Glykanförmedlad immunreglering med ett Bi-Sialidas-fusionsprotein (GLIMMER-01) (GLIMMER-01)
En fas 1/2, öppen märkning, enarmsstudie, dosökning och dosexpansionsstudie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet av E-602 som enstaka medel och i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerad Cancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie genomförs för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, farmakodynamik och antitumöraktivitet hos E-602 hos patienter med avancerad cancer.
Fas 1 av studien består av dosökningskohorter av E-602 som monoterapi och i kombination med pembrolizumab. Doseskalering kommer att använda en modifierad 3+3-design. Varje fas 1-kohort kan fyllas på, upp till totalt 15 försökspersoner för att erhålla ytterligare säkerhets-, farmakodynamiska och farmakodynamiska data vid en viss dosnivå. Fas 1 kommer att behandla personer med melanom, äggstockscancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer, pankreascancer, bröstcancer, mag-/esophagogastric junction (EGJ) cancer, huvud- och halscancer eller urotelcancer. Säkerhetsdata och farmakodynamiska data kommer att utvärderas för att identifiera den maximalt tolererade dosen och rekommenderad fas 2-dosnivå för E-602 som monoterapi och i kombination med pembrolizumab.
Fas 2 består av dosexpansionssjukdomskohorter hos försökspersoner med 3 typer av avancerade tumörer: melanom, NSCLC och en tredje typ som ska bestämmas (ovarie-, kolorektal-, pankreas-, bröst-, mag-/EGJ, huvud och hals eller urotel) baserad på tillgängliga data. Fas 2 inkluderar kohorter av E-602 som monoterapi och E-602 i kombination med pembrolizumab. För varje kohort i fas 2 kommer Simons minimax 2-stegsdesign att användas.
Studien strävar efter att registrera totalt upp till 273 försökspersoner (upp till 87 i fas 1 och upp till 186 i fas 2). Försökspersonerna kommer att delta i studien i cirka 16 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- START MidWest
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Patienter med avancerat eller återfallande/refraktärt melanom, äggstockscancer, NSCLC, kolorektal cancer, pankreascancer, bröstcancer, gastrisk/esophagogastric junction (EGJ) cancer, huvud- och halscancer eller urotelial cancer som har misslyckats med tidigare behandlingar.
a. Försökspersoner med melanom, NSCLC, huvud- och halscancer, urotelcancer eller mMSI-H eller dMMR kolorektal cancer måste ha haft tidigare anti-PD-(L)1-behandling och bedömts som resistenta (hade progression under behandlingen eller inom 3 månader efter behandling). avbrytande av behandlingen).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
- Försökspersonen har en sjukdom som kan mätas med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1.
- Tillräcklig benmärg, koagulation, njurfunktion och leverfunktion enligt laboratorietester
Viktiga uteslutningskriterier:
För kohorter som får kombinationsbehandling med E-602 och pembrolizumab:
- Tidigare måttlig eller svår överkänslighet mot pembrolizumab eller dess formulering
- Anamnes med allvarliga autoimmuna komplikationer eller utsättning på grund av toxicitet efter behandling med en anti-PD-(L)1-behandling.
- Patienten har en aktiv autoimmun sjukdom med undantag för autoimmuna endokrinopatier som är stabila vid hormonbehandling.
- Personen har en historia av kolit.
- Historik om åldersrelaterad makuladegeneration (AMD).
- Nyligen genomförd operation, behandling med annat prövningsmedel, aktiv infektion, icke-läkande sår eller okontrollerad blödning/blödande diates.
- Fick ett vaccin eller tidigare strålbehandling inom 14 dagar före cykel 1 dag 1.
- Tidigare interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller ≥ Grad 2 immunrelaterad pneumonit eller har aktuell icke-infektiös pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
- Obehandlade hjärnmetastaser eller annan obehandlad primär malignitet
- Personen tar motsvarande >10 mg/dag oral prednison eller på systemisk immunsuppressiv terapi.
- Personen har genomgått en allogen vävnads- eller organtransplantation.
- Tromboembolisk händelse i anamnesen såvida inte händelsen inträffade > 6 månader från cykel 1 dag 1 och patienten är på antikoagulationsbehandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering - Monoterapi
Försökspersoner kommer att få E-602 som monoterapi. Planerade dosnivåer för monoterapi: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg och 30 mg/kg. |
Försökspersoner kommer att få E-602 (administrerat varje vecka, via IV-infusion).
|
|
Experimentell: Expansion - Monoterapi
Försökspersonerna kommer att få E-602 som monoterapi med den rekommenderade fas 2-dosen bestämd i fas 1.
|
Försökspersoner kommer att få E-602 (administrerat varje vecka, via IV-infusion).
|
|
Experimentell: Doseskalering - Kombination
Försökspersoner kommer att få E-602 i kombination med cemiplimab. E-602 dos(er): Kommer att initieras vid dosnivå(er) som tidigare har avslutat dosering och DLT-bedömningar som monoterapi. Cemiplimab dos: 350 mg. |
Försökspersoner kommer att få E-602 (administrerat varje vecka, via IV-infusion).
Försökspersoner kommer att få cemiplimab (administrerat en gång var tredje vecka, via IV-infusion).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansion - Kombination
Försökspersoner kommer att få E-602 i kombination med cemiplimab. E-602-dos: Försökspersoner kommer att få E-602 i den rekommenderade fas 2-dosen bestämd i fas 1 i kombination med cemiplimab. Cemiplimab dos: 350 mg. |
Försökspersoner kommer att få E-602 (administrerat varje vecka, via IV-infusion).
Försökspersoner kommer att få cemiplimab (administrerat en gång var tredje vecka, via IV-infusion).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde AES eller SAES
Tidsram: 15 månader
|
Antal deltagare som upplevde en biverkning (AES) eller en allvarlig biverkning (SAE)
|
15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Icke-kompartmenterade PK-parametrar för E-602 (fas 1)
Tidsram: 12 månader
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
|
12 månader
|
|
Icke-kompartmenterade PK-parametrar för E-602 (fas 1)
Tidsram: 12 månader
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)
|
12 månader
|
|
Försökspersoner med antidrug-antikroppar (fas 1)
Tidsram: 13 månader
|
Antal och procentandel av försökspersoner som utvecklar detekterbara antikroppar mot läkemedel
|
13 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (fas 1)
Tidsram: 12 månader
|
Objektiv svarsfrekvens för bekräftat fullständigt svar och partiellt svar med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 och Immunotherapy Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
|
12 månader
|
|
Varaktighet för svar (fas 1)
Tidsram: 16 månader
|
Varaktighet av svar för bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar
|
16 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (fas 1)
Tidsram: 15 månader
|
Tid från första dos till första tecken på radiografiskt detekterbar sjukdom eller död av någon orsak
|
15 månader
|
|
Total överlevnad (fas 1)
Tidsram: 15 månader
|
Tid från första studiebehandlingsdos till dödsfall
|
15 månader
|
|
Förekomst av biverkningar och SAE (fas 2)
Tidsram: 15 månader
|
Incidensen av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
15 månader
|
|
Icke-kompartmenterade PK-parametrar för E-602 (fas 2)
Tidsram: 12 månader
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
|
12 månader
|
|
Icke-kompartmenterade PK-parametrar för E-602 (fas 2)
Tidsram: 12 månader
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)
|
12 månader
|
|
Försökspersoner med antidrug-antikroppar (fas 2)
Tidsram: 13 månader
|
Antal och procentandel av försökspersoner som utvecklar detekterbara antikroppar mot läkemedel
|
13 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PAL-E602-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .