая терапия не удалась.
а. Субъекты с меланомой, немелкоклеточным раком легкого, раком головы и шеи, уротелиальным раком или колоректальным раком mMSI-H или dMMR должны были пройти предшествующую терапию пути анти-PD-(L)1 и считаться резистентными (имели прогрессирование во время терапии или в течение 3 месяцев после нее). прекращение терапии).
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Субъект имеет заболевание, которое можно измерить с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1.
- Адекватный костный мозг, коагуляция, почечная функция и функция печени, как определено лабораторными тестами
Ключевые критерии исключения:
Для когорт, получающих комбинированную терапию E-602 и пембролизумаба:
- Гиперчувствительность средней или тяжелой степени к пембролизумабу или его лекарственной форме в анамнезе.
- Тяжелые аутоиммунные осложнения в анамнезе или прекращение лечения из-за токсичности после лечения анти-PD-(L)1-путевой терапией.
- У субъекта активное аутоиммунное заболевание, за исключением аутоиммунных эндокринопатий, которые стабилизируются при заместительной гормональной терапии.
- У субъекта колит в анамнезе.
- История возрастной дегенерации желтого пятна (AMD).
- Недавняя операция, лечение другим исследуемым агентом, активная инфекция, незаживающая рана или неконтролируемое кровотечение/геморрагический диатез.
- Получил вакцину или предыдущую лучевую терапию в течение 14 дней до цикла 1, день 1.
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, которое требовало приема стероидов или иммунологического пневмонита ≥ 2 степени, или текущий неинфекционный пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
- Нелеченные метастазы в головной мозг или другое нелеченое первичное злокачественное новообразование
- Субъект принимает преднизолон перорально в дозе, эквивалентной >10 мг/сут, или проходит системную иммуносупрессивную терапию.
- Субъекту была проведена аллогенная трансплантация тканей или органов.
- Тромбоэмболическое событие в анамнезе, за исключением случаев, когда оно произошло более чем через 6 месяцев после 1-го дня цикла 1, и субъект находится на антикоагулянтной терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы - монотерапия
Субъекты будут получать E-602 в качестве монотерапии. Планируемые уровни доз монотерапии: 1 мг/кг, 3 мг/кг, 10 мг/кг, 20 мг/кг и 30 мг/кг. |
Субъекты будут получать E-602 (вводить еженедельно путем внутривенного вливания).
|
|
Экспериментальный: Расширение - Монотерапия
Субъекты будут получать E-602 в качестве монотерапии в дозе, рекомендованной для фазы 2, определенной в фазе 1.
|
Субъекты будут получать E-602 (вводить еженедельно путем внутривенного вливания).
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы — комбинация
Субъекты получат E-602 в сочетании с цемиплимабом. Доза(и) E-602: Будет начата дозировка(и), которая ранее завершила дозирование и оценку DLT в качестве монотерапии. Доза цемиплимаба: 350 мг. |
Субъекты будут получать E-602 (вводить еженедельно путем внутривенного вливания).
Субъекты будут получать цемиплимаб (вводить один раз каждые 3 недели путем внутривенной инфузии).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Расширение - Комбинация
Субъекты получат E-602 в сочетании с цемиплимабом. Доза E-602: Субъекты будут получать E-602 в дозе, рекомендованной для фазы 2, определенной в фазе 1, в сочетании с цемиплимабом. Доза цемиплимаба: 350 мг. |
Субъекты будут получать E-602 (вводить еженедельно путем внутривенного вливания).
Субъекты будут получать цемиплимаб (вводить один раз каждые 3 недели путем внутривенной инфузии).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали AES или SAES
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Количество участников, которые испытали неблагоприятные события (AES) или серьезное побочное событие (SAE)
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Некомпартментные ФК параметры E-602 (Фаза 1)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
12 месяцев
|
|
Некомпартментные ФК параметры E-602 (Фаза 1)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
12 месяцев
|
|
Субъекты с антилекарственными антителами (фаза 1)
Временное ограничение: 13 месяцев
|
Количество и процент субъектов, у которых вырабатываются поддающиеся обнаружению антилекарственные антитела
|
13 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (этап 1)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Частота объективного ответа подтвержденного полного ответа и частичного ответа с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и критериев оценки ответа на иммунотерапию при солидных опухолях (iRECIST).
|
12 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (этап 1)
Временное ограничение: 16 месяцев
|
Продолжительность ответа подтвержденного полного ответа или частичного ответа
|
16 месяцев
|
|
Выживание без прогресса (фаза 1)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время от первой дозы до первых признаков радиографически обнаруживаемого заболевания или смерти от любой причины
|
15 месяцев
|
|
Общее выживание (этап 1)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до смерти
|
15 месяцев
|
|
Частота НЯ и СНЯ (этап 2)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0
|
15 месяцев
|
|
Некомпартментные ФК параметры Е-602 (Фаза 2)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
|
12 месяцев
|
|
Некомпартментные ФК параметры Е-602 (Фаза 2)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
12 месяцев
|
|
Субъекты с антилекарственными антителами (фаза 2)
Временное ограничение: 13 месяцев
|
Количество и процент субъектов, у которых вырабатываются поддающиеся обнаружению антилекарственные антитела
|
13 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PAL-E602-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .